Studio TBTC 30: sicurezza e tollerabilità del linezolid a basso dosaggio nella MDR TB (LiMiT)

Criterio di inclusione

1. Tubercolosi polmonare con o senza tubercolosi extrapolmonare con un isolato di M. tuberculosis confermato resistente almeno alla rifampicina e all'isoniazide (indipendentemente dal trattamento precedente per la tubercolosi).
2. Un risultato positivo documentato della coltura dell'espettorato per M. tuberculosis da un espettorato ottenuto nei quattro mesi precedenti l'arruolamento.
3. Disponibilità a sottoporsi al test HIV, se lo stato sierologico dell'HIV non è noto o se l'ultimo test HIV negativo documentato risale a più di 6 mesi prima dell'arruolamento.
4. Residenza all'interno della regione funzionale di Durban (area metropolitana di Durban) o Tugela Ferry, distretto di Msinga, KZN, RSA.
5. Età ≥ 18 anni.
6. Punteggio di Karnofsky > 50 (vedere paragrafo 18.1)
7. Disponibilità da parte del paziente a partecipare alle visite di follow-up programmate e a sottoporsi a valutazioni dello studio.
8. Le donne in età fertile devono accettare di praticare un adeguato metodo di controllo delle nascite o di astenersi da rapporti eterosessuali durante la terapia in studio. (Le misure standard di controllo delle nascite sono fornite gratuitamente dalle istituzioni sanitarie pubbliche)

9. Parametri di laboratorio eseguiti entro 14 giorni prima dello screening:

   1. Livello di creatinina sierica < 2 volte il limite superiore della norma
   2. Livello di emoglobina ≥ 9,0 g/dL
   3. Conta piastrinica ≥ 80.000/mm3
   4. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1000/ mm3
   5. Test di gravidanza negativo (per donne in età fertile)
10. In grado di fornire il consenso informato o un rappresentante legalmente autorizzato in grado di farlo in caso di decisione compromessa.

Criteri di esclusione

1. Attualmente in allattamento o incinta.
2. Allergia o intolleranza nota al linezolid.
3. Terapia pianificata durante la fase intensiva del trattamento della tubercolosi utilizzando farmaci che hanno interazioni inaccettabili con linezolid, inclusi dopamina, inibitori selettivi dell'assorbimento della serotonina (citalopram, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina e sertralina), amitriptilina, bupropione, mirtazepina, levodopa, carbidopa, sinemet o farmaci a base di erbe.
4. Neuropatia periferica significativa come evidenziato da < 5 secondi di senso vibratorio a un diapason a 128 Hz su entrambi gli alluci
5. Dolore, dolore o bruciore ai piedi che interferiscono con il camminare o il sonno.
6. A giudizio del medico non si prevede che il paziente sopravviva per più di 4 settimane.
7. Intervento chirurgico previsto per il trattamento della tubercolosi polmonare
8. Acuità visiva di 20/200 (6/60 metri) migliore visione corretta o inferiore.
9. Scarsa visione dei colori come evidenziato da risposte errate su > quattro delle 12 lastre Ishihara di screening
10. Partecipazione a un'altra sperimentazione farmacologica.
11. Il paziente ha ricevuto farmaci per la tubercolosi di seconda linea per> 7 giorni immediatamente prima dell'arruolamento (nota: è consentito l'uso di farmaci di prima linea come INH, Rifampicina, PZA o etambutolo per> 7 giorni immediatamente prima dell'arruolamento)