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吸入甘露醇作为支气管扩张的粘液活性疗法

2016年3月29日 更新者：Pharmaxis

: 一项 III 期多中心、随机、平行组、对照、双盲研究，旨在调查吸入甘露醇治疗支气管扩张症 12 个月以上的安全性和有效性。

不存在清除支气管扩张患者气道粘液的金标准疗法。 虽然 rhDNase 在治疗囊性纤维化 (CF) 方面已得到证实，但在一项短期非 CF 支气管扩张研究中，它未能改善一秒钟用力呼气容积 (FEV1)，并且在 6 个月的治疗后已被证明是有害的在非 CF 支气管扩张中，此外，它对粘液纤毛清除没有证实的作用。 高渗盐水已被证明具有与吸入甘露醇相当的作用方式，但尚未作为支气管扩张症的长期治疗选择进行检查。

本研究的目的是检查吸入甘露醇对非囊性纤维化支气管扩张患者进行 52 周治疗的有效性和安全性。 先前对吸入甘露醇的研究表明粘液纤毛清除有所改善；粘液补液；改善囊性纤维化患者的支气管扩张和肺功能患者的生活质量和呼吸系统症状。 当前研究的结果与最近完成的为期 3 个月的研究相结合，旨在确认这些早期发现并扩展证据以支持其作为支气管扩张症患者的粘膜活性疗法的用途。

我们假设甘露醇将通过定期有效地清除粘液负荷来改善肺部的整体健康和卫生。 由于粘液负荷和炎症过程的减少，支气管扩张相关的肺部恶化的频率和与恶化相关的抗生素治疗的需要应该下降。 住院天数和社区医疗费用预计会随着呼吸系统健康状况的改善而变化。

最后，我们计划在 52 周的时间内证明吸入甘露醇是安全且耐受性良好的。 我们将使用 400 毫克甘露醇每天两次 (BD) 对照对照来检验这些假设。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

485

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
    • Hessen
      • Frankfurt、Hessen、德国、60596
        • IKF Pneumologie GmbH and Co KG
    • Niedersachsen
      • Hannover、Niedersachsen、德国、30625
        • Medizinische Hochschule Hannover Klinik für Pneumologie
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bonn、Nordrhein-Westfalen、德国、53123
        • Lungen und Bronchialheikunde
    • Sachsen
      • Leipzig、Sachsen、德国、4357
        • Pneumologisch Studienzentrum
  • 新西兰
      • Auckland、新西兰、1640
        • Middlemore Hospital
      • Hamilton、新西兰、3240
        • Waikato Hospital
    • Auckland
      • Greenlane、Auckland、新西兰、1051
        • Green Lane Clinical Centre
  • 智利
      • Talca、智利、1990
        • Hospital Regional de Talca
    • Santiago
      • Santiago de Chile、Santiago、智利
        • Pontificia Universidad Católica de Chile
      • Santiago de Chile、Santiago、智利
        • Universidad de Chile
  • 比利时
      • Brussels、比利时、B-1070
        • ULB Hopital Erasme - Department of Pneumology
      • Brussels、比利时、B-1200
        • Cliniques Universitaires St. Luc (UCL) - Department of Pulmonology
      • Leuven、比利时、B-3000
        • UZ Leuven (University Hospital Leuven) - Depatment of Pulmonary Medicine
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Glebe、New South Wales、澳大利亚、2037
        • Woolcock Institute of Medical Research
      • Kogarah、New South Wales、澳大利亚、2217
        • St George Hospital
    • Queensland
      • Chermside、Queensland、澳大利亚、4032
        • The Prince Charles Hospital
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Daws Park、South Australia、澳大利亚、5041
        • Repatriation General Hospital
      • Woodville、South Australia、澳大利亚、5011
        • The Queen Elizabeth Hospital
    • Victoria
      • Fitzroy、Victoria、澳大利亚、3065
        • St Vincent's Hospital
      • Footscray、Victoria、澳大利亚、3011
        • Western Hospital
      • Geelong、Victoria、澳大利亚、3220
        • The Rooms of Dr C Steinfort
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3050
        • Royal Melbourne Hospital
  • 美国
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80206
        • National Jewish Medical and Research Center
    • Connecticut
      • Farmington、Connecticut、美国、06030-1321
        • University of Connecticut Health Center, Pulmonary Division
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami
      • Winter Park、Florida、美国、32789
        • Florida Pulmonary Research
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • The University of Chicago Hospitals
      • Skokie、Illinois、美国、60076
        • Chest Medicine Clinical Services, LLC
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Allergy and Critical Care Medicine Pulmonary Clinical Research Unit
    • Missouri
      • Chesterfield、Missouri、美国、63017
        • Saint Luke's Hospital
    • New Jersey
      • Summit、New Jersey、美国、07901
        • Pulmonary and Allergy Associates
    • New York
      • Mineola、New York、美国、11501
        • Winthrop University Hospital
      • New York、New York、美国、10028
        • Research Associates of New York
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27514
        • University of North Carolina
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97220
        • The Oregon Clinic, PC/Pulmonary Division
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19140
        • Temple University Hospital
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania Medical Center
    • South Carolina
      • Spartanburg、South Carolina、美国、29303
        • South Carolina Pharmaceutical Research
    • Texas
      • San Antonio、Texas、美国、78212
        • Alamo Clinical Research Associates
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、美国、23225
        • Pulmonary Associates of Richmond, Inc
  • 英国
      • Aberdeen、英国、AB25 22N
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • Belfast、英国、BT9 7AB
        • Belfast City Hospital
      • Liverpool、英国、L9 7AL
        • University Hospital Aintree
      • London、英国、SW3 6NP
        • Royal Brompton Hospital
      • Newcastle-upon-Tyne、英国、NE7 7DN
        • Freeman Hospital
      • North Shields、英国、NE29 8NH
        • North Tyneside General Hospital
      • Southampton、英国、SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
      • Wrexham、英国、LL13 7TD
        • Wrexham Maelor Hospital
    • Carmarthenshire
      • Carmarthen、Carmarthenshire、英国、SA31 2AF
        • West Wales General Hospital
    • Derbyshire
      • Derby、Derbyshire、英国、DE22 3NE
        • Royal Derby Hospital
    • Devon
      • Exeter、Devon、英国、EX2 5DW
        • Royal Devon and Exeter Hospital
      • Torquay、Devon、英国、TQ2 7AA
        • Torbay Hospital
    • East Yorkshire
      • Cottingham、East Yorkshire、英国、HU16 5JQ
        • Castle Hill Hospital
    • Leicestershire
      • Leicester、Leicestershire、英国、LE3 9QP
        • Glenfield Hospital
    • Nottinghamshire
      • Nottingham、Nottinghamshire、英国、NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital
    • Oxfordshire
      • Headington、Oxfordshire、英国、OX3 7LJ
        • Churchill Hospital
    • Shropshire
      • Shrewsbury、Shropshire、英国、SY3 8XQ
        • Royal Shrewsbury Hospital
    • South Yorkshire
      • Sheffield、South Yorkshire、英国、S5 7AU
        • Sheffield Northern General Hospital
    • Staffordshire
      • Stafford、Staffordshire、英国、ST16 3SA
        • Stafford Hospital
    • Surrey
      • Chertsey、Surrey、英国、KT16 0PZ
        • Ashford & St Peters Hospital
    • Teeside
      • Stockton、Teeside、英国、TS19 8PE
        • University Hospital of North Tees
    • Vale of Glamorgan
      • Cardiff、Vale of Glamorgan、英国、CF64 2XX
        • LLandough Hospital
    • West Midlands
      • Birmingham、West Midlands、英国、B15 2TH
        • Birmingam Queen Elizabeth Hospital
      • Wolverhampton、West Midlands、英国、WV10 0QP
        • Wolverhampton New Cross Hospital
  • 荷兰
      • Heerlen、荷兰、6419
        • Atrium MC -Department of Pulmonary Diseases
    • Alkmaar AM
      • Alkmaar、Alkmaar AM、荷兰、1800
        • Medisch Centrum Alkmaar - Department of Pulmonary Medicine
    • Leeuwarden AD
      • Leeuwarden、Leeuwarden AD、荷兰、8934
        • Medisch Centrum Leeuwarden (MCL) - Department of Pulmonology
  • 阿根廷
      • Buenos Aires、阿根廷、CP1426
        • Atencion Integral en Reumatologia (AIR)
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires、阿根廷、CP1426ABO
        • Centro Médico Dra. De Salvo
    • Ciudad Autónoma de Buenos Aires,
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires、Ciudad Autónoma de Buenos Aires,、阿根廷、C1015ABR
        • Instituto Argentino de Investigación Neurológica
    • Paraná Entre Ríos
      • Entre Rios、Paraná Entre Ríos、阿根廷、E3100BHK
        • Centro Privado de Medicina Respiratoria
    • Provincia de Buenos Aires
      • Florida Partido de Vicente López、Provincia de Buenos Aires、阿根廷、B1602DOH
        • Hospital Zonal Especializado en Agudos y Cronicos "Dr Antonio A. Cetrangolo
      • Quilmes、Provincia de Buenos Aires、阿根廷、B1878FNR
        • Centro Respiratorio Quilmes
    • Provincia de Cordoba
      • Cordoba、Provincia de Cordoba、阿根廷、X5016KEH
        • Hospital Privado - Centro Medico de Córdoba
    • Provincia de Mendoza
      • Mendoza、Provincia de Mendoza、阿根廷、M5500CCG
        • INSARES
    • Provincia de Santa Fe
      • Rosario、Provincia de Santa Fe、阿根廷、S2000DBS
        • Clinica del Tórax
      • Rosario、Provincia de Santa Fe、阿根廷、S2000DSR
        • Instituto Cardiovascular de Rosario
      • Rosario、Provincia de Santa Fe、阿根廷、S2000KZD
        • Sanatorio Parque
    • Provincia de Tucumán
      • San Miguel de Tucumán、Provincia de Tucumán、阿根廷、T4000IAR
        • Investigaciones en Patologias Respiratorias
    • Provinica de Buenos Aires
      • Bahia Bianca、Provinica de Buenos Aires、阿根廷、B8001DDU
        • Hospital Interzonal General de Agudos "Dr Jose Penna"
    • San Martin Provincia de Buenos Aires
      • Mathew 4071、San Martin Provincia de Buenos Aires、阿根廷、B1650CSQ
        • Corporación Médica de General San Martín

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 81年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准

  1. 已根据当地法规给予参与本研究的书面知情同意书
  2. 有通过计算机断层扫描 (CT)、高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 或支气管造影确诊（非囊性纤维化）支气管扩张症的书面证据
  3. 年龄在 18 岁至 85 岁之间，男性和女性
  4. 在就诊 0A (V0A) 时测量的 FEV1（一秒用力呼气容积）≥ 40% 和 ≤85% 预测值* 以及 ≥1.0L（*根据 NHANES III 预测表）
  5. 临床医生记录了至少 2 次肺部恶化的病史，每次都需要抗生素治疗，在访问 0A (V0A) 之前的最后 12 个月内，并且在访问 0A 之前的最后 2 年中总共至少有 4 次
  6. 在访视 0B (V0B) 时总 SGRQ（圣乔治呼吸问卷）得分≥30
  7. 在访视 0B 时产生 ≥ 10 克痰 据报告在访视 0A 之前的 3 个月中的大部分时间里每天慢性痰产生 ≥ 1 汤匙（15 毫升）
  8. 能够执行测量肺功能所需的所有技术
  9. FEV1 ≥ 40% 预测值* 和 ≥ 1.0L（*根据 NHANES III 1999 预测表）在 V0B 下测量（MTT（甘露醇耐受性测试）给药前的基线结果）

排除标准

  1. 是研究人员、与本研究直接相关的现场人员或其直系亲属。 直系亲属被定义为配偶、父母、子女或兄弟姐妹，无论是生物学上还是合法上收养的。
  2. 由于囊性纤维化或局灶性支气管内病变或其他可治愈的原因（例如， 异物吸入）
  3. 被认为是“绝症”或被列入移植名单
  4. 在开始访问 0B 之前的 14 天内或之后在研究期间的任何时间使用高渗盐水
  5. 以前使用吸入甘露醇（Bronchitol）超过一天
  6. 在过去 6 个月内有过严重咯血 (>60 mL)
  7. 在 V0B 之前的 4 周内曾使用过抢救性抗生素（接受了慢性背景抗生素治疗）
  8. 在过去 3 个月内吸烟并且在参与研究期间不得吸烟
  9. 在访问 0A 之前的三个月内发生过心肌梗塞
  10. 在访问 0A 之前的三个月内发生过脑血管意外
  11. 在访问 0A 之前的三个月内进行过大眼部手术
  12. 在访问 0A 之前的三个月内进行过重大的腹部、胸部或脑部手术
  13. 患有已知的脑动脉瘤、主动脉瘤或腹动脉瘤
  14. 积极治疗结核分枝杆菌
  15. 已积极治疗或不稳定的非结核分枝杆菌 (NTM) 感染或正在考虑在未来 12 个月内接受 NTM 治疗
  16. 患有不稳定的过敏性支气管肺曲霉菌病 (ABPA)，需要类固醇治疗（接受稳定的 ABPA 中≤5mg 剂量的口服类固醇）
  17. 患有终末期间质性肺病
  18. 患有活动性恶性肿瘤，包括黑色素瘤（其他皮肤癌除外）。 任何恶性肿瘤缓解 ≥ 2 年也可豁免
  19. 正在母乳喂养或怀孕，或计划在研究期间怀孕
  20. 使用不可靠的避孕方式（仅限有怀孕风险的女性受试者）
  21. 在访问 0A 的同时或在访问 0A 的 4 周内参加另一项药物研究
  22. 已知对甘露醇或 β2-激动剂不耐受
  23. 有不受控制的高血压 - 例如对于成人：收缩压 (BP) > 190 和/或舒张压 > 100
  24. 研究者认为受试者的状况或情况可能会使受试者面临重大风险，可能混淆结果或可能严重干扰患者参与研究
  25. 以前曾因研究而筛选失败（例外情况 - 请参阅第 3.3.2 节 资格标准 - 重新筛选）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：甘露醇
吸入甘露醇 400mg
药品：吸入甘露醇
400 毫克剂量的甘露醇 BD（每天两次），持续 52 周
安慰剂比较：控制
匹配对照——吸入甘露醇 50mg
药品：匹配控制
50mg 剂量的甘露醇 BD（每天两次），持续 52 周

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
分级肺恶化率
大体时间：52周
分级肺部恶化定义为需要改变治疗的体征和症状恶化（药物评估和研究中心 (CDER)，2007）。 I 级需要 3 个主要体征和症状，II 级需要 2 个主要体征和症状，III 级需要 1 个主要和一个或多个次要体征和症状。 主要体征和症状为咳嗽增多、痰量增加或痰液化脓。 轻微的是上呼吸道感染、发烧、喘息增加、呼吸困难增加、呼吸频率增加、心率增加 >20%，以及不适、疲劳或嗜睡增加。 比率定义为在一个治疗年内观察到的所有 GPE 事件的数量
52周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
圣乔治呼吸问卷 (SGRQ) 总分衡量的生活质量
大体时间：52周
在基线、第 6 周、第 16 周、第 28 周、第 40 周和第 52 周收集 SGRQ。 从基线计算总分的变化。 总分是所有问题的加权总和。 分数表示为总体损伤的百分比，其中 100 表示可能的最差健康状况，0 表示可能的最佳健康状况。 较高的分数表示较低的生活质量。 结果数据表给出了每次访问的原始平均总分。
52周
处方抗生素用于治疗肺部恶化
大体时间：52周
抗生素治疗分级肺部恶化的发生率，使用与分级肺部恶化相同的定义作为主要终点。 如果记录到与 GPE 事件相关的口服、静脉注射或吸入抗生素使用，分级肺部恶化被认为是抗生素治疗。
52周
首次加重的时间
大体时间：52周
至首次分级恶化的时间定义为从随机化日期到治疗期间首次报告分级 PE 开始的持续时间（以月为单位）。 没有报告分级 PE 事件的患者将在最后一次参与时被审查。
52周
分级恶化的持续时间
大体时间：52周
分级恶化的持续时间定义为一个治疗年内出现分级 PE 的天数。 通过负二项式模型估计的平均天数，以治疗、区域和基线肺部恶化率作为预测因子，以随访时间的对数作为偏移变量
52周
痰量
大体时间：52周
24 小时痰重量，在基线、第 6 周、第 16 周、第 28 周、第 40 周、第 52 周测量
52周
日间嗜睡评分
大体时间：52周
Epworth 嗜睡量表 (ESS) 分数计算为八个单独问题中每个问题的分数总和，因此总分 0 表示白天没有嗜睡，总分 24 表示白天嗜睡的最大程度。 在基线、6 周、16 周、28 周、40 周、52 周时测量
52周
肺功能 - FEV1 的变化（一秒钟用力呼气量）
大体时间：52周
52周
肺功能 - FVC（用力肺活量）的变化
大体时间：52周
52周
肺功能 - FEV1/FVC 的变化
大体时间：52周
FEV1 表示为 FVC 的比率。 终点以百分比表示，即 FEV1/FVC*100
52周
肺功能 - FEF25-75 的变化（用力呼气流速平均超过 FVC 的第 25 -75 个百分位数）
大体时间：52周
52周
安全概况 - 痰液微生物学
大体时间：52周
痰微生物学评估为在任何基线后访问时采集的痰样本中是否存在异常菌群
52周
安全概况 - 临床化学
大体时间：52周
临床化学被评估为基线后任何点的临床显着异常肝功能测试和临床显着异常尿素/电解质测试。
52周
安全概况 - 血液学
大体时间：52周
血液学在基线后的任何时间点评估为具有临床意义的异常 FBC（全血计数）。
52周
•（探索性）因肺部恶化住院的人数
大体时间：52周
总结和分析平均住院率（次数/年）以考虑不同的随访时间。
52周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
治疗支气管扩张患者的健康相关费用
大体时间：52周
在存在重要的主要终点时，这些数据旨在使用试验数据和外部信息得出（请注意，由于本研究的主要目标未达到统计显着性，因此未评估与健康相关的成本）
52周
健康状况和效用分数
大体时间：52周
在存在重要的主要终点时，这些数据旨在从试验数据和外部信息中得出（请注意，由于本研究的主要目标未达到统计学显着性，因此未评估健康状况和效用评分的差异）
52周
治疗组的健康相关生活质量 (HRQL) 和质量调整生命年 (QALY) 使用健康效用指数问卷中的效用分数
大体时间：52周
在存在重要的主要终点时，这些数据旨在使用试验数据和外部信息得出（请注意，由于本研究的主要目标未达到统计学显着性，因此未收集 HRQL 和 QALY）。
52周
吸入甘露醇治疗支气管扩张患者的成本效益
大体时间：52周
在存在重要的主要终点时，这些数据旨在使用试验数据和外部信息得出（请注意，由于本研究的主要目标未达到统计显着性，因此未收集成本效益）。
52周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Pharmaxis

调查人员

  • 首席研究员：Diana Bilton, MD、Brompton Hospital London UK
  • 首席研究员：Greg Tino, MD、University of Pennsylvania Medical Centre, Philadelphia
  • 首席研究员：Alan Barker, MD、Oregon Health Sciences University, Portland Oregon

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2009年11月1日

初级完成 (实际的)

2014年1月1日

研究完成 (实际的)

2014年1月1日

研究注册日期

首次提交

2008年4月28日

首先提交符合 QC 标准的

2008年4月29日

首次发布 (估计)

2008年4月30日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年4月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年3月29日

最后验证

2016年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • DPM-B-305

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