Phase-4-Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Cubicin® mit und ohne Kombinationstherapie bei infektiöser Endokarditis S. Aureus (SAIE)

Einschlusskriterien:

1. Es wurde eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt;
2. Mann oder Frau ≥18 Jahre;
3. IVDU (bestätigt durch Drogenmissbrauch in der Vergangenheit innerhalb der letzten 3 Monate oder durch kürzliche Nadelspuren);
4. Definitiver oder möglicher IE gemäß den modifizierten Duke-Kriterien (siehe Anhang A); [17];
5. Zwei S. aureus-positive Blutkulturen, die innerhalb von 96 Stunden vor der ersten Dosis der Studienmedikation durch frische Venenpunktion unter aseptischer Technik entnommen und im örtlichen Labor analysiert wurden (siehe Anhang B).

Ausschlusskriterien:

1. Intravaskuläres Fremdmaterial, das zum Zeitpunkt der Entnahme der positiven Blutkultur vorhanden war (z. B. intrakardiale Schrittmacherdrähte, perkutane oder implantierte Venenkatheter, Gefäßtransplantate) (Ausnahme: Gefäßstents, die seit >6 Monaten an Ort und Stelle sind, oder permanente Schrittmacherdrähte). über epikardiale Leitungen angeschlossen sind, sind zulässig);

2. Hohe Wahrscheinlichkeit einer Lüge, wie angezeigt durch:

   1. Vorherige Diagnose einer prädisponierenden linksseitigen Klappenpathologie (z. B. rheumatische Herzkrankheit, bikuspide Aortenklappe); oder
   2. Befunde zur Screening-Untersuchung einer linksseitigen Klappenpathologie (z. B. diastolisches Geräusch einer Aorteninsuffizienz); oder
   3. Ergebnisse der Screening-Untersuchung schwerwiegender systemischer Embolien in viszeralen Organen (z. B. Hirn- oder Milzinfarkt). Patienten können eingeschlossen werden, wenn ihre einzigen Befunde mit mikrovaskulären Phänomenen aufgrund von Immunkomplexen übereinstimmen (z. B. Splitterblutungen, Bindehautpetechien, Roth-Flecken, Osler-Knoten, Janeway-Läsionen, Mikrohämaturie).

   Hinweis: Jeder in die Studie aufgenommene Patient, bei dem später festgestellt wird, dass er an LIE leidet, kann in der Studie fortgesetzt werden, wenn der Prüfarzt feststellt, dass es ihm klinisch besser geht.

3. Prothetische Herzklappe;
4. Ausgangs-Kreatinin-Clearance von <30 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung unter Verwendung des tatsächlichen Körpergewichts);
5. CPK-Ausgangswert 5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) in Verbindung mit Myalgiesymptomen oder CPK-Ausgangswert 10 x ULN ohne Symptome;
6. Alaninaminotransferase (ALT) > 5 x ULN;
7. Aspartataminotransferase (AST) > 5 x ULN;
8. Moribunder klinischer Zustand (d. h. hohe Sterbewahrscheinlichkeit innerhalb von 3 Tagen nach der Randomisierung);
9. Schock oder Hypotonie (systolischer Blutdruck in Rückenlage <80 mm Hg) oder Oligurie (Urinausstoß <20 ml/h), die innerhalb von 4 Stunden nicht auf Flüssigkeiten oder blutdrucksenkende Substanzen ansprechen;
10. Bekannte Lungenentzündung oder Osteomyelitis;
11. Polymikrobielle Infektion oder Bakteriämie aufgrund eines anderen Erregers als S. aureus;
12. Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl < 0,5 x 103/μl) und/oder Lymphopenie (CD4-Lymphozyten <0,2 x 103/μl);
13. Es wird erwartet, dass nicht in der Studie untersuchte Antibiotika erforderlich sind, die möglicherweise gegen S. aureus wirksam sein könnten.
14. Vorherige Gentamicin-Therapie > 1 Tag;
15. dokumentierte Vorgeschichte einer signifikanten Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente;
16. Es ist unwahrscheinlich, dass die Studienverfahren eingehalten werden.
17. Schwanger oder stillend. Bei allen Frauen im gebärfähigen Alter wird im örtlichen Labor ein Schwangerschaftstest durchgeführt.
18. Frau im gebärfähigen Alter, die nicht bereit ist, während der Behandlung und für mindestens 28 Tage nach der Behandlung mit der Studienmedikation Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung (z. B. Kondome oder Diaphragmen zusammen mit Spermizidschaum oder -gel) anzuwenden