Adición de etanercept y fotoféresis extracorpórea (ECP) a la profilaxis estándar de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) en el trasplante de células madre
Adición de etanercept y fotoféresis extracorpórea a la profilaxis estándar de la EICH en pacientes que se someten a un trasplante de células madre hematopoyéticas de donante no emparentado de intensidad reducida
Este estudio investiga los beneficios y posibles riesgos de agregar etanercept (Enbrel) y ECP (fotoféresis extracorpórea) a los tratamientos preventivos (o profilácticos) convencionales para la enfermedad de injerto contra huésped (EICH). La GVHD es una complicación común, grave y, con demasiada frecuencia, mortal después de un trasplante de células madre de un donante no emparentado compatible, independientemente del régimen de acondicionamiento previo al trasplante utilizado (intensidad total o reducida).
Los trasplantes de intensidad reducida que emplean dosis más bajas de quimioterapia durante la fase de acondicionamiento del trasplante son menos tóxicos que los trasplantes de intensidad total. Los trasplantes de intensidad reducida pueden extender la opción de trasplante de donante no emparentado a pacientes mayores o pacientes con condiciones médicas o enfermedades existentes, donde un trasplante de intensidad total no es posible. Para tener éxito, los trasplantes de intensidad reducida deben compensar cualquier menor eficacia en la eliminación de células cancerosas durante la fase de acondicionamiento, con el establecimiento de un efecto de injerto contra leucemia (GVL) de células donantes. El efecto GVL y la GVHD están asociados entre sí y, por lo tanto, el objetivo de la profilaxis de la GVHD para este estudio no es tanto prevenir toda la GVHD, sino más bien prevenir la GVHD aguda grave y fatal.
La mayoría de las muertes relacionadas con la EICH son la consecuencia directa de la EICH grave o de infecciones asociadas con inmunosupresión intensa, una consecuencia de los tratamientos estándar para la EICH aguda, que casi siempre incluyen esteroides en dosis altas. Una terapia de profilaxis más eficaz que permita que se desarrolle el efecto GVL, al mismo tiempo que limita la exposición a dosis altas de esteroides, puede reducir la mortalidad y la morbilidad del trasplante. También estudiaremos cómo los factores químicos y celulares clave se relacionan con el resultado clínico.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Candidato para HSCT de donante no emparentado (alogénico) por condiciones hematológicas, ya sea malignas o no malignas.
- El donante puede ser médula ósea, sangre o sangre del cordón umbilical no emparentados.
Cualquier enfermedad para la cual el trasplante de un donante no emparentado sea apropiado es elegible, excepto:
- Neoplasias malignas progresivas o mal controladas para las cuales la probabilidad de control duradero de la enfermedad [es decir, pacientes que se espera que tengan al menos 6 meses de SLP a partir de la fecha del trasplante] es <25 %.
- Esta determinación de la probabilidad de un control duradero de la enfermedad debe tener en cuenta el estado de la enfermedad del paciente y la consideración de los agentes y las dosis utilizados en el régimen de acondicionamiento de intensidad reducida.
- La determinación del control adecuado de la enfermedad será certificada por el IP o la persona designada en la lista de verificación de elegibilidad.
- Los pacientes pueden recibir su consentimiento para este ensayo en función del control de la enfermedad en el momento del consentimiento, pero luego pueden retirarse del ensayo antes del inicio del régimen de acondicionamiento del trasplante si cambia la confirmación del estado de la enfermedad entre el consentimiento y el trasplante. En caso de que esto ocurra, estos pacientes serán reemplazados.
- Debe estar recibiendo un trasplante de intensidad reducida reconocido según lo determinado por el Programa de Trasplante de Sangre y Médula Ósea de la Universidad de Michigan.
- Los pacientes de 50 años o más son elegibles según la edad.
- Los pacientes pueden tener menos de 50 años si son elegibles para un régimen de acondicionamiento de intensidad reducida según el tipo de enfermedad (p. ej., linfoma indolente) o si las comorbilidades impiden un trasplante de intensidad total.
- Los pacientes deben tener un acceso venoso adecuado por vena periférica o línea central para que se pueda realizar la ECP.
- Se debe esperar que los pacientes toleren los cambios de fluidos asociados con la PAE. La razón principal de la intolerancia esperada de ECP es el tamaño pequeño (es decir, <30 kg de peso), pero también se pueden considerar otros factores en esta determinación.
Criterio de exclusión:
- No es candidato para un régimen de acondicionamiento de trasplante de intensidad reducida (según las pautas clínicas actuales del programa U-M BMT).
- El paciente tiene un donante emparentado adecuado disponible para el trasplante.
- Estado funcional de Karnofsky o Lansky de < 50% en el momento de la admisión para HSCT
- Pacientes con evidencia de infección por VIH u otra infección oportunista, incluidas, entre otras, tuberculosis e histoplasmosis.
- Pacientes con infección bacteriana, fúngica o viral activa que no responde al tratamiento.
- Cualquier condición médica o psicológica que impida al paciente cumplir con el protocolo y/o aumente notablemente la morbilidad y mortalidad del procedimiento.
- El embarazo.
- Aloinjerto agotado de células T
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Etanercept y PAE
Etanercept y ECP (fotoféresis extracorpórea) además de la prevención estándar de GVHD: Etanercept se administrará dos veces por semana mediante inyección subcutánea a partir del día del acondicionamiento del HSCT (trasplante de células madre hematopoyéticas) hasta 8 semanas después del trasplante. Los tratamientos de ECP comenzarán una vez por semana a partir de las 4 semanas posteriores al trasplante y continuarán a intervalos menos frecuentes hasta los 6 meses posteriores al trasplante. La profilaxis de GVHD consistirá en un régimen estándar de dos fármacos: micofenolato durante 4 semanas y tacrolimus (ajustado a un nivel terapéutico) durante 8 semanas, luego destete durante 4 meses con interrupción a los 6 meses después del trasplante. |
Intensidad reducida, trasplante de células madre de donante compatible no emparentado
Tacrolimus (o ciclosporina cuando sea necesario) Tacrolimus comenzará el día -3, IV u oral. El nivel mínimo objetivo de tacrolimus es de 8-12 ng/ml. En ausencia de GVHD, la reducción gradual de tacrolimus comenzará el día +56 después del trasplante
El micofenolato comenzará el día 0 a 10 mg/kg/dosis (hasta 1 gramo por dosis) cada 8 horas por vía oral o intravenosa y continuará hasta el día 28.
Etanercept se administrará a una dosis de 0,4 mg/kg (peso real) hasta una dosis máxima de 25 mg, por vía subcutánea, dos veces por semana desde el día 0 hasta el día 56 (16 dosis)
Otros nombres:
Los tratamientos con Metoxsalen (UVADEX) mediante fotoféresis extracorpórea (ECP) se iniciarán el día +28 después del trasplante y se administrarán semanalmente. En el día +70 después del trasplante, la frecuencia de PAE se dará cada dos semanas. En el día +100 después del trasplante, se administrará ECP mensualmente hasta el día +180 y se suspenderá.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de pacientes vivos a los 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
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Supervivencia global a los 6 meses
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6 meses
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Porcentaje de pacientes que experimentaron una recaída a los 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
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Tasa de recaída a los 6 meses.
La recaída se define como la recurrencia de la enfermedad.
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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El porcentaje de pacientes que experimentaron la enfermedad de injerto contra huésped
Periodo de tiempo: 6 meses
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Incidencia de EICH aguda grados 2-4 y EICH crónica en esta población de estudio
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6 meses
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Nivel medido de marcadores plasmáticos circulantes después del trasplante
Periodo de tiempo: 100 días
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100 días
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Números reguladores de células T después del trasplante
Periodo de tiempo: 180 días
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180 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Gregory Yanik, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedad de injerto contra huésped
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes Gastrointestinales
- Agentes fotosensibilizantes
- Agentes dermatológicos
- Inhibidores de calcineurina
- Etanercept
- Tacrolimus
- Metoxsaleno
Otros números de identificación del estudio
- umcc 2008.003
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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