Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tilføjelse af etanercept og ekstrakorporal fotoferese (ECP) til standard graft-versus-værtssygdom (GVHD) profylakse ved stamcelletransplantation

3. juli 2017 opdateret af: University of Michigan Rogel Cancer Center

Tilføjelse af etanercept og ekstrakorporal fotoferese til standard GVHD-profylakse hos patienter, der gennemgår reduceret intensitet, ikke-relateret donorhæmatopoietisk stamcelletransplantation

Denne forskningsundersøgelse undersøger fordelene og mulige risici ved at tilføje både etanercept (Enbrel) og ECP (ekstrakorporal fotoferese) til de konventionelle forebyggende (eller profylaktiske) behandlinger for graft-versus-host-sygdom (GVHD). GVHD er en almindelig, alvorlig og alt for ofte fatal komplikation efter matchet urelateret donorstamcelletransplantation, uanset hvilket præ-transplantationskonditioneringsregime, der anvendes (fuld eller reduceret intensitet).

Transplantater med reduceret intensitet, som anvender lavere doser af kemoterapi under konditioneringsfasen af ​​transplantationen, er mindre toksiske end transplantater med fuld intensitet. Transplantationer med reduceret intensitet kan udvide muligheden for ikke-relateret donortransplantation til ældre patienter eller til patienter med eksisterende medicinske tilstande eller sygdom, hvor en fuld intensitetstransplantation ikke er mulig. For at lykkes skal transplantationer med reduceret intensitet opveje enhver lavere effektivitet i at dræbe kræftceller under konditioneringsfasen, med etableringen af ​​en donorcelle, graft-versus-leukæmi-effekt (GVL). GVL-effekten og GVHD er forbundet med hinanden, og derfor er målet med GVHD-profylakse for denne undersøgelse ikke så meget at forhindre al GVHD, men snarere at forhindre alvorlig og fatal akut GVHD.

De fleste GVHD-relaterede dødsfald er enten den direkte konsekvens af svær GVHD eller fra infektioner forbundet med intens immunsuppression, en konsekvens af standardbehandlingerne for akut GVHD, som næsten altid inkluderer højdosis steroider. En mere effektiv profylaksebehandling, der giver mulighed for at udvikle GVL-effekten, mens begrænsning af eksponeringen for højdosis steroider kan reducere transplantationsdødelighed og sygelighed. Vi vil også studere, hvordan centrale kemiske og cellulære faktorer relaterer sig til kliniske resultater.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

48

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kandidat til ikke-relateret donor (allogen) HSCT til hæmatologiske tilstande, enten maligne eller ikke-maligne.
  • Donor kan være ubeslægtet marv, blod eller navlestrengsblod.

  • Enhver sygdom, som ikke-relateret donortransplantation er passende for, er berettiget undtagen:

    • Progressive eller dårligt kontrollerede maligniteter, hvor sandsynligheden for varig sygdomskontrol [dvs. patienter, der forventes at have mindst 6 måneders PFS fra transplantationsdatoen] er <25 %.
    • Denne bestemmelse af sandsynligheden for varig sygdomsbekæmpelse skal tage hensyn til patientens sygdomsstatus og hensyntagen til de midler og doser, der anvendes i den reducerede intensitets-konditioneringskur.
    • Bestemmelsen af ​​tilstrækkelig sygdomsbekæmpelse vil blive certificeret af PI eller udpeget på berettigelsestjeklisten.
    • Patienter kan få samtykke til dette forsøg baseret på sygdomskontrol på tidspunktet for samtykke, men senere fjernet fra forsøget før påbegyndelse af transplantationskonditioneringsregimen, hvis sygdomsstatus bekræftelse mellem samtykke og transplantation ændres. I tilfælde af dette vil disse patienter blive erstattet.
  • Skal modtage en anerkendt transplantation med reduceret intensitet som bestemt af University of Michigan Blood and Marrow Transplantation Program.
  • Patienter på 50 år eller ældre er berettigede baseret på alder.
  • Patienter kan være <50 år gamle, hvis de er berettigede til et konditioneringsregime med reduceret intensitet baseret på sygdomstype (f.eks. indolent lymfom), eller hvis komorbiditeter udelukker en fuld-intensitetstransplantation.
  • Patienter skal have tilstrækkelig venøs adgang via enten perifer vene eller central linje, så ECP kan udføres.
  • Patienterne må forventes at tolerere væskeskift forbundet med ECP. Den primære årsag til forventet intolerance over for ECP er lille størrelse (dvs. <30 kg vægt), men andre faktorer kan også tages i betragtning ved denne bestemmelse.

Ekskluderingskriterier:

  • Ikke en kandidat til et transplantationskonditioneringsregime med reduceret intensitet (baseret på de nuværende kliniske retningslinjer for U-M BMT-programmet).
  • Patienten har en passende relateret donor til rådighed for transplantation.
  • Karnofsky eller Lansky præstationsstatus på < 50 % på tidspunktet for optagelse til HSCT
  • Patienter med tegn på HIV-infektion eller anden opportunistisk infektion, herunder men ikke begrænset til tuberkulose og histoplasmose.
  • Patienter med aktiv bakteriel, svampe- eller virusinfektion, der ikke reagerer på behandlingen.
  • Enhver medicinsk eller psykologisk tilstand, der ville forhindre patienten i at overholde protokollen og/eller vil markant øge sygeligheden og dødeligheden fra proceduren.
  • Graviditet.
  • T-celle udtømt allotransplantat

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Etanercept og ECP

Etanercept og ECP (Extracorporeal Photopheresis) ud over standard GVHD-forebyggelse:

Etanercept vil blive givet to gange om ugen ved subkutan injektion startende på dagen for HSCT (hæmatopoietisk stamcelletransplantation) konditionering indtil 8 uger efter transplantationen. ECP-behandlinger begynder én gang om ugen, startende 4 uger efter transplantationen og fortsætter med mindre hyppige intervaller indtil 6 måneder efter transplantationen.

GVHD-profylakse vil bestå af et standardregime med to lægemidler: mycophenolat i 4 uger og tacrolimus (titreret til et terapeutisk niveau) i 8 uger, derefter fravænnet over 4 måneder med seponering 6 måneder efter transplantationen.
Procedure: stamcelletransplantation
reduceret intensitet, matchet ubeslægtet donorstamcelletransplantation
Medicin: tacrolimus (standard GVHD profylakse)

Tacrolimus (eller cyclosporin efter behov)

Tacrolimus vil begynde på dag -3, IV eller oralt.

Det laveste mål for tacrolimus er 8-12 ng/ml.

I fravær af GVHD vil tacrolimus nedtrapping begynde på dag +56 efter transplantation

Medicin: mycophenolat (standard GVHD profylakse)
Mycophenolat begynder på dag 0 med 10 mg/kg/dosis (op til 1 gram pr. dosis) hver 8. time oralt eller intravenøst ​​og vil fortsætte indtil dag 28.
Medicin: etanercept
Etanercept vil blive givet i en dosis på 0,4 mg/kg (faktisk vægt) op til en maksimal dosis på 25 mg, subkutant, to gange om ugen fra dag 0 til dag 56 (16 doser)
Andre navne:
  • Enbrel
Medicin: methoxsalen

Methoxsalen (UVADEX) behandlinger med Extracorporeal photopheresis (ECP) vil blive påbegyndt dag +28 efter transplantation og givet ugentligt.

På dag +70 efter transplantation vil ECP-frekvens blive givet hver anden uge.

På dag +100 efter transplantation vil ECP blive givet månedligt indtil dag +180 og stoppet.

Andre navne:
  • UVADEX

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af patienter i live efter 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
Samlet overlevelse ved 6 måneder
6 måneder
Procentdel af patienter, der oplevede tilbagefald med 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
Tilbagefaldsrate ved 6 måneder. Tilbagefald er defineret som tilbagefald af sygdom.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdelen af ​​patienter, der oplevede graft versus værtssygdom
Tidsramme: 6 måneder
Forekomst af akut GVHD grad 2-4 og kronisk GVHD i denne undersøgelsespopulation
6 måneder
Målt niveau af cirkulerende plasmamarkører efter transplantation
Tidsramme: 100 dage
100 dage
Regulatoriske T-celleantal Post-transplantation
Tidsramme: 180 dage
180 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Samarbejdspartnere

Amgen
Mallinckrodt

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Gregory Yanik, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. marts 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. marts 2008

Først opslået (Skøn)

20. marts 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. august 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. juli 2017

Sidst verificeret

1. juli 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • umcc 2008.003

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pode versus værtssygdom

Kliniske forsøg med stamcelletransplantation

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Estonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner