Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование увеличения дозы MK-2206 у пациентов с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями (MK-2206-002)

2 января 2019 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC

Исследование фазы I повышения дозы перорального MK-2206 у пациентов с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями

Основная цель этого исследования — изучить токсичность, ограничивающую дозу (DLT), фармакокинетику (PK) и фармакодинамику (PD) MK-2206, вводимого перорально участникам с прогрессирующими солидными опухолями. Предварительная эффективность MK-2206 также будет исследована.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

104

Фаза

  • Фаза 1

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • У участника должны быть подтвержденные местно-распространенные или метастатические солидные опухоли, которые не ответили на стандартную терапию, ухудшились или вернулись после существующей терапии.
  • Имеет нормальную функцию органа; не выше 2 баллов по шкале эффективности ECOG
  • Имеет отрицательный результат теста на беременность в крови или моче в течение 72 часов после получения первой дозы исследуемого препарата, если участница — женщина.
  • Способен глотать капсулы и не имеет никаких хирургических или телесных заболеваний, которые мешают пациенту глотать и поглощать пероральные лекарства на постоянной основе.

Критерий исключения:

  • Участник прошел химиотерапию, лучевую терапию, биологическую терапию или хирургическое вмешательство в течение 4 недель после начала исследования и не оправился от побочных эффектов, вызванных лечением.
  • В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого соединения или устройства в течение 30 дней
  • Имеет первичную опухоль центральной нервной системы
  • Имеет в анамнезе или текущие признаки болезни сердца, медленного сердечного ритма или нелеченного высокого кровяного давления.
  • Известный диабетик, который принимает инсулин или пероральную противодиабетическую терапию
  • Беременна или кормит грудью или планирует забеременеть во время исследования
  • ВИЧ-положительный
  • Известны случаи гепатита В или С или активного гепатита А.
  • Получает лечение пероральными кортикостероидами

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: MK-2206 30 мг QOD
Участники получают 30 мг перорально MK-2206 через день (QOD) в повторяющихся 4-недельных циклах лечения.
Лекарство: МК-2206
MK-2206 вводят в виде пероральной формы в возрастающих дозах по схеме QOD (30 мг, 60 мг, 75 мг и 90 мг) или по схеме QW (90 мг, 135 мг, 200 мг, 250 мг и 300 мг) в повторяющихся 4-недельных циклах, в зависимости от распределения.
Экспериментальный: MK-2206 60 мг QOD
Участники получают 60 мг перорально MK-2206 QOD в повторяющихся 4-недельных циклах лечения.
Лекарство: МК-2206
MK-2206 вводят в виде пероральной формы в возрастающих дозах по схеме QOD (30 мг, 60 мг, 75 мг и 90 мг) или по схеме QW (90 мг, 135 мг, 200 мг, 250 мг и 300 мг) в повторяющихся 4-недельных циклах, в зависимости от распределения.
Экспериментальный: MK-2206 75 мг QOD
Участники получают 75 мг перорально MK-2206 QOD в повторяющихся 4-недельных циклах лечения.
Лекарство: МК-2206
MK-2206 вводят в виде пероральной формы в возрастающих дозах по схеме QOD (30 мг, 60 мг, 75 мг и 90 мг) или по схеме QW (90 мг, 135 мг, 200 мг, 250 мг и 300 мг) в повторяющихся 4-недельных циклах, в зависимости от распределения.
Экспериментальный: MK-2206 90 мг QOD
Участники получают 90 мг перорально MK-2206 QOD в повторяющихся 4-недельных циклах лечения.
Лекарство: МК-2206
MK-2206 вводят в виде пероральной формы в возрастающих дозах по схеме QOD (30 мг, 60 мг, 75 мг и 90 мг) или по схеме QW (90 мг, 135 мг, 200 мг, 250 мг и 300 мг) в повторяющихся 4-недельных циклах, в зависимости от распределения.
Экспериментальный: MK-2206 90 мг один раз в неделю
Участники получают 90 мг перорально MK-2206 каждую неделю (QW) в повторяющихся 4-недельных циклах лечения.
Лекарство: МК-2206
MK-2206 вводят в виде пероральной формы в возрастающих дозах по схеме QOD (30 мг, 60 мг, 75 мг и 90 мг) или по схеме QW (90 мг, 135 мг, 200 мг, 250 мг и 300 мг) в повторяющихся 4-недельных циклах, в зависимости от распределения.
Экспериментальный: MK-2206 135 мг один раз в неделю
Участники получают перорально 135 мг MK-2206 QW в повторяющихся 4-недельных циклах лечения.
Лекарство: МК-2206
MK-2206 вводят в виде пероральной формы в возрастающих дозах по схеме QOD (30 мг, 60 мг, 75 мг и 90 мг) или по схеме QW (90 мг, 135 мг, 200 мг, 250 мг и 300 мг) в повторяющихся 4-недельных циклах, в зависимости от распределения.
Экспериментальный: MK-2206 200 мг один раз в неделю
Участники получают перорально 200 мг MK-2206 QW в повторяющихся 4-недельных циклах лечения.
Лекарство: МК-2206
MK-2206 вводят в виде пероральной формы в возрастающих дозах по схеме QOD (30 мг, 60 мг, 75 мг и 90 мг) или по схеме QW (90 мг, 135 мг, 200 мг, 250 мг и 300 мг) в повторяющихся 4-недельных циклах, в зависимости от распределения.
Экспериментальный: MK-2206 300 мг один раз в неделю
Участники получают 300 мг перорально MK-2206 QW в повторяющихся 4-недельных циклах лечения.
Лекарство: МК-2206
MK-2206 вводят в виде пероральной формы в возрастающих дозах по схеме QOD (30 мг, 60 мг, 75 мг и 90 мг) или по схеме QW (90 мг, 135 мг, 200 мг, 250 мг и 300 мг) в повторяющихся 4-недельных циклах, в зависимости от распределения.
Экспериментальный: MK-2206 250 мг один раз в неделю
Участники получают перорально 250 мг MK-2206 QW в повторяющихся 4-недельных циклах лечения.
Лекарство: МК-2206
MK-2206 вводят в виде пероральной формы в возрастающих дозах по схеме QOD (30 мг, 60 мг, 75 мг и 90 мг) или по схеме QW (90 мг, 135 мг, 200 мг, 250 мг и 300 мг) в повторяющихся 4-недельных циклах, в зависимости от распределения.
Экспериментальный: MK-2206 150 мг один раз в неделю
Участники получают перорально 150 мг MK-2206 QW в повторяющихся 4-недельных циклах лечения.
Лекарство: МК-2206
MK-2206 вводят в виде пероральной формы в возрастающих дозах по схеме QOD (30 мг, 60 мг, 75 мг и 90 мг) или по схеме QW (90 мг, 135 мг, 200 мг, 250 мг и 300 мг) в повторяющихся 4-недельных циклах, в зависимости от распределения.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: С 1 по 28 день (цикл 1)
ДЛТ представлял собой любое НЯ, связанное с лекарственным средством, независимо от степени, что приводило к модификации дозы МК-2206. Дозолимитирующая гематологическая и негематологическая токсичность определялась по-разному и основывалась на событиях, происходящих во время первого цикла введения исследуемого препарата. Гематологическая DLT определяется как любая гематологическая токсичность степени (Gr) 4 или выше, за исключением нейтропении, описанной ниже: нейтропения, которая была Gr 4, продолжающаяся в течение ≥7 дней, или Gr 3/Gr 4 с лихорадкой >38,5°C и/или инфекцией, требующей антибиотиков или противогрибковое лечение считается ДЛТ. Тромбоцитопения Gr 4 (≤25,0 x 10 ^ 9 / л) также считалась DLT. Негематологические DLT были определены как любая негематологическая токсичность Gr 3, 4 или 5, с конкретными исключениями: тошнота, рвота, диарея или обезвоживание Gr 3, возникающие при неадекватной поддерживающей терапии и продолжающиеся <48 часов; алопеция; неадекватно леченные реакции гиперчувствительности; и Gr 3 повышенные трансаминазы продолжительностью ≤1 недели. Участник может иметь более одного DLT.
С 1 по 28 день (цикл 1)
Количество участников с одним или несколькими нежелательными явлениями (AE)
Временное ограничение: До 269 дней
НЯ определяется как любое неблагоприятное и непреднамеренное изменение структуры, функции или химического состава организма, временно связанное с использованием продукта СПОНСОРА, независимо от того, считается ли оно связанным с использованием продукта. Любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты и/или интенсивности) ранее существовавшего состояния, которое было временно связано с использованием продукта СПОНСОРА, также считалось НЯ. Для каждой группы уровня дозы сообщалось о количестве участников, у которых возникло одно или более НЯ.
До 269 дней
Площадь под кривой концентрация-время MK-2206 от времени 0 до 48 часов (AUC0-48hr) у участников, получающих многократное дозирование QOD
Временное ограничение: День 1 и 27: до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 и 48 часов после введения MK-2206.
Образцы крови собирали для фармакокинетического анализа во время первого цикла терапии. Образцы центрифугировали, плазму отбирали и концентрации в плазме анализировали с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектроскопией. AUC 0-48 часов рассчитывали для дня 1 и последнего дня лечения в цикле 1 (день 27) и сообщали для всех уровней доз, получающих MK-2206 перорально QOD (30, 60, 75 и 90 мг QOD).
День 1 и 27: до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 и 48 часов после введения MK-2206.
Максимальная концентрация (Cmax) MK-2206 у участников, получающих многократное дозирование QOD
Временное ограничение: День 1 и 27: до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 и 48 часов после введения MK-2206.
Образцы крови собирали для фармакокинетического анализа во время первого цикла терапии. Образцы центрифугировали, плазму отбирали и концентрации в плазме анализировали с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектроскопией. Cmax рассчитывали для дня 1 и последнего дня лечения в цикле 1 (день 27) и сообщали для всех уровней доз, получавших MK-2206 перорально QOD (30, 60, 75 и 90 мг QOD).
День 1 и 27: до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 и 48 часов после введения MK-2206.
Концентрация MK-2206 через 48 часов (C48hr) у участников, получавших многократное дозирование QOD
Временное ограничение: День 1 и 27: до введения дозы и через 48 часов после введения дозы MK-2206.
Образцы крови собирали для фармакокинетического анализа во время первого цикла терапии. Образцы центрифугировали, плазму отбирали и концентрации в плазме анализировали с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектроскопией. C48hr рассчитывали для дня 1 и последнего дня лечения в цикле 1 (день 27) и сообщали для всех уровней доз, получавших MK-2206 перорально QOD (30, 60, 75 и 90 мг QOD).
День 1 и 27: до введения дозы и через 48 часов после введения дозы MK-2206.
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) MK-2206 у участников, получавших многократное дозирование QOD
Временное ограничение: День 1 и 27: до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 и 48 часов после введения MK-2206.
Образцы крови собирали для фармакокинетического анализа во время первого цикла терапии. Образцы центрифугировали, плазму отбирали и концентрации в плазме анализировали с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектроскопией. Tmax рассчитывали для дня 1 и последнего дня лечения в цикле 1 и сообщали для всех уровней доз, получающих MK-2206 перорально QOD (30, 60, 75 и 90 мг QOD).
День 1 и 27: до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 и 48 часов после введения MK-2206.
Кажущийся конечный период полураспада (t½) MK-2206 у участников, получающих многократное дозирование QOD
Временное ограничение: День 27: до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 и 48 часов после введения дозы MK-2206.
Образцы крови собирали для фармакокинетического анализа на 27-й день первого цикла терапии. Образцы центрифугировали, плазму отбирали и концентрации в плазме анализировали с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектроскопией. t½ (гармоническое среднее ± псевдостандартное отклонение) рассчитывали и сообщали для всех уровней доз, получавших MK-2206 перорально QOD (30, 60, 75 и 90 мг QOD).
День 27: до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 и 48 часов после введения дозы MK-2206.
AUC0-168hr у участников, получающих многократное дозирование QW
Временное ограничение: День 1 и 22: до введения дозы и 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 часов и 168 часов после введения MK-2206.
Образцы крови собирали для фармакокинетического анализа во время первого цикла терапии. Образцы центрифугировали, плазму отбирали и концентрации в плазме анализировали с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектроскопией. AUC 0-168 рассчитывали для дня 1 и последнего дня лечения в цикле 1 и сообщали для всех уровней доз, получающих MK-2206 перорально QW (90, 135, 200, 300, 250 и 150 мг QW).
День 1 и 22: до введения дозы и 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 часов и 168 часов после введения MK-2206.
Cmax MK-2206 у участников, получающих многократное дозирование QW
Временное ограничение: День 1 и 22: до введения дозы и 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 часов и 168 часов после введения MK-2206.
Образцы крови собирали для фармакокинетического анализа во время первого цикла терапии. Образцы центрифугировали, плазму отбирали и концентрации в плазме анализировали с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектроскопией. Cmax рассчитывали для дня 1 и последнего дня лечения в цикле 1 и сообщали для всех уровней доз, получавших MK-2206 перорально QW (90, 135, 200, 300, 250 и 150 мг QW).
День 1 и 22: до введения дозы и 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 часов и 168 часов после введения MK-2206.
C48hr MK-2206 у участников, получающих многократное дозирование QW
Временное ограничение: День 1 и 22: до введения дозы и через 48 часов после введения MK-2206.
Образцы крови собирали для фармакокинетического анализа во время первого цикла терапии. Образцы центрифугировали, плазму отбирали и концентрации в плазме анализировали с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектроскопией. C48hr рассчитывали для дня 1 и последнего дня лечения в цикле 1 и сообщали для всех уровней доз, получающих MK-2206 перорально QW (90, 135, 200, 300, 250 и 150 мг QW).
День 1 и 22: до введения дозы и через 48 часов после введения MK-2206.
Tmax MK-2206 у участников, получающих многократное дозирование QW
Временное ограничение: День 1 и 22: до введения дозы и 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 часов и 168 часов после введения MK-2206.
Образцы крови собирали для фармакокинетического анализа во время первого цикла терапии. Образцы центрифугировали, плазму отбирали и концентрации в плазме анализировали с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектроскопией. Tmax рассчитывали для дня 1 и последнего дня лечения в цикле 1 и сообщали для всех уровней доз, получавших MK-2206 перорально QW (90, 135, 200, 300, 250 и 150 мг QW).
День 1 и 22: до введения дозы и 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 часов и 168 часов после введения MK-2206.
t½ MK-2206 у участников, получающих многократное дозирование QW
Временное ограничение: День 22: до введения и через 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 часов и 168 часов после введения MK-2206.
Образцы крови собирали для фармакокинетического анализа во время первого цикла терапии. Образцы центрифугировали, плазму отбирали и концентрации в плазме анализировали с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектроскопией. t½ (гармоническое среднее ± псевдостандартное отклонение) рассчитывали для последнего дня лечения в цикле 1 и сообщали для всех уровней доз, получавших MK-2206 перорально QW (90, 135, 200, 300, 250 и 150 мг QW).
День 22: до введения и через 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 часов и 168 часов после введения MK-2206.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень фосфорилированной протеинкиназы B (pAkt) в цикле 1, день 15 (C1D15) после лечения MK-2206 в максимально переносимой дозе (MTD)
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 1, день 15
Чтобы определить ингибирование pAkt MK-2206 у участников, получавших лечение в MTD, уровни Akt, фосфорилированного по остатку серина 473 (pAkt Ser473 Akt), измеряли в быстрозамороженных опухолях, собранных на исходном уровне и на 15-й день цикла 1, с использованием MesoScale. иммуноферментный анализ (ИФА). В соответствии с протоколом уровни pAkt определяли только для группы MK-2206 MTD (60 мг QOD).
Исходный уровень, цикл 1, день 15
Количество участников с подтвержденным ответом в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST)
Временное ограничение: От цикла 1, дня 1 до конца учебного визита (до 6 месяцев)
Общий ответ опухоли оценивали во время исследования с помощью диагностической анатомической визуализации с использованием RECIST. Количество участников с подтвержденным полным ответом (CR: Исчезновение всех поражений-мишеней) в соответствии с RECIST сообщалось для каждой группы уровня дозы.
От цикла 1, дня 1 до конца учебного визита (до 6 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck Sharp & Dohme LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 апреля 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

11 июля 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

11 июля 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 апреля 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 апреля 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 мая 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 апреля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 января 2019 г.

Последняя проверка

1 января 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2206-002
  • 2008_513 (Другой идентификатор: Sponsor registry number)
  • MK-2206-002 (Другой идентификатор: Merck Protocol Number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования МК-2206

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Türkiye

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться