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在干细胞移植中将依那西普和体外光分离疗法 (ECP) 添加到标准移植物抗宿主病 (GVHD) 预防中

2017年7月3日 更新者:University of Michigan Rogel Cancer Center

在接受低强度无关供体造血干细胞移植的患者中,在标准 GVHD 预防中加入依那西普和体外光分离疗法

这项研究调查了将依那西普 (Enbrel) 和 ECP(体外光分离疗法)添加到移植物抗宿主病 (GVHD) 的常规预防性(或预防性)治疗中的益处和可能的风险。 GVHD 是匹配的无关供体干细胞移植后常见、严重且往往致命的并发症,无论使用何种移植前预处理方案(完全或降低强度)。

在移植的调节阶段使用较低剂量化学疗法的降低强度移植比全强度移植毒性更小。 强度降低的移植可以将无关的供体移植选择扩展到老年患者或患有现有医疗条件或疾病的患者,在这些情况下不可能进行全强度移植。 为了取得成功,降低强度的移植需要通过建立供体细胞、移植物抗白血病效应 (GVL) 来抵消在调节阶段杀死癌细胞的任何较低效果。 GVL 效应和 GVHD 相互关联,因此,本研究的 GVHD 预防目标与其说是预防所有 GVHD,不如说是预防严重和致命的急性 GVHD。

大多数 GVHD 相关死亡要么是严重 GVHD 的直接后果,要么是与强烈免疫抑制相关的感染,这是急性 GVHD 标准治疗的结果,几乎总是包括高剂量类固醇。 允许 GVL 效应发展的更有效的预防疗法,同时限制暴露于高剂量类固醇可能会降低移植死亡率和发病率。 我们还将研究关键的化学和细胞因素如何与临床结果相关。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

48

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 恶性或非恶性血液病的无关供体(同种异体)HSCT 的候选人。
  • 捐赠者可以是无关的骨髓、血液或脐带血。
  • 任何适用于无关供体移植的疾病都符合资格,但以下情况除外:

    • 进行性或控制不佳的恶性肿瘤,其疾病持久控制的可能性 [即患者预计自移植之日起至少有 6 个月的 PFS] <25%。
    • 这种确定持久疾病控制的可能性必须考虑到患者的疾病状态和考虑在降低强度预处理方案中使用的药物和剂量。
    • 充分疾病控制的确定将由资格检查表上的 PI 或指定人员证明。
    • 患者可能会根据同意时的疾病控制情况同意参加该试验,但如果同意和移植之间的疾病状态确认发生变化,则在开始移植预处理方案之前,患者可能会同意参加该试验。 如果发生这种情况,这些患者将被替换。
  • 必须接受由密歇根大学血液和骨髓移植计划确定的公认的强度降低移植。
  • 50 岁或以上的患者根据年龄符合资格。
  • 如果患者符合根据疾病类型(例如,惰性淋巴瘤)进行强度降低的预处理方案的条件,或者如果合并症排除了全强度移植,则患者的年龄可能小于 50 岁。
  • 患者必须有足够的外周静脉或中心静脉通路,才能进行 ECP。
  • 患者必须能够耐受与 ECP 相关的体液转移。 ECP 预期不耐受的主要原因是体积小(即<30kg 体重),但在该决定中也可以考虑其他因素。

排除标准:

  • 不是降低强度移植预处理方案的候选者(基于当前的 U-M BMT 计划临床指南)。
  • 患者有合适的相关供体可供移植。
  • HSCT 入院时 Karnofsky 或 Lansky 表现状态 < 50%
  • 有 HIV 感染或其他机会性感染证据的患者,包括但不限于结核病和组织胞浆菌病。
  • 对治疗无反应的活动性细菌、真菌或病毒感染患者。
  • 任何会阻止患者遵守方案和/或会显着增加手术的发病率和死亡率的医疗或心理状况。
  • 怀孕。
  • T 细胞耗尽的同种异体移植物

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:预防
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:依那西普和 ECP

除了标准的 GVHD 预防外,依那西普和 ECP(体外光分离法):

从 HSCT(造血干细胞移植)调理之日开始至移植后 8 周,每周两次通过皮下注射给予依那西普。 ECP 治疗将从移植后 4 周开始每周一次,并以较低的频率持续进行,直至移植后 6 个月。

GVHD 预防将包括标准的两种药物治疗方案:霉酚酸酯 4 周和他克莫司(滴定至治疗水平)8 周,然后断奶超过 4 个月,移植后 6 个月停药。

强度降低,相匹配的无关供体干细胞移植

他克莫司(必要时或环孢素)

他克莫司将从第-3 天开始,IV 或口服。

他克莫司的目标谷浓度为 8-12 ng/ml。

在没有 GVHD 的情况下,他克莫司将在移植后第 +56 天开始逐渐减量

霉酚酸酯将从第 0 天开始,每 8 小时口服或静脉注射 10 mg/kg/剂(每剂最多 1 克),并持续到第 28 天。
依那西普将以 0.4 mg/kg(实际体重)的剂量给药,最大剂量为 25 mg,皮下注射,从第 0 天到第 56 天每周两次(16 剂)
其他名称:
  • 恩布雷

通过体外光分离疗法 (ECP) 进行的甲氧沙林 (UVADEX) 治疗将在移植后第 +28 天开始,并且每周进行一次。

在移植后第 +70 天,ECP 频率将每隔一周提供一次。

在移植后第 +100 天,将每月给予 ECP 直至第 +180 天并停止。

其他名称:
  • UVADEX

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
存活 6 个月的患者百分比
大体时间:6个月
6 个月的总生存期
6个月
6 个月后复发的患者百分比
大体时间:6个月
6 个月时的复发率。 复发定义为疾病的复发。
6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
经历过移植物抗宿主病的患者百分比
大体时间:6个月
本研究人群中 2-4 级急性 GVHD 和慢性 GVHD 的发生率
6个月
移植后循环血浆标记物的测量水平
大体时间:100天
100天
移植后调节性 T 细胞数量
大体时间:180天
180天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

合作者

调查人员

  • 首席研究员:Gregory Yanik, MD、University of Michigan Rogel Cancer Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2009年3月1日

初级完成 (实际的)

2012年1月1日

研究完成 (实际的)

2016年4月1日

研究注册日期

首次提交

2008年3月11日

首先提交符合 QC 标准的

2008年3月19日

首次发布 (估计)

2008年3月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年8月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年7月3日

最后验证

2017年7月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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