Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Přidání etanerceptu a extrakorporální fotoferézy (ECP) ke standardní profylaxi reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) při transplantaci kmenových buněk

3. července 2017 aktualizováno: University of Michigan Rogel Cancer Center

Přidání etanerceptu a extrakorporální fotoferézy ke standardní profylaxi GVHD u pacientů podstupujících transplantaci krvetvorných kmenových buněk dárce se sníženou intenzitou

Tato výzkumná studie zkoumá výhody a možná rizika přidání etanerceptu (Enbrel) a ECP (mimotělní fotoforéza) ke konvenční preventivní (nebo profylaktické) léčbě reakce štěpu proti hostiteli (GVHD). GVHD je běžnou, závažnou a příliš často fatální komplikací po odpovídající nepříbuzné transplantaci dárcovských kmenových buněk, bez ohledu na použitý předtransplantační přípravný režim (plná nebo snížená intenzita).

Transplantace se sníženou intenzitou, které používají nižší dávky chemoterapie během přípravné fáze transplantace, jsou méně toxické než transplantace plné intenzity. Transplantace se sníženou intenzitou mohou rozšířit možnost transplantace nepříbuzného dárce na starší pacienty nebo na pacienty se stávajícím zdravotním stavem nebo nemocí, kde transplantace plné intenzity není možná. Aby byly úspěšné, musí transplantace se sníženou intenzitou kompenzovat jakoukoli nižší účinnost při zabíjení rakovinných buněk během fáze kondicionování, s ustavením dárcovské buňky, efektu štěpu proti leukémii (GVL). GVL efekt a GVHD jsou vzájemně propojeny, a proto cílem profylaxe GVHD pro tuto studii není ani tak zabránit všem GVHD, ale spíše předcházet vážné a fatální akutní GVHD.

Většina úmrtí souvisejících s GVHD je buď přímým důsledkem těžké GVHD nebo infekcí spojených s intenzivní imunosupresí, což je důsledek standardní léčby akutní GVHD, která téměř vždy zahrnuje vysoké dávky steroidů. Efektivnější profylaktická terapie, která umožňuje rozvoj efektu GVL, při současném omezení expozice vysokým dávkám steroidů může snížit transplantační mortalitu a morbiditu. Budeme také studovat, jak klíčové chemické a buněčné faktory souvisí s klinickým výsledkem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

48

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Kandidát na nepříbuzného dárce (alogenní) HSCT pro hematologické stavy, buď maligní, nebo nemaligní.
  • Dárcem může být nepříbuzná dřeň, krev nebo pupečníková krev.

  • Jakékoli onemocnění, pro které je vhodná transplantace nepříbuzného dárce, je způsobilé kromě:

    • Progresivní nebo špatně kontrolované malignity, u kterých je pravděpodobnost trvalé kontroly onemocnění [tj. u pacientů, u nichž se očekává, že budou mít alespoň 6 měsíců PFS od data transplantace] <25 %.
    • Toto stanovení pravděpodobnosti trvalé kontroly onemocnění musí vzít v úvahu stav onemocnění pacienta a zvážit činidla a dávky použité v režimu kondicionování se sníženou intenzitou.
    • Určení adekvátního tlumení nákazy potvrdí hlavní výzkumný pracovník nebo zmocněnec na kontrolním seznamu způsobilosti.
    • Pacienti mohou získat souhlas s touto studií na základě kontroly onemocnění v době souhlasu, ale později mohou být ze studie vyřazeni před zahájením režimu přípravy transplantace, pokud se stav onemocnění potvrdí mezi souhlasem a transplantací. V případě, že k tomu dojde, budou tito pacienti nahrazeni.
  • Musí dostat uznanou transplantaci se sníženou intenzitou, jak je stanoveno Programem transplantace krve a dřeně University of Michigan.
  • Pacienti ve věku 50 nebo starší jsou způsobilí na základě věku.
  • Pacienti mohou být ve věku < 50 let, pokud jsou způsobilí pro kondicionační režim se sníženou intenzitou na základě typu onemocnění (např. indolentní lymfom) nebo pokud komorbidity brání transplantaci plné intenzity.
  • Pacienti musí mít adekvátní žilní přístup buď periferní žílou, nebo centrální linií, aby bylo možné provést ECP.
  • U pacientů se musí očekávat, že budou tolerovat změny tekutin spojené s ECP. Primárním důvodem očekávané nesnášenlivosti ECP je malá velikost (tj. hmotnost <30 kg), ale při tomto určování lze vzít v úvahu i další faktory.

Kritéria vyloučení:

  • Není kandidátem na režim kondicionování transplantace se sníženou intenzitou (na základě aktuálních klinických pokynů programu UM BMT).
  • Pacient má k dispozici vhodného příbuzného dárce pro transplantaci.
  • Karnofsky nebo Lansky výkonnostní stav < 50 % v době přijetí na HSCT
  • Pacienti s prokázanou infekcí HIV nebo jinou oportunní infekcí včetně, ale bez omezení, tuberkulózy a histoplazmózy.
  • Pacienti s aktivní bakteriální, plísňovou nebo virovou infekcí nereagující na léčbu.
  • Jakékoli zdravotní nebo psychologické podmínky, které by bránily pacientovi dodržovat protokol a/nebo by výrazně zvyšovaly morbiditu a mortalitu z výkonu.
  • Těhotenství.
  • Alograft s deplecí T-buněk

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Etanercept a ECP

Etanercept a ECP (Extracorporeal Photopheresis) kromě standardní prevence GVHD:

Etanercept bude podáván dvakrát týdně subkutánní injekcí počínaje dnem kondicionování HSCT (transplantace hematopoetických kmenových buněk) až do 8 týdnů po transplantaci. Léčba ECP začne jednou týdně počínaje 4 týdny po transplantaci a bude pokračovat v méně častých intervalech až do 6 měsíců po transplantaci.

Profylaxe GVHD bude sestávat ze standardního dvoulékového režimu: mykofenolát po dobu 4 týdnů a takrolimus (titrovaný na terapeutickou hladinu) po dobu 8 týdnů, poté vysazení po dobu 4 měsíců s vysazením do 6 měsíců po transplantaci.
Postup: transplantaci kmenových buněk
snížená intenzita, odpovídající nepříbuzná transplantace dárcovských kmenových buněk
Lék: takrolimus (standardní profylaxe GVHD)

Takrolimus (nebo cyklosporin, pokud je to nutné)

Takrolimus bude zahájen v den -3, IV nebo perorálně.

Cílová minimální hladina takrolimu je 8-12 ng/ml.

Při nepřítomnosti GVHD začne snižování takrolimu v den +56 po transplantaci

Lék: mykofenolát (standardní profylaxe GVHD)
Mykofenolát bude zahájen v den 0 dávkou 10 mg/kg/dávka (až 1 gram na dávku) každých 8 hodin perorálně nebo intravenózně a bude pokračovat až do dne 28.
Lék: etanercept
Etanercept bude podáván v dávce 0,4 mg/kg (skutečná hmotnost) až do maximální dávky 25 mg, subkutánně, dvakrát týdně ode dne 0 do dne 56 (16 dávek)
Ostatní jména:
  • Enbrel
Lék: methoxsalen

Léčba methoxsalenem (UVADEX) mimotělní fotoforézou (ECP) bude zahájena den +28 po transplantaci a bude podávána jednou týdně.

V den +70 po transplantaci bude frekvence ECP uváděna každý druhý týden.

V den +100 po transplantaci bude ECP podáván měsíčně až do dne +180 a zastaven.

Ostatní jména:
  • UVADEX

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento pacientů naživu po 6 měsících
Časové okno: 6 měsíců
Celkové přežití v 6 měsících
6 měsíců
Procento pacientů, kteří zažili relaps do 6 měsíců
Časové okno: 6 měsíců
Frekvence relapsů po 6 měsících. Relaps je definován jako recidiva onemocnění.
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento pacientů, kteří zažili onemocnění štěpu proti hostiteli
Časové okno: 6 měsíců
Výskyt akutní GVHD stupně 2-4 a chronické GVHD v této studované populaci
6 měsíců
Naměřená hladina markerů cirkulující plazmy po transplantaci
Časové okno: 100 dní
100 dní
Počty regulačních T buněk po transplantaci
Časové okno: 180 dní
180 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Spolupracovníci

Amgen
Mallinckrodt

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Gregory Yanik, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. března 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. března 2008

První zveřejněno (Odhad)

20. března 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. srpna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. července 2017

Naposledy ověřeno

1. července 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • umcc 2008.003

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemoc štěp versus hostitel

Klinické studie na transplantaci kmenových buněk

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit