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MK-2206 在局部晚期或转移性实体瘤患者中的剂量递增研究 (MK-2206-002)

2019年1月2日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC

局部晚期或转移性实体瘤患者口服 MK-2206 的 I 期剂量递增研究

本研究的主要目的是研究 MK-2206 口服给患有晚期实体瘤的参与者的剂量限制毒性 (DLT)、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD)。 还将研究 MK-2206 的初步疗效。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

104

阶段

  • 阶段1

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 参与者必须已确认局部晚期或转移性实体瘤对标准疗法无反应、病情恶化或在现有疗法后复发
  • 器官功能正常；在 ECOG 表现量表上不大于 2
  • 如果参与者是女性，则在接受第一剂研究药物后 72 小时内血液或尿液妊娠试验呈阴性
  • 能够吞咽胶囊并且没有会阻止患者持续吞咽和吸收口服药物的手术或身体状况

排除标准：

  • 参与者在研究开始后 4 周内接受过化疗、放疗、生物治疗或手术，并且尚未从治疗引起的不良事件中恢复
  • 目前正在参与或已经参与了 30 天内使用试验性化合物或设备进行的研究
  • 患有原发性中枢神经系统肿瘤
  • 有心脏病、心率缓慢或未经治疗的高血压病史或当前证据
  • 是正在服用胰岛素或口服降糖药的已知糖尿病患者
  • 在研究期间怀孕或哺乳或计划怀孕
  • 是艾滋病毒阳性
  • 已知有乙型或丙型肝炎或活动性甲型肝炎病史
  • 正在接受口服皮质类固醇治疗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：MK-2206 30 毫克 QOD
在重复 4 周的治疗周期中，参与者每隔一天 (QOD) 接受 30 mg 口服 MK-2206。
药品：MK-2206
MK-2206 在 QOD 方案（30 mg、60 mg、75 mg 和 90 mg）或 QW 方案（90 mg、135 mg、200 mg、250 mg 和 300 mg）中以递增的剂量水平作为口服制剂给药根据分配，重复 4 周的周期。
实验性的：MK-2206 60 毫克 QOD
参与者在重复 4 周的治疗周期中接受 60 mg 口服 MK-2206 QOD。
药品：MK-2206
MK-2206 在 QOD 方案（30 mg、60 mg、75 mg 和 90 mg）或 QW 方案（90 mg、135 mg、200 mg、250 mg 和 300 mg）中以递增的剂量水平作为口服制剂给药根据分配，重复 4 周的周期。
实验性的：MK-2206 75 毫克 QOD
参与者在重复 4 周的治疗周期中接受 75 mg 口服 MK-2206 QOD。
药品：MK-2206
MK-2206 在 QOD 方案（30 mg、60 mg、75 mg 和 90 mg）或 QW 方案（90 mg、135 mg、200 mg、250 mg 和 300 mg）中以递增的剂量水平作为口服制剂给药根据分配，重复 4 周的周期。
实验性的：MK-2206 90 毫克 QOD
参与者在重复 4 周的治疗周期中接受 90 mg 口服 MK-2206 QOD。
药品：MK-2206
MK-2206 在 QOD 方案（30 mg、60 mg、75 mg 和 90 mg）或 QW 方案（90 mg、135 mg、200 mg、250 mg 和 300 mg）中以递增的剂量水平作为口服制剂给药根据分配，重复 4 周的周期。
实验性的：MK-2206 90 毫克 QW
参与者每周 (QW) 接受 90 毫克口服 MK-2206，重复 4 周的治疗周期。
药品：MK-2206
MK-2206 在 QOD 方案（30 mg、60 mg、75 mg 和 90 mg）或 QW 方案（90 mg、135 mg、200 mg、250 mg 和 300 mg）中以递增的剂量水平作为口服制剂给药根据分配，重复 4 周的周期。
实验性的：MK-2206 135 毫克 QW
参与者在重复 4 周的治疗周期中接受 135 毫克口服 MK-2206 QW。
药品：MK-2206
MK-2206 在 QOD 方案（30 mg、60 mg、75 mg 和 90 mg）或 QW 方案（90 mg、135 mg、200 mg、250 mg 和 300 mg）中以递增的剂量水平作为口服制剂给药根据分配，重复 4 周的周期。
实验性的：MK-2206 200 毫克 QW
参与者在重复 4 周的治疗周期中接受 200 毫克口服 MK-2206 QW。
药品：MK-2206
MK-2206 在 QOD 方案（30 mg、60 mg、75 mg 和 90 mg）或 QW 方案（90 mg、135 mg、200 mg、250 mg 和 300 mg）中以递增的剂量水平作为口服制剂给药根据分配，重复 4 周的周期。
实验性的：MK-2206 300 毫克 QW
参与者在重复 4 周的治疗周期中接受 300 毫克口服 MK-2206 QW。
药品：MK-2206
MK-2206 在 QOD 方案（30 mg、60 mg、75 mg 和 90 mg）或 QW 方案（90 mg、135 mg、200 mg、250 mg 和 300 mg）中以递增的剂量水平作为口服制剂给药根据分配，重复 4 周的周期。
实验性的：MK-2206 250 毫克 QW
参与者在重复 4 周的治疗周期中接受 250 mg 口服 MK-2206 QW。
药品：MK-2206
MK-2206 在 QOD 方案（30 mg、60 mg、75 mg 和 90 mg）或 QW 方案（90 mg、135 mg、200 mg、250 mg 和 300 mg）中以递增的剂量水平作为口服制剂给药根据分配，重复 4 周的周期。
实验性的：MK-2206 150 毫克 QW
参与者在重复 4 周的治疗周期中接受 150 mg 口服 MK-2206 QW。
药品：MK-2206
MK-2206 在 QOD 方案（30 mg、60 mg、75 mg 和 90 mg）或 QW 方案（90 mg、135 mg、200 mg、250 mg 和 300 mg）中以递增的剂量水平作为口服制剂给药根据分配，重复 4 周的周期。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：第 1 天到第 28 天（第 1 周期）
DLT 是任何药物相关的 AE，无论等级如何，导致 MK-2206 的剂量调整。 剂量限制性血液学和非血液学毒性的定义不同，并且基于研究药物给药第一个周期期间发生的事件。 血液学 DLT 定义为任何 4 级或更高的血液学毒性，但中性粒细胞减少症除外，如下所述：中性粒细胞减少症为 Gr 4 持续≥7 天，或 Gr 3 / Gr 4 发热 > 38.5°C 和/或需要抗生素的感染或抗真菌治疗考虑 DLT。 Gr 4 血小板减少症 (≤25.0 x 10^9/L) 也被认为是 DLT。 非血液学 DLT 被定义为任何 Gr 3、4 或 5 级非血液学毒性，但以下情况除外： Gr 3 恶心、呕吐、腹泻或脱水发生且支持治疗不足且持续时间 <48 小时；脱发;过敏反应治疗不当；和 Gr 3 持续时间≤1 周的转氨酶升高。 一个参与者可以拥有多个 DLT。
第 1 天到第 28 天（第 1 周期）
发生一种或多种不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：长达 269 天
AE 被定义为与使用赞助商产品相关的身体结构、功能或化学暂时发生的任何不利和意外变化，无论是否被认为与产品的使用相关。 与使用申办者产品暂时相关的预先存在的病症的任何恶化（即频率和/或强度的任何临床显着不良变化）也是 AE。 报告了每个剂量水平组经历一次或多次 AE 的参与者人数。
长达 269 天
接受多次 QOD 给药的参与者从时间 0 到 48 小时 (AUC0-48hr) 的 MK-2206 浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 天和第 27 天：给药前和 MK-2206 给药后 0.5、1、2、3、4、6、10、24 和 48 小时
在第一个治疗周期期间收集血样用于 PK 分析。 将样品离心，取出血浆并通过具有串联质谱的高效液相色谱法分析血浆浓度。 计算第 1 天和第 1 周期治疗的最后一天（第 27 天）的 AUC 0-48hr，并报告接受 MK-2206 口服 QOD（30、60、75 和 90 mg QOD）的所有剂量水平。
第 1 天和第 27 天：给药前和 MK-2206 给药后 0.5、1、2、3、4、6、10、24 和 48 小时
接受多次 QOD 给药的参与者中 MK-2206 的最大浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天和第 27 天：给药前和 MK-2206 给药后 0.5、1、2、3、4、6、10、24 和 48 小时
在第一个治疗周期期间收集血样用于 PK 分析。 将样品离心，取出血浆并通过具有串联质谱的高效液相色谱法分析血浆浓度。 计算第 1 天和第 1 周期治疗的最后一天（第 27 天）的 Cmax，并报告接受 MK-2206 口服 QOD（30、60、75 和 90 mg QOD）的所有剂量水平。
第 1 天和第 27 天：给药前和 MK-2206 给药后 0.5、1、2、3、4、6、10、24 和 48 小时
接受多次 QOD 给药的参与者 48 小时后 (C48hr) 的 MK-2206 浓度
大体时间：第 1 天和第 27 天：给药前和 MK-2206 给药后 48 小时。
在第一个治疗周期期间收集血样用于 PK 分析。 将样品离心，取出血浆并通过具有串联质谱的高效液相色谱法分析血浆浓度。 计算第 1 天和第 1 周期治疗的最后一天（第 27 天）的 C48hr，并报告接受 MK-2206 口服 QOD（30、60、75 和 90 mg QOD）的所有剂量水平。
第 1 天和第 27 天：给药前和 MK-2206 给药后 48 小时。
接受多次 QOD 给药的参与者中 MK-2206 达到最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 天和第 27 天：给药前和 MK-2206 给药后 0.5、1、2、3、4、6、10、24 和 48 小时
在第一个治疗周期期间收集血样用于 PK 分析。 将样品离心，取出血浆并通过具有串联质谱的高效液相色谱法分析血浆浓度。 计算第 1 天和第 1 周期治疗的最后一天的 Tmax，并报告接受 MK-2206 口服 QOD（30、60、75 和 90 mg QOD）的所有剂量水平。
第 1 天和第 27 天：给药前和 MK-2206 给药后 0.5、1、2、3、4、6、10、24 和 48 小时
MK-2206 在接受多次 QOD 给药的参与者中的表观终末半衰期 (t½)
大体时间：第 27 天：给药前和 MK-2206 给药后 0.5、1、2、3、4、6、10、24 和 48 小时。
在第一个治疗周期的第 27 天收集血样用于 PK 分析。 将样品离心，取出血浆并通过具有串联质谱的高效液相色谱法分析血浆浓度。 计算并报告接受 MK-2206 口服 QOD（30、60、75 和 90 mg QOD）的所有剂量水平的 t½（调和平均值 ± 伪 SD）。
第 27 天：给药前和 MK-2206 给药后 0.5、1、2、3、4、6、10、24 和 48 小时。
接受多次 QW 给药的参与者的 AUC0-168hr
大体时间：第 1 天和第 22 天：给药前和 MK-2206 给药后第 2、4、6、10、24、48、96 小时和 168 小时
在第一个治疗周期期间收集血样用于 PK 分析。 将样品离心，取出血浆并通过具有串联质谱的高效液相色谱法分析血浆浓度。 计算第 1 天和第 1 周期治疗的最后一天的 AUC 0-168，并报告接受 MK-2206 口服 QW 的所有剂量水平（90、135、200、300、250 和 150 mg QW）。
第 1 天和第 22 天：给药前和 MK-2206 给药后第 2、4、6、10、24、48、96 小时和 168 小时
接受多次 QW 给药的参与者中 MK-2206 的 Cmax
大体时间：第 1 天和第 22 天：给药前和 MK-2206 给药后第 2、4、6、10、24、48、96 小时和 168 小时
在第一个治疗周期期间收集血样用于 PK 分析。 将样品离心，取出血浆并通过具有串联质谱的高效液相色谱法分析血浆浓度。 计算第 1 天和第 1 周期治疗的最后一天的 Cmax，并报告接受 MK-2206 口服 QW 的所有剂量水平（90、135、200、300、250 和 150 mg QW）。
第 1 天和第 22 天：给药前和 MK-2206 给药后第 2、4、6、10、24、48、96 小时和 168 小时
接受多次 QW 给药的参与者中 MK-2206 的 C48hr
大体时间：第 1 天和第 22 天：给药前和 MK-2206 给药后 48 小时
在第一个治疗周期期间收集血样用于 PK 分析。 将样品离心，取出血浆并通过具有串联质谱的高效液相色谱法分析血浆浓度。 计算第 1 天和第 1 周期治疗的最后一天的 C48hr，并报告接受 MK-2206 口服 QW 的所有剂量水平（90、135、200、300、250 和 150 mg QW）。
第 1 天和第 22 天：给药前和 MK-2206 给药后 48 小时
接受多次 QW 给药的参与者中 MK-2206 的 Tmax
大体时间：第 1 天和第 22 天：给药前和 MK-2206 给药后第 2、4、6、10、24、48、96 小时和 168 小时
在第一个治疗周期期间收集血样用于 PK 分析。 将样品离心，取出血浆并通过具有串联质谱的高效液相色谱法分析血浆浓度。 计算第 1 天和第 1 周期治疗最后一天的 Tmax，并报告接受 MK-2206 口服 QW 的所有剂量水平（90、135、200、300、250 和 150 mg QW）。
第 1 天和第 22 天：给药前和 MK-2206 给药后第 2、4、6、10、24、48、96 小时和 168 小时
接受多次 QW 给药的参与者中 MK-2206 的 t½
大体时间：第 22 天：给药前和 MK-2206 给药后 2、4、6、10、24、48、96 和 168 小时
在第一个治疗周期期间收集血样用于 PK 分析。 将样品离心，取出血浆并通过具有串联质谱的高效液相色谱法分析血浆浓度。 t½（谐波平均值±伪 SD）是针对第 1 周期治疗的最后一天计算的，并报告了接受 MK-2206 口服 QW（90、135、200、300、250 和 150 mg QW）的所有剂量水平。
第 22 天：给药前和 MK-2206 给药后 2、4、6、10、24、48、96 和 168 小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
用最大耐受剂量 (MTD) 的 MK-2206 治疗后第 1 周期第 15 天 (C1D15) 的磷酸化蛋白激酶 B (pAkt) 水平
大体时间：基线，第 1 周期第 15 天
为了确定 MK-2206 在 MTD 治疗的参与者中对 pAkt 的抑制作用，使用 MesoScale 在基线和第 1 周期第 15 天收集的速冻肿瘤中测量丝氨酸 473 残基磷酸化的 Akt 水平（pAkt Ser473 Akt）酶联免疫吸附试验（ELISA）。 根据方案，仅针对 MK-2206 MTD (60 mg QOD) 组确定 pAkt 水平。
基线，第 1 周期第 15 天
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 确认反应的参与者人数
大体时间：从第 1 周期第 1 天到研究访问结束（最多 6 个月）
在研究过程中，通过使用 RECIST 的诊断解剖成像评估了总体肿瘤反应。 根据 RECIST，报告了每个剂量水平组的确认完全反应（CR：所有目标病变消失）的参与者人数。
从第 1 周期第 1 天到研究访问结束（最多 6 个月）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Merck Sharp & Dohme LLC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2008年4月15日

初级完成 (实际的)

2011年7月11日

研究完成 (实际的)

2011年7月11日

研究注册日期

首次提交

2008年4月29日

首先提交符合 QC 标准的

2008年4月30日

首次发布 (估计)

2008年5月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年4月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年1月2日

最后验证

2019年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2206-002
  • 2008_513 (其他标识符：Sponsor registry number)
  • MK-2206-002 (其他标识符：Merck Protocol Number)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

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