Estudio de fase 4 de eficacia y seguridad de Cubicin® con y sin tratamiento combinado en endocarditis infecciosa por S. aureus (SAIE)

Criterios de inclusión:

1. se ha obtenido el consentimiento informado por escrito;
2. Hombre o mujer ≥18 años de edad;
3. IVDU (confirmado por antecedentes de abuso de drogas en los últimos 3 meses o marcas recientes de huellas de agujas);
4. EI definitiva o posible de acuerdo con los Criterios de Duke modificados (ver Apéndice A); [17];
5. Dos hemocultivos positivos para S. aureus obtenidos dentro de las 96 horas previas a la primera dosis del medicamento del estudio adquiridos por venopunción fresca utilizando una técnica aséptica y analizados en el laboratorio local (consulte el Apéndice B).

Criterio de exclusión:

1. Material extraño intravascular en el momento en que se extrajo el hemocultivo positivo (p. ej., cables de marcapasos intracardíacos, catéteres venosos implantados o percutáneos, injertos vasculares), (excepción: stents vasculares que han estado colocados durante más de 6 meses o cables de marcapasos permanentes se permiten conectados a través de cables epicárdicos);

2. Alta probabilidad de MENTIRA según lo indicado por:

   1. Diagnóstico previo de patología valvular izquierda predisponente (p. ej., cardiopatía reumática, válvula aórtica bicúspide); o
   2. Hallazgos en el examen de detección de patología valvular del lado izquierdo (p. ej., soplo diastólico de insuficiencia aórtica); o
   3. Hallazgos en el examen de detección de émbolos sistémicos importantes en órganos viscerales (p. infarto cerebral o esplénico). Los pacientes pueden ser incluidos si sus únicos hallazgos son consistentes con fenómenos microvasculares debido a complejos inmunes (p. ej., hemorragias en astilla, petequias conjuntivales, manchas de Roth, nódulos de Osler, lesiones de Janeway, microhematuria).

   Nota: Cualquier paciente inscrito en el estudio que posteriormente se descubra que tiene LIE puede continuar en el ensayo si el investigador determina que está mejorando clínicamente.

3. válvula cardíaca protésica;
4. Aclaramiento de creatinina inicial de <30 ml/min (calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault utilizando el peso corporal real);
5. Valor inicial de CPK 5 X límite superior normal (ULN) junto con síntomas de mialgia o valor inicial de CPK 10 X ULN sin síntomas;
6. Alanina aminotransferasa (ALT) >5 X LSN;
7. Aspartato aminotransferasa (AST) >5 X LSN;
8. Condición clínica moribunda (es decir, alta probabilidad de muerte dentro de los 3 días posteriores a la aleatorización);
9. Choque o hipotensión (presión arterial sistólica en decúbito supino <80 mm Hg) u oliguria (diuresis <20 ml/h) que no responde a líquidos o vasopresores dentro de las 4 horas;
10. neumonía u osteomielitis conocida;
11. Infección polimicrobiana o bacteriemia debida a un patógeno distinto de S. aureus;
12. Neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos < 0,5 X 103/μL) y/o linfopenia (linfocitos CD4 <0,2X 103/μL);
13. Se anticipa que requerirá antibióticos que no pertenecen al estudio y que pueden ser potencialmente efectivos contra S. aureus;
14. Terapia previa con gentamicina > 1 día;
15. Historial documentado de alergia o intolerancia significativa a cualquiera de los medicamentos del estudio;
16. Es improbable que cumpla con los procedimientos del estudio;
17. Embarazada o amamantando. A todas las mujeres en edad fértil se les realizará una prueba de embarazo en el laboratorio local.
18. Mujer en edad fértil y que no esté dispuesta a practicar métodos anticonceptivos de barrera (p. ej., condones o diafragmas junto con espuma o gel espermicida) durante el tratamiento y durante al menos 28 días después del tratamiento con la medicación del estudio