Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tilsetning av etanercept og ekstrakorporeal fotoferese (ECP) til standard graft-versus-vertssykdom (GVHD) profylakse ved stamcelletransplantasjon

3. juli 2017 oppdatert av: University of Michigan Rogel Cancer Center

Tillegg av etanercept og ekstrakorporeal fotoferese til standard GVHD-profylakse hos pasienter som gjennomgår redusert intensitet urelatert donor hematopoietisk stamcelletransplantasjon

Denne forskningsstudien undersøker fordelene og mulige risikoer ved å legge til både etanercept (Enbrel) og ECP (ekstrakorporeal fotoferese) til de konvensjonelle forebyggende (eller profylaktiske) behandlingene for graft-versus-host disease (GVHD). GVHD er en vanlig, alvorlig og altfor ofte dødelig komplikasjon etter matchet urelatert donorstamcelletransplantasjon, uavhengig av pre-transplantasjonsbehandlingen som brukes (full eller redusert intensitet).

Transplantater med redusert intensitet som bruker lavere doser kjemoterapi under kondisjoneringsfasen av transplantasjonen, er mindre toksiske enn fullintensitetstransplantasjoner. Transplantasjoner med redusert intensitet kan utvide alternativet for urelatert donortransplantasjon til eldre pasienter eller til pasienter med eksisterende medisinske tilstander eller sykdom, der en full intensitetstransplantasjon ikke er mulig. For å lykkes, må transplantasjoner med redusert intensitet kompensere for eventuell lavere effektivitet i å drepe kreftceller under kondisjoneringsfasen, med etablering av en donorcelle, graft-versus-leukemi-effekt (GVL). GVL-effekten og GVHD er assosiert med hverandre, og derfor er målet med GVHD-profylakse for denne studien ikke så mye å forhindre all GVHD, men heller å forhindre alvorlig og dødelig akutt GVHD.

De fleste GVHD-relaterte dødsfall er enten den direkte konsekvensen av alvorlig GVHD eller fra infeksjoner assosiert med intens immunsuppresjon, en konsekvens av standardbehandlingene for akutt GVHD, som nesten alltid inkluderer høydose steroider. En mer effektiv profylaksebehandling som gjør det mulig å utvikle GVL-effekten, samtidig som eksponeringen for høydosesteroider begrenses, kan redusere transplantasjonsdødelighet og sykelighet. Vi vil også studere hvordan sentrale kjemiske og cellulære faktorer relaterer seg til klinisk utfall.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

48

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kandidat for urelatert donor (allogen) HSCT for hematologiske tilstander, enten ondartede eller ikke-maligne.
  • Donor kan være ubeslektet marg, blod eller navlestrengsblod.

  • Enhver sykdom som ikke-relatert donortransplantasjon er passende er kvalifisert, bortsett fra:

    • Progressive eller dårlig kontrollerte maligniteter der sannsynligheten for varig sykdomskontroll [dvs. pasienter som forventes å ha minst 6 måneders PFS fra transplantasjonsdato] er <25 %.
    • Denne bestemmelsen av sannsynligheten for varig sykdomskontroll må ta hensyn til pasientens sykdomsstatus og hensyn til midlene og dosene som brukes i kondisjoneringsregimet med redusert intensitet.
    • Bestemmelsen av tilstrekkelig sykdomskontroll vil bli sertifisert av PI eller utpekt på kvalifikasjonssjekklisten.
    • Pasienter kan få samtykke til denne studien basert på sykdomskontroll på tidspunktet for samtykke, men senere fjernet fra studien før oppstart av transplantasjonsbehandlingsregime dersom sykdomsstatusbekreftelsen mellom samtykke og transplantasjon endres. I tilfelle dette skjer, vil disse pasientene bli erstattet.
  • Må motta en anerkjent transplantasjon med redusert intensitet som bestemt av University of Michigan Blood and Marrow Transplantation Program.
  • Pasienter 50 år eller eldre er kvalifisert basert på alder.
  • Pasienter kan være <50 år gamle hvis de er kvalifisert for et kondisjoneringsregime med redusert intensitet basert på sykdomstype (f.eks. indolent lymfom) eller hvis komorbiditeter utelukker en full-intensitetstransplantasjon.
  • Pasienter må ha tilstrekkelig venøs tilgang ved enten perifer vene eller sentrallinje slik at ECP kan utføres.
  • Pasienter må forventes å tolerere væskeskiftene forbundet med ECP. Den primære årsaken til forventet intoleranse av ECP er liten størrelse (dvs. <30 kg vekt), men andre faktorer kan også vurderes i denne bestemmelsen.

Ekskluderingskriterier:

  • Ikke en kandidat for et transplantasjonsregime med redusert intensitet (basert på gjeldende kliniske retningslinjer for U-M BMT-programmet).
  • Pasienten har en egnet relatert donor tilgjengelig for transplantasjon.
  • Karnofsky eller Lansky prestasjonsstatus på < 50 % på tidspunktet for opptak til HSCT
  • Pasienter med tegn på HIV-infeksjon eller annen opportunistisk infeksjon inkludert, men ikke begrenset til, tuberkulose og histoplasmose.
  • Pasienter med aktiv bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon som ikke responderer på behandlingen.
  • Eventuelle medisinske eller psykologiske tilstander som vil hindre pasienten i å følge protokollen og/eller vil øke sykelighet og dødelighet av prosedyren markant.
  • Svangerskap.
  • T-celle utarmet allograft

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Etanercept og ECP

Etanercept og ECP (Extracorporeal Photopheresis) i tillegg til standard GVHD-forebygging:

Etanercept vil bli gitt to ganger ukentlig ved subkutan injeksjon med start på dagen for HSCT (hematopoietisk stamcelletransplantasjon) kondisjonering frem til 8 uker etter transplantasjon. ECP-behandlinger vil begynne én gang ukentlig med start 4 uker etter transplantasjon og fortsette med mindre hyppige intervaller til 6 måneder etter transplantasjon.

GVHD-profylakse vil bestå av et standard regime med to medikamenter: mykofenolat i 4 uker og takrolimus (titrert til et terapeutisk nivå) i 8 uker, deretter avvent over 4 måneder med seponering innen 6 måneder etter transplantasjon.
Fremgangsmåte: stamcelletransplantasjon
redusert intensitet, matchet urelatert donorstamcelletransplantasjon
Legemiddel: takrolimus (standard GVHD-profylakse)

Takrolimus (eller ciklosporin når det er nødvendig)

Takrolimus vil begynne på dag -3, IV eller oralt.

Målet for bunnnivået for takrolimus er 8-12 ng/ml.

I fravær av GVHD vil nedtrapping av takrolimus begynne på dag +56 etter transplantasjon

Legemiddel: mykofenolat (standard GVHD-profylakse)
Mykofenolat vil begynne på dag 0 med 10 mg/kg/dose (opptil 1 gram per dose) hver 8. time oralt eller intravenøst ​​og vil fortsette til dag 28.
Legemiddel: etanercept
Etanercept vil bli gitt i en dose på 0,4 mg/kg (faktisk vekt) opp til en maksimal dose på 25 mg, subkutant, to ganger i uken fra dag 0 til dag 56 (16 doser)
Andre navn:
  • Enbrel
Legemiddel: metokssalen

Methoxsalen (UVADEX) behandlinger med Extracorporeal photopheresis (ECP) vil bli startet dag +28 etter transplantasjon og gis ukentlig.

På dag +70 etter transplantasjon vil ECP-frekvens gis annenhver uke.

På dag +100 etter transplantasjon vil ECP gis månedlig frem til dag +180 og stoppes.

Andre navn:
  • UVADEX

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter i live etter 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
Total overlevelse ved 6 måneder
6 måneder
Prosentandel av pasienter som opplevde tilbakefall etter 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
Tilbakefallsrate ved 6 måneder. Tilbakefall er definert som tilbakefall av sykdom.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandelen av pasienter som opplevde graft versus vertssykdom
Tidsramme: 6 måneder
Forekomst av akutt GVHD grad 2-4 og kronisk GVHD i denne studiepopulasjonen
6 måneder
Målt nivå av sirkulerende plasmamarkører etter transplantasjon
Tidsramme: 100 dager
100 dager
Regulatoriske T-celletall Etter transplantasjon
Tidsramme: 180 dager
180 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Samarbeidspartnere

Amgen
Mallinckrodt

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Gregory Yanik, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. mars 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. mars 2008

Først lagt ut (Anslag)

20. mars 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. august 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. juli 2017

Sist bekreftet

1. juli 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • umcc 2008.003

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Pode versus vertssykdom

Kliniske studier på stamcelletransplantasjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in India

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere