Fase 4 Estudo de Eficácia e Segurança de Cubicin® Com e Sem Terapia Combinada em Endocardite Infecciosa por S. Aureus (SAIE)

Critério de inclusão:

1. O consentimento informado por escrito foi obtido;
2. Homem ou mulher ≥18 anos de idade;
3. IVDU (conforme confirmado pela história de abuso de drogas nos últimos 3 meses ou marcas recentes de picadas de agulha);
4. IE definitiva ou possível de acordo com os Critérios de Duke modificados (ver Apêndice A); [17];
5. Duas hemoculturas positivas para S. aureus obtidas dentro de 96 horas antes da primeira dose da medicação do estudo adquiridas por punção venosa fresca usando técnica asséptica e analisadas no laboratório local (consulte o Apêndice B).

Critério de exclusão:

1. Material estranho intravascular no momento em que a hemocultura positiva foi coletada (por exemplo, fios de marca-passo intracardíaco, cateteres venosos percutâneos ou implantados, enxertos vasculares), (exceção: stents vasculares que estão no local há > 6 meses ou fios de marca-passo permanentes conectados via eletrodos epicárdicos são permitidos);

2. Alta probabilidade de LIE, conforme indicado por:

   1. Diagnóstico prévio de patologia valvular predisponente do lado esquerdo (por exemplo, doença cardíaca reumática, válvula aórtica bicúspide); ou
   2. Achados no exame de triagem de patologia valvar do lado esquerdo (por exemplo, sopro diastólico de insuficiência aórtica); ou
   3. Achados no exame de triagem de grandes êmbolos sistêmicos para órgãos viscerais (p. infarto cerebral ou esplênico). Os pacientes podem ser incluídos se seus únicos achados forem consistentes com fenômenos microvasculares devido a complexos imunes (por exemplo, hemorragias estilhaçadas, petéquias conjuntivais, manchas de Roth, nódulos de Osler, lesões de Janeway, microhematúria).

   Nota: Qualquer paciente inscrito no estudo que posteriormente tenha LIE pode continuar no estudo se o investigador determinar que está melhorando clinicamente.

3. Válvula cardíaca protética;
4. Depuração de creatinina basal de <30 mL/min (conforme calculado pela equação de Cockcroft-Gault usando o peso corporal real);
5. Valor basal de CPK 5 X limite superior do normal (LSN) em conjunto com sintomas de mialgia ou valor basal de CPK 10 X LSN sem sintomas;
6. Alanina aminotransferase (ALT) >5 X LSN;
7. Aspartato aminotransferase (AST) >5 X LSN;
8. Condição clínica moribunda (i.e. alta probabilidade de morte dentro de 3 dias após a randomização);
9. Choque ou hipotensão (pressão arterial sistólica supina <80 mm Hg) ou oligúria (débito urinário <20 mL/h) sem resposta a fluidos ou pressores dentro de 4 horas;
10. Pneumonia ou osteomielite conhecidas;
11. Infecção polimicrobiana ou bacteremia devido a um patógeno diferente de S. aureus;
12. Neutropenia (contagem absoluta de neutrófilos < 0,5 X 103/μL) e/ou linfopenia (linfócitos CD4 <0,2X 103/μL);
13. Prevê-se a necessidade de antibióticos não incluídos no estudo que podem ser potencialmente eficazes contra S. aureus;
14. Terapia prévia com gentamicina > 1 dia;
15. História documentada de alergia significativa ou intolerância a qualquer um dos medicamentos do estudo;
16. É improvável que cumpra os procedimentos do estudo;
17. Grávida ou amamentando. Todas as mulheres com potencial para engravidar terão um teste de gravidez realizado no laboratório local.
18. Mulher com potencial para engravidar e não disposta a praticar métodos anticoncepcionais de barreira (por exemplo, preservativos ou diafragmas junto com espuma ou gel espermicida) durante o tratamento e por pelo menos 28 dias após o tratamento com a medicação do estudo