Fáze 4 studie účinnosti a bezpečnosti Cubicinu® s kombinovanou terapií a bez ní u infekční endokarditidy S. aureus (SAIE)

Kritéria pro zařazení:

1. Byl získán písemný informovaný souhlas;
2. Muž nebo žena ≥18 let;
3. IVDU (jak bylo potvrzeno anamnézou zneužívání drog během posledních 3 měsíců nebo nedávnými stopami po jehle);
4. Jednoznačná nebo možná IE podle upravených Duke Criteria (viz Příloha A); [17];
5. Dvě hemokultury pozitivní na S. aureus získané během 96 hodin před první dávkou studovaného léku získané čerstvou venepunkcí za použití aseptické techniky a analyzované v místní laboratoři (viz Příloha B).

Kritéria vyloučení:

1. Intravaskulární cizí materiál na místě v době, kdy byla odebrána pozitivní hemokultura (např. dráty intrakardiálního kardiostimulátoru, perkutánní nebo implantované žilní katétry, cévní štěpy), (výjimka: cévní stenty, které byly zavedeny déle než 6 měsíců nebo permanentní dráty kardiostimulátoru připojené přes epikardiální elektrody jsou povoleny);

2. Vysoká pravděpodobnost LIE, jak naznačuje:

   1. Předběžná diagnóza predisponující patologie levostranných chlopní (např. revmatické srdeční onemocnění, bikuspidální aortální chlopeň); nebo
   2. Nálezy při screeningovém vyšetření patologie levostranných chlopní (např. diastolický šelest aortální insuficience); nebo
   3. Výsledky screeningového vyšetření velkých systémových embolií do viscerálních orgánů (např. mozkový infarkt nebo infarkt sleziny). Pacienti mohou být zařazeni, pokud jejich jediné nálezy odpovídají mikrovaskulárním jevům způsobeným imunitními komplexy (např. tříštivé krvácení, spojivkové petechie, Rothovy skvrny, Oslerovy uzliny, Janewayovy léze, mikrohematurie).

   Poznámka: Každý pacient zařazený do studie, u kterého se následně zjistí, že má LIE, může ve studii pokračovat, pokud zkoušející zjistí, že se klinicky zlepšuje.

3. Protetická srdeční chlopeň;
4. Základní clearance kreatininu <30 ml/min (podle výpočtu Cockcroft-Gaultovy rovnice za použití skutečné tělesné hmotnosti);
5. Výchozí hodnota CPK 5 X horní hranice normálu (ULN) ve spojení s příznaky myalgie nebo výchozí hodnota CPK 10 X ULN bez příznaků;
6. alaninaminotransferáza (ALT) >5 X ULN;
7. aspartátaminotransferáza (AST) >5 X ULN;
8. Moribundní klinický stav (tj. vysoká pravděpodobnost úmrtí do 3 dnů po randomizaci);
9. Šok nebo hypotenze (systolický krevní tlak vleže <80 mm Hg) nebo oligurie (výdej moči <20 ml/h) nereagující na tekutiny nebo tlaky do 4 hodin;
10. Známá pneumonie nebo osteomyelitida;
11. Polymikrobiální infekce nebo bakteriémie způsobená jiným patogenem než S. aureus;
12. Neutropenie (absolutní počet neutrofilů < 0,5 X 103/μL) a/nebo lymfopenie (CD4 lymfocyty <0,2X 103/μL);
13. Očekává se, že budou vyžadovat antibiotika mimo studii, která mohou být potenciálně účinná proti S. aureus;
14. Předchozí léčba gentamicinem > 1 den;
15. zdokumentovaná anamnéza významné alergie nebo intolerance na kteroukoli ze studovaných medikací;
16. Je nepravděpodobné, že by dodržel studijní postupy;
17. Těhotná nebo kojící. Všechny ženy ve fertilním věku podstoupí těhotenský test v místní laboratoři.
18. Žena ve fertilním věku, která není ochotná používat bariérové ​​metody antikoncepce (např. kondomy nebo diafragmy spolu se spermicidní pěnou nebo gelem) během léčby a alespoň 28 dní po léčbě studovaným lékem