Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az etanercept és az extracorporalis fotoferézis (ECP) hozzáadása a standard graft-versus-host betegség (GVHD) profilaxisához őssejt-átültetésben

2017. július 3. frissítette: University of Michigan Rogel Cancer Center

Az etanercept és az extracorporalis fotoferézis hozzáadása a standard GVHD profilaxishoz csökkent intenzitású, független donor vérképző őssejt-transzplantáción átesett betegeknél

Ez a kutatási tanulmány az etanercept (Enbrel) és az ECP (extrakorporális fotoferézis) hozzáadásának előnyeit és lehetséges kockázatait vizsgálja a graft-versus-host betegség (GVHD) hagyományos megelőző (vagy profilaktikus) kezeléséhez. A GVHD gyakori, súlyos és túl gyakran végzetes szövődmény a nem rokon donor őssejt-transzplantáció után, függetlenül az alkalmazott transzplantáció előtti kondicionáló kezelési rendtől (teljes vagy csökkentett intenzitás).

Azok a csökkentett intenzitású transzplantációk, amelyek alacsonyabb dózisú kemoterápiát alkalmaznak a transzplantáció kondicionálási szakaszában, kevésbé toxikusak, mint a teljes intenzitású transzplantációk. A csökkentett intenzitású transzplantáció kiterjesztheti a nem rokon donortranszplantáció lehetőségét az idősebb betegekre, vagy olyan betegekre, akiknek már meglévő egészségügyi állapota vagy betegsége van, ahol a teljes intenzitású transzplantáció nem lehetséges. Ahhoz, hogy sikeresek legyenek, a csökkentett intenzitású transzplantációnak ellensúlyoznia kell a rákos sejtek elpusztításának alacsonyabb hatékonyságát a kondicionáló fázisban, a donorsejt, a graft-versus-leukémia hatás (GVL) létrehozásával. A GVL-hatás és a GVHD összefügg egymással, ezért a GVHD-profilaxis célja ebben a tanulmányban nem annyira az összes GVHD megelőzése, hanem inkább a súlyos és halálos akut GVHD megelőzése.

A legtöbb GVHD-vel kapcsolatos haláleset vagy a súlyos GVHD közvetlen következménye, vagy az intenzív immunszuppresszióval összefüggő fertőzések következménye, ami az akut GVHD standard kezelésének következménye, amely szinte mindig nagy dózisú szteroidokat tartalmaz. Egy hatékonyabb profilaxis, amely lehetővé teszi a GVL-hatás kialakulását, miközben korlátozza a nagy dózisú szteroidok expozícióját, csökkentheti a transzplantációs mortalitást és morbiditást. Azt is megvizsgáljuk, hogy a kulcsfontosságú kémiai és sejtes tényezők hogyan kapcsolódnak a klinikai kimenetelhez.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

48

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
        • University of Michigan Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Nem rokon donor (allogén) HSCT-re jelölt hematológiai állapotok, akár rosszindulatú, akár nem rosszindulatúak.
  • A donor lehet nem rokon csontvelő, vér vagy köldökzsinórvér.

  • Minden olyan betegség, amelyre a nem rokon donortranszplantáció alkalmas, alkalmas, kivéve:

    • Progresszív vagy rosszul kontrollált rosszindulatú daganatok, amelyeknél a tartós betegségkontroll valószínűsége [azaz a betegek várhatóan legalább 6 hónapos PFS-e a transzplantáció dátumától számítva] <25%.
    • A tartós betegségkontroll valószínűségének meghatározásakor figyelembe kell venni a beteg betegségi állapotát, valamint a csökkentett intenzitású kondicionáló sémában alkalmazott szereket és dózisokat.
    • A megfelelő betegség-ellenőrzés megállapítását a PI vagy a jogosultsági ellenőrző listán kijelölt személy igazolja.
    • A betegek beleegyezését kérhetik ebbe a vizsgálatba a beleegyezés időpontjában fennálló betegségkontroll alapján, de később a transzplantációs kondicionáló kezelés megkezdése előtt eltávolítják őket a vizsgálatból, ha a beleegyezés és a transzplantáció között a betegség állapotának megerősítése megváltozik. Ebben az esetben ezeket a betegeket le kell cserélni.
  • A Michigani Egyetem Vér- és Velőtranszplantációs Programja által meghatározott csökkentett intenzitású transzplantációban kell részesülnie.
  • Az 50 éves vagy annál idősebb betegek életkoruk alapján jogosultak.
  • A betegek 50 évesnél fiatalabbak lehetnek, ha jogosultak csökkentett intenzitású kondicionáló kezelésre a betegség típusa alapján (pl. indolens limfóma), vagy ha a társbetegségek kizárják a teljes intenzitású transzplantációt.
  • A betegeknek megfelelő vénás hozzáféréssel kell rendelkezniük akár perifériás vénán, akár központi vonalon keresztül, hogy ECP-t lehessen végezni.
  • A betegektől elvárható, hogy tolerálják az ECP-vel kapcsolatos folyadékeltolódásokat. Az ECP várható intoleranciájának elsődleges oka a kis méret (azaz <30 kg súly), de más tényezők is figyelembe vehetők ebben a meghatározásban.

Kizárási kritériumok:

  • Nem alkalmas csökkentett intenzitású transzplantációs kondicionáló kezelésre (a jelenlegi U-M BMT program klinikai irányelvei alapján).
  • A betegnek megfelelő rokon donor áll rendelkezésére a transzplantációhoz.
  • Karnofsky vagy Lansky teljesítménystátusza < 50% a HSCT felvételekor
  • Olyan betegek, akiknél HIV-fertőzés vagy más opportunista fertőzés jele van, beleértve, de nem kizárólagosan a tuberkulózist és a hisztoplazmózist.
  • Aktív bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzésben szenvedő betegek, akik nem reagálnak a kezelésre.
  • Bármilyen egészségügyi vagy pszichológiai állapot, amely megakadályozza a beteget a protokoll betartásában és/vagy jelentősen növeli az eljárás okozta morbiditást és mortalitást.
  • Terhesség.
  • T-sejtes kimerült allograft

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Etanercept és ECP

Az etanercept és az ECP (Extracorporeal Photopheresis) a szokásos GVHD megelőzés mellett:

Az etanerceptet hetente kétszer adják be szubkután injekcióban, a HSCT (hematopoietikus őssejt-transzplantáció) kondicionálás napjától kezdve a transzplantációt követő 8 hétig. Az ECP-kezelések hetente egyszer kezdődnek, a transzplantáció utáni 4 héttől kezdve, és ritkábban folytatódnak az átültetést követő 6 hónapig.

A GVHD profilaxis egy standard két gyógyszeres kezelési rendből áll: mikofenolát 4 hétig és takrolimusz (terápiás szintre titrálva) 8 hétig, majd 4 hónapon keresztül el kell választani, és a transzplantáció után 6 hónappal meg kell szakítani.
Eljárás: őssejt transzplantáció
csökkent intenzitású, összeillő nem rokon donor őssejt-transzplantáció
Drog: takrolimusz (standard GVHD profilaxis)

Takrolimusz (vagy ciklosporin, ha szükséges)

A takrolimusz -3. napon kezdődik, IV vagy orális.

A takrolimusz minimális célszintje 8-12 ng/ml.

GVHD hiányában a takrolimusz fokozatos csökkentése a transzplantációt követő +56. napon kezdődik

Drog: mikofenolát (standard GVHD profilaxis)
A mikofenolát a 0. napon kezdődik 10 mg/ttkg/dózissal (legfeljebb 1 gramm adagonként) 8 óránként orálisan vagy intravénásan, és a 28. napig folytatódik.
Drog: etanercept
Az etanerceptet 0,4 mg/ttkg (tényleges testtömeg) dózisban, de legfeljebb 25 mg-os adagban kell beadni, szubkután, hetente kétszer a 0. naptól az 56. napig (16 adag)
Más nevek:
  • Enbrel
Drog: metoxsalen

A metoxsalen (UVADEX) extrakorporális fotoferézissel (ECP) végzett kezeléseket a transzplantációt követő +28. napon kezdik, és hetente adják.

A transzplantációt követő +70. napon az ECP gyakoriságot minden második héten adják.

A transzplantációt követő +100. napon az ECP-t havonta adják a +180. napig, és leállítják.

Más nevek:
  • UVADEX

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A 6 hónapos korban életben lévő betegek százalékos aránya
Időkeret: 6 hónap
Teljes túlélés 6 hónapos korban
6 hónap
Azon betegek százalékos aránya, akiknél 6 hónap elteltével relapszus jelentkezett
Időkeret: 6 hónap
Relapszusok aránya 6 hónapon belül. A visszaesést a betegség kiújulásaként határozzák meg.
6 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A graft versus host betegséget átélt betegek százalékos aránya
Időkeret: 6 hónap
A 2-4 fokozatú akut GVHD és a krónikus GVHD előfordulása ebben a vizsgálati populációban
6 hónap
A keringő plazmamarkerek mért szintje transzplantáció után
Időkeret: 100 nap
100 nap
Szabályozási T-sejtszámok Transzplantáció után
Időkeret: 180 nap
180 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Együttműködők

Amgen
Mallinckrodt

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Gregory Yanik, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2009. március 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2012. január 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2008. március 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2008. március 19.

Első közzététel (Becslés)

2008. március 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. augusztus 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. július 3.

Utolsó ellenőrzés

2017. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • umcc 2008.003

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel