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Ajout de l'étanercept et de la photophérèse extracorporelle (ECP) à la prophylaxie standard de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) dans la greffe de cellules souches

3 juillet 2017 mis à jour par: University of Michigan Rogel Cancer Center

Ajout de l'étanercept et de la photophérèse extracorporelle à la prophylaxie standard de la GVHD chez les patients subissant une greffe de cellules souches hématopoïétiques d'un donneur non apparenté à intensité réduite

Cette étude de recherche examine les avantages et les risques possibles de l'ajout d'étanercept (Enbrel) et d'ECP (photophérèse extracorporelle) aux traitements préventifs (ou prophylactiques) conventionnels de la réaction du greffon contre l'hôte (GVHD). La GVHD est une complication fréquente, grave et trop souvent mortelle après une greffe de cellules souches de donneurs non apparentés appariés, quel que soit le régime de conditionnement pré-transplantation utilisé (intensité totale ou réduite).

Les greffes à intensité réduite qui emploient des doses plus faibles de chimiothérapie pendant la phase de conditionnement de la greffe sont moins toxiques que les greffes à pleine intensité. Les greffes d'intensité réduite peuvent étendre l'option de greffe d'un donneur non apparenté aux patients plus âgés ou aux patients présentant des conditions médicales ou une maladie existantes, lorsqu'une greffe d'intensité complète n'est pas possible. Pour réussir, les greffes d'intensité réduite doivent compenser toute efficacité moindre dans la destruction des cellules cancéreuses pendant la phase de conditionnement, avec l'établissement d'une cellule donneuse, effet greffon contre leucémie (GVL). L'effet GVL et la GVHD sont associés l'un à l'autre et par conséquent, l'objectif de la prophylaxie de la GVHD pour cette étude n'est pas tant de prévenir toutes les GVHD, mais plutôt de prévenir la GVHD aiguë grave et mortelle.

La plupart des décès liés à la GVHD sont soit la conséquence directe d'une grave GVHD, soit d'infections associées à une immunosuppression intense, conséquence des traitements standard de la GVHD aiguë, qui comprennent presque toujours des stéroïdes à forte dose. Une thérapie prophylactique plus efficace qui permet à l'effet GVL de se développer, tout en limitant l'exposition aux stéroïdes à forte dose, peut réduire la mortalité et la morbidité de la greffe. Nous étudierons également comment les principaux facteurs chimiques et cellulaires sont liés aux résultats cliniques.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

48

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Candidat à la GCSH d'un donneur non apparenté (allogénique) pour des affections hématologiques, qu'elles soient malignes ou non malignes.
  • Le donneur peut être de la moelle, du sang ou du sang de cordon non apparenté.

  • Toute maladie pour laquelle une greffe de donneur non apparenté est appropriée est éligible, sauf :

    • Tumeurs malignes progressives ou mal contrôlées pour lesquelles la probabilité d'un contrôle durable de la maladie [c'est-à-dire que les patients devraient avoir au moins 6 mois de SSP à compter de la date de la greffe] est < 25 %.
    • Cette détermination de la probabilité d'un contrôle durable de la maladie doit tenir compte de l'état de la maladie du patient et des agents et doses utilisés dans le régime de conditionnement à intensité réduite.
    • La détermination d'un contrôle adéquat de la maladie sera certifiée par le PI ou la personne désignée sur la liste de contrôle d'éligibilité.
    • Les patients peuvent être admis à cet essai sur la base du contrôle de la maladie au moment du consentement, mais plus tard retirés de l'essai avant le début du régime de conditionnement de la greffe si la confirmation de l'état de la maladie entre le consentement et la greffe change. Dans ce cas, ces patients seront remplacés.
  • Doit recevoir une greffe d'intensité réduite reconnue, comme déterminé par le programme de transplantation de sang et de moelle osseuse de l'Université du Michigan.
  • Les patients âgés de 50 ans ou plus sont éligibles en fonction de leur âge.
  • Les patients peuvent être âgés de moins de 50 ans s'ils sont éligibles à un régime de conditionnement à intensité réduite en fonction du type de maladie (p. ex., lymphome indolent) ou si des comorbidités empêchent une greffe à pleine intensité.
  • Les patients doivent avoir un accès veineux adéquat par veine périphérique ou voie centrale afin que la PCU puisse être effectuée.
  • On doit s'attendre à ce que les patients tolèrent les déplacements de liquide associés à la PCU. La principale raison de l'intolérance attendue à l'ECP est la petite taille (c'est-à-dire un poids inférieur à 30 kg), mais d'autres facteurs peuvent également être pris en compte dans cette détermination.

Critère d'exclusion:

  • Pas un candidat pour un régime de conditionnement de greffe d'intensité réduite (basé sur les directives cliniques actuelles du programme UM BMT).
  • Le patient a un donneur apparenté disponible pour la greffe.
  • Statut de performance de Karnofsky ou Lansky < 50 % au moment de l'admission pour GCSH
  • Patients présentant des signes d'infection par le VIH ou d'autres infections opportunistes, y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose et l'histoplasmose.
  • Patients atteints d'une infection bactérienne, fongique ou virale active ne répondant pas au traitement.
  • Toute condition médicale ou psychologique qui empêcherait le patient de se conformer au protocole et/ou augmenterait considérablement la morbidité et la mortalité de la procédure.
  • Grossesse.
  • Allogreffe appauvrie en lymphocytes T

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Etanercept et ECP

Etanercept et ECP (photophérèse extracorporelle) en plus de la prévention standard de la GVHD :

L'étanercept sera administré deux fois par semaine par injection sous-cutanée à partir du jour du conditionnement GCSH (greffe de cellules souches hématopoïétiques) jusqu'à 8 semaines après la greffe. Les traitements ECP commenceront une fois par semaine à partir de 4 semaines après la greffe et se poursuivront à des intervalles moins fréquents jusqu'à 6 mois après la greffe.

La prophylaxie de la GVHD consistera en un schéma thérapeutique standard à deux médicaments : mycophénolate pendant 4 semaines et tacrolimus (titré à un niveau thérapeutique) pendant 8 semaines, puis sevré pendant 4 mois avec arrêt 6 mois après la greffe.
Procédure: greffe de cellules souches
intensité réduite, greffe de cellules souches de donneurs non apparentés appariés
Médicament: tacrolimus (prophylaxie standard de la GVHD)

Tacrolimus (ou cyclosporine si nécessaire)

Le tacrolimus débutera au jour -3, IV ou oral.

La concentration minimale cible pour le tacrolimus est de 8 à 12 ng/ml.

En l'absence de GVHD, la réduction progressive du tacrolimus commencera le jour +56 post-greffe

Médicament: mycophénolate (prophylaxie standard de la GVHD)
Le mycophénolate commencera le jour 0 à 10 mg/kg/dose (jusqu'à 1 gramme par dose) toutes les 8 heures par voie orale ou intraveineuse et se poursuivra jusqu'au jour 28.
Médicament: étanercept
L'étanercept sera administré à une dose de 0,4 mg/kg (poids réel) jusqu'à une dose maximale de 25 mg, par voie sous-cutanée, deux fois par semaine du jour 0 au jour 56 (16 doses)
Autres noms:
  • Enbrel
Médicament: méthoxsalène

Les traitements au méthoxsalène (UVADEX) par photophérèse extracorporelle (ECP) seront débutés le jour +28 après la greffe et administrés chaque semaine.

Le jour +70 après la greffe, la fréquence de PCU sera donnée toutes les deux semaines.

Le jour +100 après la greffe, la PCU sera administrée mensuellement jusqu'au jour +180 et arrêtée.

Autres noms:
  • UVADEX

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients vivants à 6 mois
Délai: 6 mois
Survie globale à 6 mois
6 mois
Pourcentage de patients qui ont connu une rechute à 6 mois
Délai: 6 mois
Taux de rechute à 6 mois. La rechute est définie comme une récidive de la maladie.
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le pourcentage de patients qui ont subi une maladie du greffon contre l'hôte
Délai: 6 mois
Incidence des grades 2 à 4 de GVHD aiguë et de GVHD chronique dans cette population d'étude
6 mois
Niveau mesuré de marqueurs plasmatiques circulants après la greffe
Délai: 100 jours
100 jours
Nombre de lymphocytes T réglementaires après la greffe
Délai: 180 jours
180 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Michigan Rogel Cancer Center

Collaborateurs

Amgen
Mallinckrodt

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Gregory Yanik, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 mars 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 mars 2008

Première publication (Estimation)

20 mars 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 août 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 juillet 2017

Dernière vérification

1 juillet 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • umcc 2008.003

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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