Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dodanie etanerceptu i fotoferezy pozaustrojowej (ECP) do standardowej profilaktyki choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) w przeszczepach komórek macierzystych

3 lipca 2017 zaktualizowane przez: University of Michigan Rogel Cancer Center

Dodanie etanerceptu i fotoferezy pozaustrojowej do standardowej profilaktyki GVHD u pacjentów poddawanych przeszczepowi krwiotwórczych komórek macierzystych od niespokrewnionych dawców o zmniejszonej intensywności

W tym badaniu bada się korzyści i potencjalne ryzyko dodania zarówno etanerceptu (Enbrel), jak i ECP (fotoferezy pozaustrojowej) do konwencjonalnych metod leczenia zapobiegawczego (lub profilaktycznego) choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD). GVHD jest częstym, poważnym i zbyt często śmiertelnym powikłaniem po przeszczepieniu komórek macierzystych od niespokrewnionego dawcy, niezależnie od zastosowanego schematu kondycjonowania przed przeszczepem (pełna lub zmniejszona intensywność).

Przeszczepy o zmniejszonej intensywności, w których stosuje się mniejsze dawki chemioterapii podczas fazy kondycjonowania przeszczepu, są mniej toksyczne niż przeszczepy o pełnej intensywności. Przeszczepy o zmniejszonej intensywności mogą rozszerzyć opcję przeszczepu od niespokrewnionego dawcy na starszych pacjentów lub pacjentów z istniejącymi schorzeniami lub chorobami, u których przeszczep o pełnej intensywności nie jest możliwy. Aby odnieść sukces, przeszczepy o zmniejszonej intensywności muszą zrekompensować jakąkolwiek niższą skuteczność w zabijaniu komórek nowotworowych podczas fazy kondycjonowania, z ustanowieniem komórki dawcy, efektem przeszczepu przeciwko białaczce (GVL). Efekt GVL i GVHD są ze sobą powiązane i dlatego celem profilaktyki GVHD w tym badaniu jest nie tyle zapobieganie wszystkim GVHD, ile raczej zapobieganie poważnej i śmiertelnej ostrej GVHD.

Większość zgonów związanych z GVHD jest albo bezpośrednią konsekwencją ciężkiej GVHD, albo infekcji związanych z intensywną immunosupresją, konsekwencją standardowego leczenia ostrej GVHD, które prawie zawsze obejmuje steroidy w dużych dawkach. Skuteczniejsza terapia profilaktyczna, która pozwala na rozwój efektu GVL, przy jednoczesnym ograniczeniu ekspozycji na duże dawki steroidów, może zmniejszyć śmiertelność i chorobowość po przeszczepach. Zbadamy również, w jaki sposób kluczowe czynniki chemiczne i komórkowe odnoszą się do wyników klinicznych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

48

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kandydat na HSCT od dawcy niespokrewnionego (alogenicznego) w przypadku chorób hematologicznych, złośliwych lub niezłośliwych.
  • Dawcą może być niespokrewniony szpik, krew lub krew pępowinowa.

  • Kwalifikuje się każda choroba, w przypadku której przeszczep od niespokrewnionego dawcy jest odpowiedni, z wyjątkiem:

    • Postępujące lub źle kontrolowane nowotwory, w przypadku których prawdopodobieństwo trwałej kontroli choroby [tj. pacjenci, u których spodziewany jest co najmniej 6-miesięczny PFS od daty przeszczepu] wynosi <25%.
    • To określenie prawdopodobieństwa trwałej kontroli choroby musi uwzględniać stan chorobowy pacjenta oraz czynniki i dawki stosowane w schemacie kondycjonowania o zmniejszonej intensywności.
    • Określenie odpowiedniej kontroli choroby zostanie poświadczone przez PI lub osobę wyznaczoną na liście kontrolnej kwalifikowalności.
    • Pacjenci mogą uzyskać zgodę na to badanie na podstawie kontroli choroby w momencie wyrażenia zgody, ale później mogą zostać usunięci z badania przed rozpoczęciem schematu kondycjonowania przeszczepu, jeśli stan choroby zostanie potwierdzony między wyrażeniem zgody a przeszczepem. W takim przypadku pacjenci ci zostaną zastąpieni.
  • Musi otrzymać uznany przeszczep o zmniejszonej intensywności, zgodnie z Programem Transplantacji Krwi i Szpiku Uniwersytetu Michigan.
  • Pacjenci w wieku 50 lat lub starsi kwalifikują się na podstawie wieku.
  • Pacjenci mogą mieć mniej niż 50 lat, jeśli kwalifikują się do schematu kondycjonowania o zmniejszonej intensywności w zależności od typu choroby (np. chłoniak indolentny) lub jeśli choroby współistniejące wykluczają przeszczep o pełnej intensywności.
  • Pacjenci muszą mieć odpowiedni dostęp żylny przez żyłę obwodową lub cewnik centralny, aby można było wykonać ECP.
  • Należy oczekiwać, że pacjenci będą tolerować przesunięcia płynów związane z ECP. Podstawowym powodem spodziewanej nietolerancji ECP jest mały rozmiar (tj. <30 kg masy ciała), ale w tym ustaleniu można również wziąć pod uwagę inne czynniki.

Kryteria wyłączenia:

  • Nie jest kandydatem do schematu kondycjonowania przeszczepu o zmniejszonej intensywności (w oparciu o aktualne wytyczne kliniczne programu U-M BMT).
  • Pacjent ma odpowiedniego spokrewnionego dawcę dostępnego do przeszczepu.
  • Stan sprawności Karnofsky'ego lub Lansky'ego < 50% w momencie przyjęcia do HSCT
  • Pacjenci z objawami zakażenia wirusem HIV lub innymi zakażeniami oportunistycznymi, w tym między innymi gruźlicą i histoplazmozą.
  • Pacjenci z czynną infekcją bakteryjną, grzybiczą lub wirusową nieodpowiadającą na leczenie.
  • Wszelkie uwarunkowania medyczne lub psychologiczne, które uniemożliwiłyby pacjentowi przestrzeganie protokołu i/lub znacznie zwiększyły chorobowość i śmiertelność z powodu zabiegu.
  • Ciąża.
  • Alloprzeszczep zubożony w komórki T

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Etanercept i ECP

Etanercept i ECP (fotofereza pozaustrojowa) jako dodatek do standardowej profilaktyki GVHD:

Etanercept będzie podawany dwa razy w tygodniu we wstrzyknięciu podskórnym, począwszy od dnia kondycjonowania HSCT (przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych) do 8 tygodni po przeszczepie. Leczenie ECP rozpocznie się raz w tygodniu, począwszy od 4 tygodni po przeszczepie i będzie kontynuowane z mniejszą częstotliwością do 6 miesięcy po przeszczepie.

Profilaktyka GVHD będzie składać się ze standardowego schematu dwóch leków: mykofenolanu przez 4 tygodnie i takrolimusu (miareczkowany do poziomu terapeutycznego) przez 8 tygodni, następnie odstawiony od piersi przez 4 miesiące z odstawieniem przez 6 miesięcy po przeszczepie.
Procedura: przeszczep komórek macierzystych
zmniejszona intensywność, dopasowany przeszczep komórek macierzystych dawcy niespokrewnionego
Lek: takrolimus (standardowa profilaktyka GVHD)

Takrolimus (lub cyklosporyna, jeśli to konieczne)

Takrolimus rozpocznie się w dniu -3, IV lub doustnie.

Docelowe minimalne stężenie takrolimusu wynosi 8-12 ng/ml.

W przypadku braku GVHD, zmniejszanie dawki takrolimusu rozpocznie się +56 dnia po przeszczepie

Lek: mykofenolan (standardowa profilaktyka GVHD)
Podawanie mykofenolanu rozpocznie się w dniu 0 od dawki 10 mg/kg mc. (do 1 grama na dawkę) co 8 godzin doustnie lub dożylnie i będzie kontynuowane do dnia 28.
Lek: etanercept
Etanercept będzie podawany w dawce 0,4 mg/kg (rzeczywistej masy ciała) do maksymalnej dawki 25 mg, podskórnie, dwa razy w tygodniu od dnia 0 do dnia 56 (16 dawek)
Inne nazwy:
  • Enbrel
Lek: metoksalen

Leczenie metoksalenem (UVADEX) za pomocą fotoferezy pozaustrojowej (ECP) rozpocznie się w dniu +28 po przeszczepie i będzie podawane co tydzień.

W dniu +70 po przeszczepie częstotliwość ECP będzie podana co drugi tydzień.

W dniu +100 po przeszczepie ECP będzie podawane co miesiąc do dnia +180 i zatrzymane.

Inne nazwy:
  • UVADEX

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów żyjących po 6 miesiącach
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Całkowite przeżycie po 6 miesiącach
6 miesięcy
Odsetek pacjentów, u których wystąpił nawrót w ciągu 6 miesięcy
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Wskaźnik nawrotów po 6 miesiącach. Nawrót jest definiowany jako nawrót choroby.
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów, u których wystąpiła choroba przeszczep przeciw gospodarzowi
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Częstość występowania ostrej GVHD stopni 2-4 i przewlekłej GVHD w tej badanej populacji
6 miesięcy
Zmierzony poziom krążących markerów w osoczu po przeszczepie
Ramy czasowe: 100 dni
100 dni
Liczby limfocytów T regulatorowych po przeszczepie
Ramy czasowe: 180 dni
180 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Współpracownicy

Amgen
Mallinckrodt

Śledczy

  • Główny śledczy: Gregory Yanik, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 marca 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 marca 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 marca 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 lipca 2017

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • umcc 2008.003

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na przeszczep komórek macierzystych

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj