Tillägg av etanercept och extrakorporeal fotoferes (ECP) till standardgraft-versus-värdsjukdom (GVHD) profylax vid stamcellstransplantation
Tillägg av etanercept och extrakorporeal fotoferes till standard GVHD-profylax hos patienter som genomgår reducerad intensitet, obesläktad donator hematopoetisk stamcellstransplantation
Denna forskningsstudie undersöker fördelarna och möjliga riskerna med att lägga till både etanercept (Enbrel) och ECP (extrakorporeal fotoferes) till de konventionella förebyggande (eller profylaktiska) behandlingarna för transplantat-mot-värdsjukdom (GVHD). GVHD är en vanlig, allvarlig och alltför ofta dödlig komplikation efter matchad obesläktad donatorstamcellstransplantation, oavsett vilken konditionering som används före transplantationen (full eller reducerad intensitet).
Transplantationer med reducerad intensitet som använder lägre doser av kemoterapi under konditioneringsfasen av transplantationen är mindre toxiska än fullintensitetstransplantationer. Transplantationer med reducerad intensitet kan utöka alternativet för icke-relaterade donatortransplantationer till äldre patienter eller till patienter med befintliga medicinska tillstånd eller sjukdom, där en full intensitetstransplantation inte är möjlig. För att bli framgångsrika måste transplantationer med reducerad intensitet kompensera för eventuell lägre effektivitet i att döda cancerceller under konditioneringsfasen, med etableringen av en donatorcell, graft-versus-leukemi-effekt (GVL). GVL-effekten och GVHD är förknippade med varandra och därför är målet med GVHD-profylax för denna studie inte så mycket att förhindra all GVHD, utan snarare att förhindra allvarlig och dödlig akut GVHD.
De flesta GVHD-relaterade dödsfall är antingen den direkta konsekvensen av allvarlig GVHD eller från infektioner associerade med intensiv immunsuppression, en konsekvens av standardbehandlingarna för akut GVHD, som nästan alltid inkluderar höga doser steroider. En effektivare profylaxbehandling som gör att GVL-effekten kan utvecklas, samtidigt som exponeringen för högdossteroider begränsas kan minska transplantationsdödlighet och sjuklighet. Vi kommer också att studera hur viktiga kemiska och cellulära faktorer relaterar till kliniskt resultat.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- University of Michigan Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kandidat för icke-relaterad donator (allogen) HSCT för hematologiska tillstånd, antingen maligna eller icke-maligna.
- Donator kan vara obesläktad märg, blod eller navelsträngsblod.
Alla sjukdomar för vilka icke-relaterad donatortransplantation är lämplig är berättigad förutom:
- Progressiva eller dåligt kontrollerade maligniteter för vilka sannolikheten för varaktig sjukdomskontroll [dvs patienter som förväntas ha minst 6 månaders PFS från transplantationsdatum] är <25 %.
- Denna bestämning av sannolikheten för varaktig sjukdomskontroll måste ta hänsyn till patientens sjukdomsstatus och hänsyn till de medel och doser som används i den reducerade intensitetskonditioneringsregimen.
- Fastställandet av adekvat sjukdomskontroll kommer att intygas av PI eller den utsedda på checklistan för behörighet.
- Patienter kan ge sitt samtycke till denna prövning baserat på sjukdomskontroll vid tidpunkten för samtycke, men senare tas bort från prövningen innan transplantationskonditioneringsregimen påbörjas om sjukdomsstatusbekräftelsen mellan samtycke och transplantation ändras. I händelse av detta kommer dessa patienter att ersättas.
- Måste få en erkänd transplantation med reducerad intensitet enligt vad som bestäms av University of Michigans program för blod- och märgtransplantation.
- Patienter 50 år eller äldre är berättigade baserat på ålder.
- Patienter kan vara <50 år gamla om de är berättigade till en konditioneringsregim med reducerad intensitet baserat på sjukdomstyp (t.ex. indolent lymfom) eller om samsjukligheter utesluter en fullintensiv transplantation.
- Patienterna måste ha adekvat venåtkomst via antingen perifer ven eller central linje så att ECP kan utföras.
- Patienterna måste förväntas tolerera vätskeskiften i samband med ECP. Den primära orsaken till förväntad intolerans av ECP är liten storlek (dvs <30 kg vikt), men andra faktorer kan också beaktas vid denna bestämning.
Exklusions kriterier:
- Inte en kandidat för en transplantationskonditioneringsregim med reducerad intensitet (baserat på det nuvarande UM BMT-programmets kliniska riktlinjer).
- Patienten har en lämplig närstående donator tillgänglig för transplantation.
- Karnofsky eller Lansky prestationsstatus på < 50 % vid tidpunkten för antagning till HSCT
- Patienter med tecken på HIV-infektion eller annan opportunistisk infektion inklusive men inte begränsat till tuberkulos och histoplasmos.
- Patienter med aktiv bakteriell, svamp- eller virusinfektion som inte svarar på behandlingen.
- Alla medicinska eller psykologiska tillstånd som skulle hindra patienten från att följa protokollet och/eller skulle markant öka sjukligheten och dödligheten från proceduren.
- Graviditet.
- T-cellutarmat allotransplantat
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Etanercept och ECP
Etanercept och ECP (Extracorporeal Photopheresis) förutom standard GVHD-prevention: Etanercept kommer att ges två gånger i veckan genom subkutan injektion med början på dagen för HSCT (hematopoetisk stamcellstransplantation) konditionering fram till 8 veckor efter transplantationen. ECP-behandlingar kommer att påbörjas en gång i veckan med början 4 veckor efter transplantationen och fortsätter med mindre frekventa intervall fram till 6 månader efter transplantationen. GVHD-profylax kommer att bestå av en standardbehandling med två läkemedel: mykofenolat i 4 veckor och takrolimus (titrerad till en terapeutisk nivå) i 8 veckor, sedan avvänjning under 4 månader med utsättning 6 månader efter transplantationen. |
reducerad intensitet, matchad obesläktad donatorstamcellstransplantation
Takrolimus (eller cyklosporin vid behov) Takrolimus börjar på dag -3, IV eller oralt. Den lägsta målnivån för takrolimus är 8-12 ng/ml. I frånvaro av GVHD kommer takrolimusnedskärningen att börja på dag +56 efter transplantation
Mykofenolat börjar dag 0 med 10 mg/kg/dos (upp till 1 gram per dos) var 8:e timme oralt eller intravenöst och fortsätter till dag 28.
Etanercept kommer att ges i en dos på 0,4 mg/kg (faktisk vikt) upp till en maximal dos på 25 mg, subkutant, två gånger i veckan från dag 0 till dag 56 (16 doser)
Andra namn:
Methoxsalen (UVADEX) behandlingar med Extracorporeal photopheresis (ECP) kommer att påbörjas dag +28 efter transplantation och ges varje vecka. På dag +70 efter transplantation kommer ECP-frekvens att ges varannan vecka. På dag +100 efter transplantation kommer ECP att ges månadsvis fram till dag +180 och stoppas.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter som lever vid 6 månader
Tidsram: 6 månader
|
Total överlevnad vid 6 månader
|
6 månader
|
|
Andel patienter som upplevde återfall med 6 månader
Tidsram: 6 månader
|
Återfallsfrekvens vid 6 månader.
Återfall definieras som återfall av sjukdom.
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andelen patienter som upplevde graft kontra värdsjukdom
Tidsram: 6 månader
|
Incidensen av akut GVHD grad 2-4 och kronisk GVHD i denna studiepopulation
|
6 månader
|
|
Uppmätt nivå av cirkulerande plasmamarkörer efter transplantation
Tidsram: 100 dagar
|
100 dagar
|
|
|
Regulatoriskt antal T-celler efter transplantation
Tidsram: 180 dagar
|
180 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Gregory Yanik, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Graft vs Host Disease
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Enzyminhibitorer
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Antiinflammatoriska medel, icke-steroida
- Analgetika, icke-narkotiska
- Antiinflammatoriska medel
- Antireumatiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Gastrointestinala medel
- Fotosensibiliserande medel
- Dermatologiska medel
- Calcineurin-hämmare
- Etanercept
- Takrolimus
- Metoxsalen
Andra studie-ID-nummer
- umcc 2008.003
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .