TBTC-Studie 30: Sicherheit und Verträglichkeit von Linezolid in niedriger Dosis bei MDR-TB (LiMiT)

Einschlusskriterien

1. Lungentuberkulose mit oder ohne extrapulmonale TB mit einem M. tuberculosis-Isolat, das als resistent gegen mindestens Rifampin und Isoniazid bestätigt wurde (ohne Berücksichtigung einer vorherigen TB-Behandlung).
2. Ein dokumentiertes positives Sputumkulturergebnis für M. tuberculosis aus einem Sputum, das in den vier Monaten vor der Registrierung erhalten wurde.
3. Bereitschaft zur Durchführung eines HIV-Tests, wenn der HIV-Serostatus nicht bekannt ist oder der letzte dokumentierte negative HIV-Test mehr als 6 Monate vor der Einschreibung zurückliegt.
4. Wohnsitz in der Durban Functional Region (Durban Metropolitan Area) oder Tugela Ferry, Msinga District, KZN, RSA.
5. Alter ≥ 18 Jahre.
6. Karnofsky-Score von > 50 (siehe Abschnitt 18.1)
7. Bereitschaft des Patienten, an geplanten Nachsorgeuntersuchungen teilzunehmen und sich Studienbewertungen zu unterziehen.
8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine angemessene Methode der Empfängnisverhütung zu praktizieren oder während der Studientherapie auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten. (Standard-Empfängnisverhütungsmaßnahmen werden von öffentlichen Gesundheitseinrichtungen kostenlos zur Verfügung gestellt)

9. Laborparameter, die innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening durchgeführt wurden:

   1. Serumkreatininspiegel < 2-fache Obergrenze des Normalwerts
   2. Hämoglobinspiegel ≥ 9,0 g/dl
   3. Thrombozytenzahl von ≥ 80.000/mm3
   4. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1000/mm3
   5. Negativer Schwangerschaftstest (für Frauen im gebärfähigen Alter)
10. Kann bei Entscheidungsbehinderung eine Einverständniserklärung oder einen gesetzlich bevollmächtigten Vertreter abgeben, der dazu in der Lage ist.

Ausschlusskriterien

1. Derzeit stillend oder schwanger.
2. Bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Linezolid.
3. Geplante Therapie während der Intensivphase der Tuberkulosebehandlung mit Arzneimitteln, die inakzeptable Wechselwirkungen mit Linezolid haben, einschließlich Dopamin, selektive Serotonin-Aufnahmehemmer (Citalopram, Fluoxetin, Fluvoxamin, Paroxetin und Sertralin), Amitriptylin, Bupropion, Mirtazepin, Levodopa, Carbidopa, Sinemet oder pflanzliche Medikamente.
4. Signifikante periphere Neuropathie, nachgewiesen durch < 5 Sekunden Vibrationsgefühl bei einer 128-Hz-Stimmgabel an jedem großen Zeh
5. Schmerzen, Schmerzen oder Brennen der Füße, die das Gehen oder Schlafen beeinträchtigen.
6. Nach Einschätzung des Arztes wird der Patient voraussichtlich nicht länger als 4 Wochen überleben.
7. Voraussichtlicher chirurgischer Eingriff zur Behandlung von Lungentuberkulose
8. Sehschärfe von 20/200 (6/60 Meter) am besten korrigierten Sehvermögen oder weniger.
9. Schlechtes Farbsehen, belegt durch falsche Antworten auf > vier von 12 Screening-Ishihara-Platten
10. Teilnahme an einer anderen Arzneimittelstudie.
11. Der Patient hat unmittelbar vor der Einschreibung für > 7 Tage Zweitlinien-TB-Medikamente erhalten (Hinweis: Die Verwendung von Erstlinienmedikamenten wie INH, Rifampin, PZA oder Ethambutol für > 7 Tage unmittelbar vor der Einschreibung ist erlaubt)