Estudio TBTC 30: Seguridad y tolerabilidad de dosis bajas de linezolid en la TB MDR (LiMiT)

Criterios de inclusión

1. Tuberculosis pulmonar con o sin TB extrapulmonar con un aislado de M. tuberculosis que se haya confirmado que es resistente al menos a rifampicina e isoniazida (sin tener en cuenta el tratamiento previo para la TB).
2. Un resultado de cultivo de esputo positivo documentado para M. tuberculosis de un esputo obtenido en los cuatro meses anteriores a la inscripción.
3. Disposición a realizarse la prueba del VIH, si se desconoce el estado serológico del VIH o si la última prueba negativa documentada del VIH fue más de 6 meses antes de la inscripción.
4. Residencia dentro de la región funcional de Durban (área metropolitana de Durban) o Tugela Ferry, distrito de Msinga, KZN, RSA.
5. Edad ≥ 18 años.
6. Puntuación de Karnofsky > 50 (ver sección 18.1)
7. Disposición del paciente para asistir a las visitas de seguimiento programadas y someterse a las evaluaciones del estudio.
8. Las mujeres en edad fértil deben aceptar practicar un método anticonceptivo adecuado o abstenerse de tener relaciones heterosexuales durante la terapia del estudio. (Las instituciones de salud pública proporcionan medidas estándar de control de la natalidad de forma gratuita)

9. Parámetros de laboratorio realizados dentro de los 14 días anteriores a la selección:

   1. Nivel de creatinina sérica < 2 veces el límite superior de lo normal
   2. Nivel de hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
   3. Recuento de plaquetas ≥ 80.000/mm3
   4. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1000/ mm3
   5. Prueba de embarazo negativa (para mujeres en edad fértil)
10. Capaz de proporcionar consentimiento informado o representante legalmente autorizado capaz de hacerlo si tiene impedimentos para tomar decisiones.

Criterio de exclusión

1. Actualmente en periodo de lactancia o embarazada.
2. Alergia o intolerancia conocida a linezolid.
3. Terapia planificada durante la fase intensiva del tratamiento de la tuberculosis usando fármacos que tienen interacciones inaceptables con linezolid, incluyendo dopamina, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (citalopram, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina y sertralina), amitriptilina, bupropión, mirtazepina, levodopa, carbidopa, sinemet o medicamentos a base de hierbas.
4. Neuropatía periférica significativa evidenciada por < 5 segundos de sensación vibratoria con un diapasón de 128 Hz en cualquiera de los dedos gordos del pie
5. Dolor, dolor o ardor en los pies que interfieren con la marcha o el sueño.
6. A juicio del médico, no se espera que el paciente sobreviva más de 4 semanas.
7. Intervención quirúrgica anticipada para el tratamiento de la tuberculosis pulmonar
8. Agudeza visual de 20/200 (6/60 metros) mejor visión corregida o menos.
9. Mala visión del color como lo demuestran las respuestas incorrectas en > cuatro de 12 placas de Ishihara de detección
10. Participación en otro ensayo de drogas.
11. El paciente ha recibido medicamentos antituberculosos de segunda línea durante > 7 días inmediatamente antes de la inscripción (nota: se permite el uso de medicamentos de primera línea como INH, rifampicina, PZA o etambutol durante > 7 días inmediatamente antes de la inscripción)