Studio di fase 4 sull'efficacia e la sicurezza di Cubicin® con e senza terapia di combinazione nell'endocardite infettiva da S. aureus (SAIE)

Criterio di inclusione:

1. È stato ottenuto il consenso informato scritto;
2. Maschio o femmina ≥18 anni di età;
3. IVDU (come confermato dalla storia di abuso di droghe negli ultimi 3 mesi o segni recenti di tracce di aghi);
4. IE definita o possibile secondo i Criteri Duke modificati (vedi Appendice A); [17];
5. Due emocolture positive per S. aureus ottenute entro 96 ore prima della prima dose del farmaco in studio acquisite mediante venipuntura fresca utilizzando tecnica asettica e analizzate presso il laboratorio locale (vedere Appendice B).

Criteri di esclusione:

1. Materiale estraneo intravascolare presente al momento del prelievo dell'emocoltura positiva (ad es. fili di pacemaker intracardiaci, cateteri venosi percutanei o impiantati, innesti vascolari), (eccezione: stent vascolari che sono stati in sede per >6 mesi o fili di pacemaker permanenti sono consentiti attaccati tramite elettrocateteri epicardici);

2. Alta probabilità di BUGIA come indicato da:

   1. Pregressa diagnosi di patologia valvolare sinistra predisponente (per es., cardiopatia reumatica, valvola aortica bicuspide); O
   2. Risultati all'esame di screening della patologia valvolare del lato sinistro (ad esempio, soffio diastolico dell'insufficienza aortica); O
   3. Risultati dell'esame di screening dei principali emboli sistemici agli organi viscerali (ad es. infarto cerebrale o splenico). I pazienti possono essere inclusi se i loro unici risultati sono coerenti con fenomeni microvascolari dovuti a complessi immunitari (per es., emorragie da scheggia, petecchie congiuntivali, macchie di Roth, nodi di Osler, lesioni di Janeway, microematuria).

   Nota: qualsiasi paziente arruolato nello studio che successivamente risulta affetto da LIE può continuare lo studio se lo sperimentatore lo ritiene clinicamente in miglioramento.

3. Valvola cardiaca protesica;
4. Clearance della creatinina al basale <30 ml/min (calcolata dall'equazione di Cockcroft-Gault utilizzando il peso corporeo effettivo);
5. Valore CPK al basale 5 volte il limite superiore della norma (ULN) in concomitanza con sintomi di mialgia o valore CPK al basale 10 volte l'ULN senza sintomi;
6. Alanina aminotransferasi (ALT) >5 X ULN;
7. Aspartato aminotransferasi (AST) >5 X ULN;
8. Condizione clinica moribonda (es. alta probabilità di morte entro 3 giorni dalla randomizzazione);
9. Shock o ipotensione (pressione arteriosa sistolica supina <80 mm Hg) o oliguria (produzione di urina <20 ml/h) che non risponde a fluidi o pressori entro 4 ore;
10. Polmonite o osteomielite nota;
11. Infezione polimicrobica o batteriemia dovuta a un patogeno diverso da S. aureus;
12. Neutropenia (conta assoluta dei neutrofili < 0,5 X 103/μL) e/o linfopenia (linfociti CD4 <0,2 X 103/μL);
13. Previsto per richiedere antibiotici non in studio che potrebbero essere potenzialmente efficaci contro S. aureus;
14. Precedente terapia con gentamicina > 1 giorno;
15. Storia documentata di allergia o intolleranza significativa a uno qualsiasi dei farmaci in studio;
16. Improbabilità di rispettare le procedure di studio;
17. Incinta o allattamento. Tutte le donne in età fertile avranno un test di gravidanza eseguito presso il laboratorio locale.
18. Donne in età fertile e non disposte a praticare metodi contraccettivi di barriera (ad esempio, preservativi o diaframmi insieme a schiuma o gel spermicida) durante il trattamento e per almeno 28 giorni dopo il trattamento con il farmaco in studio