TBTC 研究 30：低剂量利奈唑胺在 MDR TB 中的安全性和耐受性 (LiMiT)
TBTC 研究 30：评估低剂量、每日一次利奈唑胺联合优化背景疗法 (OBT) 与安慰剂联合 OBT 治疗耐多药结核病的 I/II 期初步研究
研究概览
详细说明
Tuberculosis Trials Consortium (TBTC) Study 30 was a randomized, double-blind, placebo-controlled Phase I/II clinical trial conducted to evaluate the safety and tolerability of low-dose linezolid when added to an optimized background regimen for the treatment of multidrug-resistant (MDR) or extensively drug-resistant (XDR) tuberculosis.
Participants received either linezolid 600 mg orally once daily or matching placebo for 16 weeks in addition to background therapy consisting of at least four drugs with presumed activity against Mycobacterium tuberculosis.
The primary objectives were to assess tolerability, defined as the proportion of participants completing at least 80% of planned doses within 18 weeks, and safety, assessed by the occurrence of serious adverse events during treatment and a 4-week follow-up period.
Secondary assessments included adverse event profiles, laboratory safety parameters, and time to sputum culture conversion.
The study was conducted in Durban, South Africa, among adults with confirmed MDR or XDR tuberculosis.
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
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Durban、南非
- King George V Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准
- 肺结核伴或不伴肺外结核，伴有结核分枝杆菌分离株，经证实至少对利福平和异烟肼具有耐药性（不考虑既往结核病治疗）。
- 入组前四个月获得的痰液中结核分枝杆菌的阳性痰培养结果已记录在案。
- 愿意进行 HIV 检测，如果 HIV 血清状况未知，或者如果最后一次记录的 HIV 检测呈阴性是在入组前 6 个月以上。
- 居住在德班功能区（德班都会区）或图盖拉渡口，Msinga 区，KZN，RSA。
- 年龄 ≥ 18 岁。
- Karnofsky 评分 > 50（参见第 18.1 节）
- 患者愿意参加预定的随访并接受研究评估。
- 具有生育潜力的女性必须同意在研究治疗期间采取适当的节育方法或避免异性性交。 （标准避孕措施由公共卫生机构免费提供）
筛选前 14 天内完成的实验室参数：
- 血清肌酐水平 < 正常上限的 2 倍
- 血红蛋白水平 ≥ 9.0 g/dL
- 血小板计数≥80,000/mm3
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1000/ mm3
- 妊娠试验阴性（针对有生育能力的女性）
- 如果决策受损，能够提供知情同意或能够这样做的合法授权代表。
排除标准
- 目前正在哺乳或怀孕。
- 已知对利奈唑胺过敏或不耐受。
- 在结核病治疗的强化阶段使用与利奈唑胺有不可接受的相互作用的药物进行计划治疗，包括多巴胺、选择性 5-羟色胺摄取抑制剂（西酞普兰、氟西汀、氟伏沙明、帕罗西汀和舍曲林）、阿米替林、安非他酮、米氮平、左旋多巴、卡比多巴、西奈美或草药。
- 明显的周围神经病变，任一大脚趾对 128 Hz 音叉的振动感小于 5 秒即可证明
- 影响行走或睡眠的足部疼痛、酸痛或灼痛。
- 根据医生的判断，患者预计不会存活超过 4 周。
- 肺结核治疗的预期手术干预
- 视力为 20/200（6/60 米）或更低的最佳矫正视力。
- 12 个筛选石原印版中有 4 个以上的错误答案证明了色觉不佳
- 参加另一项药物试验。
- 患者在入组前已接受二线抗结核药物 > 7 天（注意：允许在入组前立即使用一线药物，如 INH、利福平、PZA 或乙胺丁醇 > 7 天）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
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每天给予安慰剂 112 剂（16 周）
其他名称：
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实验性的：LineZolid
Linezolid 600毫克PO QD
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每天 600 毫克口服，共 112 剂（16 周）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Participants Completing at Least 80% (≥90 of 112) of Assigned Study Drug Doses Within 18 Weeks
大体时间：18 weeks
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Proportion of participants who completed at least 80% (≥90 of 112 doses) of directly observed study drug within 18 weeks of treatment initiation.
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18 weeks
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Number of Serious Adverse Events During Study Drug Therapy and 4 Weeks Post-Therapy
大体时间：20 weeks
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Number of serious adverse events occurring during study drug therapy and the 4 weeks after completion of study therapy.
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20 weeks
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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分别在固体和液体培养基上每个治疗组的痰培养阴性状态所需的天数。
大体时间：研究治疗的前 16 周
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研究治疗的前 16 周
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在固体和液体培养基上利奈唑胺联合 OBT 与安慰剂 OBT 治疗前 16 周（以两周为间隔）培养阴性患者的比例
大体时间：研究治疗的前 16 周
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研究治疗的前 16 周
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在治疗的前 16 周内，每 2 周收集一次痰标本，每次培养阳性，在 MGIT 上检测到结核分枝杆菌的时间
大体时间：研究治疗的前 16 周
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研究治疗的前 16 周
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研究治疗开始后前 12 个月内发生治疗失败的情况
大体时间：前12个月
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前12个月
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周围神经病变评估相对于基线的变化
大体时间：前 12 个月
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前 12 个月
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Snellen 或 Jaeger 视力测试和 Ishihara 色板测试结果的基线变化以评估视神经病变
大体时间：12个月
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12个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jussi Saukkonen, MD、Boston University
- 首席研究员：Waffa El-Sadr, MD、Columbia University
- 首席研究员：Nesri Padayachin, MBChB、University of Kwa-Zulu Natal
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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