TBTC-onderzoek 30: veiligheid en verdraagbaarheid van een lage dosis linezolid bij MDR-tbc (LiMiT)

Inclusiecriteria

1. Longtuberculose met of zonder extrapulmonale tuberculose met een M. tuberculosis-isolaat waarvan is bevestigd dat het resistent is tegen ten minste rifampicine en isoniazide (ongeacht eerdere behandeling van tuberculose).
2. Een gedocumenteerd positief sputumkweekresultaat voor M. tuberculosis uit een sputum verkregen in de vier maanden voorafgaand aan inschrijving.
3. Bereidheid om HIV-testen te laten uitvoeren, als de HIV-serostatus niet bekend is of als de laatste gedocumenteerde negatieve HIV-test meer dan 6 maanden voorafgaand aan inschrijving was.
4. Woonachtig in de functionele regio van Durban (Durban Metropolitan Area) of Tugela Ferry, Msinga District, KZN, RSA.
5. Leeftijd ≥ 18 jaar.
6. Karnofsky-score > 50 (zie paragraaf 18.1)
7. Bereidheid van de patiënt om geplande vervolgbezoeken bij te wonen en onderzoeksbeoordelingen te ondergaan.
8. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode toe te passen of zich tijdens de studietherapie te onthouden van heteroseksuele omgang. (Standaard anticonceptiemaatregelen worden gratis verstrekt door openbare gezondheidsinstellingen)

9. Laboratoriumparameters uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening:

   1. Serumcreatininegehalte < 2 keer de bovengrens van normaal
   2. Hemoglobinegehalte ≥ 9,0 g/dl
   3. Aantal bloedplaatjes van ≥ 80.000/mm3
   4. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1000/ mm3
   5. Negatieve zwangerschapstest (voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd)
10. In staat om geïnformeerde toestemming te geven of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger die in staat is om dit te doen indien wilsbekwaam.

Uitsluitingscriteria

1. Momenteel borstvoeding of zwanger.
2. Bekende allergie of intolerantie voor linezolid.
3. Geplande therapie tijdens de intensieve fase van de behandeling van tuberculose met geneesmiddelen die onaanvaardbare interacties hebben met linezolid, waaronder dopamine, selectieve serotonineopnameremmers (citalopram, fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine en sertraline), amitriptyline, bupropion, mirtazepine, levodopa, carbidopa, sinemet of kruiden medicijnen.
4. Significante perifere neuropathie zoals blijkt uit < 5 seconden trillingswaarneming bij een stemvork van 128 Hz op een van beide grote teen
5. Pijn, pijn of brandend gevoel aan de voeten die het lopen of slapen belemmeren.
6. Naar het oordeel van de arts wordt verwacht dat de patiënt niet langer dan 4 weken zal overleven.
7. Verwachte chirurgische interventie voor de behandeling van longtuberculose
8. Gezichtsscherpte van 20/200 (6/60 meter) best gecorrigeerd zicht of minder.
9. Slecht kleurenzicht zoals blijkt uit onjuiste antwoorden op> vier van de 12 screening Ishihara-platen
10. Deelname aan een ander medicijnonderzoek.
11. De patiënt heeft gedurende meer dan 7 dagen direct voorafgaand aan de inschrijving tweedelijns tbc-medicijnen gekregen (opmerking: gebruik van eerstelijnsgeneesmiddelen zoals INH, Rifampicine, PZA of ethambutol gedurende > 7 dagen onmiddellijk voorafgaand aan de inschrijving is toegestaan)