Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dosiseskaleringsundersøgelse med MK-2206 hos patienter med lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer (MK-2206-002)

2. januar 2019 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

En fase I-dosiseskaleringsundersøgelse af oral MK-2206 hos patienter med lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer

Det primære formål med denne undersøgelse er at undersøge de dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er), farmakokinetik (PK) og farmakodynamik (PD) af MK-2206 administreret oralt til deltagere med fremskredne solide tumorer. Den foreløbige effekt af MK-2206 vil også blive undersøgt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

104

Fase

  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltageren skal have bekræftet lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer, som ikke har reageret på standardbehandling, er blevet værre eller er kommet tilbage efter eksisterende behandling
  • Har normal organfunktion; er ikke større end 2 på ECOG Performance Scale
  • Har en negativ blod- eller uringraviditetstest inden for 72 timer efter modtagelse af den første dosis af undersøgelseslægemidlet, hvis deltageren er kvinde
  • Er i stand til at sluge kapsler og har ingen kirurgisk eller kropslig tilstand, der forhindrer patienten i at sluge og absorbere oral medicin løbende

Ekskluderingskriterier:

  • Deltageren har fået kemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi eller operation inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsen og er ikke kommet sig efter bivirkninger forårsaget af behandlingen
  • Deltager i øjeblikket eller har deltaget i en undersøgelse med et forsøgsstof eller -udstyr inden for 30 dage
  • Har en primær tumor i centralnervesystemet
  • Har en historie eller aktuelle tegn på hjertesygdomme, langsom puls eller ubehandlet forhøjet blodtryk
  • Er en kendt diabetiker, der tager insulin eller oral antidiabetisk behandling
  • Er gravid eller ammer eller planlægger at blive gravid under undersøgelsen
  • Er HIV-positiv
  • Har kendt historie med hepatitis B eller C eller aktiv hepatitis A
  • Er i behandling med orale kortikosteroider

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: MK-2206 30 mg QOD
Deltagerne modtager 30 mg oral MK-2206 hver anden dag (QOD) i gentagne 4-ugers behandlingscyklusser.
Medicin: MK-2206
MK-2206 administreret som en oral formulering i stigende dosisniveauer på et QOD-skema (30 mg, 60 mg, 75 mg og 90 mg) eller QW-skema (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg og 300 mg) i gentagne 4 ugers cyklusser, afhængig af tildeling.
Eksperimentel: MK-2206 60 mg QOD
Deltagerne modtager 60 mg oral MK-2206 QOD i gentagne 4-ugers behandlingscyklusser.
Medicin: MK-2206
MK-2206 administreret som en oral formulering i stigende dosisniveauer på et QOD-skema (30 mg, 60 mg, 75 mg og 90 mg) eller QW-skema (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg og 300 mg) i gentagne 4 ugers cyklusser, afhængig af tildeling.
Eksperimentel: MK-2206 75 mg QOD
Deltagerne modtager 75 mg oral MK-2206 QOD i gentagne 4-ugers behandlingscyklusser.
Medicin: MK-2206
MK-2206 administreret som en oral formulering i stigende dosisniveauer på et QOD-skema (30 mg, 60 mg, 75 mg og 90 mg) eller QW-skema (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg og 300 mg) i gentagne 4 ugers cyklusser, afhængig af tildeling.
Eksperimentel: MK-2206 90 mg QOD
Deltagerne modtager 90 mg oral MK-2206 QOD i gentagne 4-ugers behandlingscyklusser.
Medicin: MK-2206
MK-2206 administreret som en oral formulering i stigende dosisniveauer på et QOD-skema (30 mg, 60 mg, 75 mg og 90 mg) eller QW-skema (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg og 300 mg) i gentagne 4 ugers cyklusser, afhængig af tildeling.
Eksperimentel: MK-2206 90 mg QW
Deltagerne modtager 90 mg oral MK-2206 hver uge (QW) i gentagne 4-ugers behandlingscyklusser.
Medicin: MK-2206
MK-2206 administreret som en oral formulering i stigende dosisniveauer på et QOD-skema (30 mg, 60 mg, 75 mg og 90 mg) eller QW-skema (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg og 300 mg) i gentagne 4 ugers cyklusser, afhængig af tildeling.
Eksperimentel: MK-2206 135 mg QW
Deltagerne modtager 135 mg oral MK-2206 QW i gentagne 4-ugers behandlingscyklusser.
Medicin: MK-2206
MK-2206 administreret som en oral formulering i stigende dosisniveauer på et QOD-skema (30 mg, 60 mg, 75 mg og 90 mg) eller QW-skema (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg og 300 mg) i gentagne 4 ugers cyklusser, afhængig af tildeling.
Eksperimentel: MK-2206 200 mg QW
Deltagerne modtager 200 mg oral MK-2206 QW i gentagne 4-ugers behandlingscyklusser.
Medicin: MK-2206
MK-2206 administreret som en oral formulering i stigende dosisniveauer på et QOD-skema (30 mg, 60 mg, 75 mg og 90 mg) eller QW-skema (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg og 300 mg) i gentagne 4 ugers cyklusser, afhængig af tildeling.
Eksperimentel: MK-2206 300 mg QW
Deltagerne modtager 300 mg oral MK-2206 QW i gentagne 4-ugers behandlingscyklusser.
Medicin: MK-2206
MK-2206 administreret som en oral formulering i stigende dosisniveauer på et QOD-skema (30 mg, 60 mg, 75 mg og 90 mg) eller QW-skema (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg og 300 mg) i gentagne 4 ugers cyklusser, afhængig af tildeling.
Eksperimentel: MK-2206 250 mg QW
Deltagerne modtager 250 mg oral MK-2206 QW i gentagne 4-ugers behandlingscyklusser.
Medicin: MK-2206
MK-2206 administreret som en oral formulering i stigende dosisniveauer på et QOD-skema (30 mg, 60 mg, 75 mg og 90 mg) eller QW-skema (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg og 300 mg) i gentagne 4 ugers cyklusser, afhængig af tildeling.
Eksperimentel: MK-2206 150 mg QW
Deltagerne modtager 150 mg oral MK-2206 QW i gentagne 4-ugers behandlingscyklusser.
Medicin: MK-2206
MK-2206 administreret som en oral formulering i stigende dosisniveauer på et QOD-skema (30 mg, 60 mg, 75 mg og 90 mg) eller QW-skema (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg og 300 mg) i gentagne 4 ugers cyklusser, afhængig af tildeling.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Dag 1 til dag 28 (cyklus 1)
DLT var enhver lægemiddelrelateret AE, uanset grad, hvilket førte til en dosisændring af MK-2206. Dosisbegrænsende hæmatologiske og ikke-hæmatologiske toksiciteter blev defineret forskelligt og var baseret på hændelser, der opstod under den første cyklus af undersøgelseslægemiddeladministration. Hæmatologisk DLT defineret som enhver grad (Gr) 4 eller højere hæmatologisk toksicitet undtagen neutropeni beskrevet som følger: Neutropeni, der var Gr 4, der varede i ≥7 dage, eller Gr 3/Gr 4 med feber >38,5°C og/eller infektion, der kræver antibiotika eller anti-svampebehandling betragtes som DLT. Gr 4 trombocytopeni (≤25,0 x 10^9/L) blev også betragtet som DLT. Ikke-hæmatologiske DLT'er blev defineret som enhver Gr 3, 4 eller 5 ikke-hæmatologisk toksicitet, med de specifikke undtagelser af: Gr 3 kvalme, opkastning, diarré eller dehydrering forekommende med utilstrækkelig støttende behandling og varer <48 timer; alopeci; utilstrækkeligt behandlede overfølsomhedsreaktioner; og Gr 3 forhøjede transaminaser af ≤1 uges varighed. En deltager kan have mere end én DLT.
Dag 1 til dag 28 (cyklus 1)
Antal deltagere med en eller flere uønskede hændelser (AE)
Tidsramme: Op til 269 dage
En AE blev defineret som enhver ugunstig og utilsigtet ændring i kroppens struktur, funktion eller kemi, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​SPONSOR's produkt, uanset om den anses for at være relateret til brugen af ​​produktet. Enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ ændring i frekvens og/eller intensitet) af en allerede eksisterende tilstand, som var tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​SPONSOR's produkt, var også en AE. Antallet af deltagere, der oplevede en eller flere AE'er, blev rapporteret for hver dosisniveaugruppe.
Op til 269 dage
Område under koncentrationstidskurven for MK-2206 fra tid 0 til 48 timer (AUC0-48 timer) hos deltagere, der modtager multiple QOD-dosering
Tidsramme: Dag 1 og 27: foruddosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 og 48 timer efter MK-2206 dosering
Blodprøver blev indsamlet til PK-analyser under den første behandlingscyklus. Prøver blev centrifugeret, plasma blev udtaget, og plasmakoncentrationer blev analyseret ved højtydende væskekromatografi med tandem massespektroskopi. AUC 0-48 timer blev beregnet for dag 1 og den sidste behandlingsdag i cyklus 1 (dag 27) og rapporteret for alle dosisniveauer, der modtog MK-2206 oralt QOD (30, 60, 75 og 90 mg QOD).
Dag 1 og 27: foruddosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 og 48 timer efter MK-2206 dosering
Maksimal koncentration (Cmax) af MK-2206 hos deltagere, der modtager multiple QOD-dosering
Tidsramme: Dag 1 og 27: foruddosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 og 48 timer efter MK-2206 dosering
Blodprøver blev indsamlet til PK-analyser under den første behandlingscyklus. Prøver blev centrifugeret, plasma blev udtaget, og plasmakoncentrationer blev analyseret ved højtydende væskekromatografi med tandem massespektroskopi. Cmax blev beregnet for dag 1 og den sidste behandlingsdag i cyklus 1 (dag 27) og rapporteret for alle dosisniveauer, der modtog MK-2206 oralt QOD (30, 60, 75 og 90 mg QOD).
Dag 1 og 27: foruddosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 og 48 timer efter MK-2206 dosering
Koncentration af MK-2206 efter 48 timer (C48hr) hos deltagere, der modtager multiple QOD-dosering
Tidsramme: Dag 1 og 27: foruddosis og 48 timer efter MK-2206 dosering.
Blodprøver blev indsamlet til PK-analyser under den første behandlingscyklus. Prøver blev centrifugeret, plasma blev udtaget, og plasmakoncentrationer blev analyseret ved højtydende væskekromatografi med tandem massespektroskopi. C48hr blev beregnet for dag 1 og den sidste behandlingsdag i cyklus 1 (dag 27) og rapporteret for alle dosisniveauer, der modtog MK-2206 oralt QOD (30, 60, 75 og 90 mg QOD).
Dag 1 og 27: foruddosis og 48 timer efter MK-2206 dosering.
Tid til maksimal koncentration (Tmax) af MK-2206 hos deltagere, der modtager multiple QOD-dosering
Tidsramme: Dag 1 og 27: foruddosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 og 48 timer efter MK-2206 dosering
Blodprøver blev indsamlet til PK-analyser under den første behandlingscyklus. Prøver blev centrifugeret, plasma blev udtaget, og plasmakoncentrationer blev analyseret ved højtydende væskekromatografi med tandem massespektroskopi. Tmax blev beregnet for dag 1 og den sidste behandlingsdag i cyklus 1 og rapporteret for alle dosisniveauer, der modtog MK-2206 oralt QOD (30, 60, 75 og 90 mg QOD).
Dag 1 og 27: foruddosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 og 48 timer efter MK-2206 dosering
Tilsyneladende terminal halveringstid (t½) af MK-2206 hos deltagere, der modtager multiple QOD-dosering
Tidsramme: Dag 27: foruddosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 og 48 timer efter MK-2206 dosering.
Blodprøver blev indsamlet til PK-analyser på dag 27 i den første behandlingscyklus. Prøver blev centrifugeret, plasma blev udtaget, og plasmakoncentrationer blev analyseret ved højtydende væskekromatografi med tandem massespektroskopi. t½ (harmonisk middelværdi ± pseudo SD) blev beregnet og rapporteret for alle dosisniveauer, der modtog MK-2206 oralt QOD (30, 60, 75 og 90 mg QOD).
Dag 27: foruddosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 og 48 timer efter MK-2206 dosering.
AUC0-168 timer i deltagere, der modtager multiple QW-dosering
Tidsramme: Dag 1 og 22: foruddosis og 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 timer og 168 timer efter MK-2206 dosering
Blodprøver blev indsamlet til PK-analyser under den første behandlingscyklus. Prøver blev centrifugeret, plasma blev udtaget, og plasmakoncentrationer blev analyseret ved højtydende væskekromatografi med tandem massespektroskopi. AUC 0-168 blev beregnet for dag 1 og den sidste behandlingsdag i cyklus 1 og rapporteret for alle dosisniveauer, der modtog MK-2206 oralt QW (90, 135, 200, 300, 250 og 150 mg QW).
Dag 1 og 22: foruddosis og 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 timer og 168 timer efter MK-2206 dosering
Cmax for MK-2206 hos deltagere, der modtager multiple QW-dosering
Tidsramme: Dag 1 og 22: foruddosis og 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 timer og 168 timer efter MK-2206 dosering
Blodprøver blev indsamlet til PK-analyser under den første behandlingscyklus. Prøver blev centrifugeret, plasma blev udtaget, og plasmakoncentrationer blev analyseret ved højtydende væskekromatografi med tandem massespektroskopi. Cmax blev beregnet for dag 1 og den sidste behandlingsdag i cyklus 1 og rapporteret for alle dosisniveauer, der modtog MK-2206 oralt QW (90, 135, 200, 300, 250 og 150 mg QW).
Dag 1 og 22: foruddosis og 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 timer og 168 timer efter MK-2206 dosering
C48 timer af MK-2206 hos deltagere, der modtager multiple QW-dosering
Tidsramme: Dag 1 og 22: foruddosis og 48 timer efter MK-2206 dosering
Blodprøver blev indsamlet til PK-analyser under den første behandlingscyklus. Prøver blev centrifugeret, plasma blev udtaget, og plasmakoncentrationer blev analyseret ved højtydende væskekromatografi med tandem massespektroskopi. C48hr blev beregnet for dag 1 og den sidste behandlingsdag i cyklus 1 og rapporteret for alle dosisniveauer, der modtog MK-2206 oralt QW (90, 135, 200, 300, 250 og 150 mg QW).
Dag 1 og 22: foruddosis og 48 timer efter MK-2206 dosering
Tmax for MK-2206 hos deltagere, der modtager multiple QW-dosering
Tidsramme: Dag 1 og 22: foruddosis og 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 timer og 168 timer efter MK-2206 dosering
Blodprøver blev indsamlet til PK-analyser under den første behandlingscyklus. Prøver blev centrifugeret, plasma blev udtaget, og plasmakoncentrationer blev analyseret ved højtydende væskekromatografi med tandem massespektroskopi. Tmax blev beregnet for dag 1 og den sidste behandlingsdag i cyklus 1 og rapporteret for alle dosisniveauer, der modtog MK-2206 oralt QW (90, 135, 200, 300, 250 og 150 mg QW).
Dag 1 og 22: foruddosis og 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 timer og 168 timer efter MK-2206 dosering
t½ af MK-2206 i deltagere, der modtager multiple QW-dosering
Tidsramme: Dag 22: foruddosis og 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 timer og 168 timer efter MK-2206 dosering
Blodprøver blev indsamlet til PK-analyser under den første behandlingscyklus. Prøver blev centrifugeret, plasma blev udtaget, og plasmakoncentrationer blev analyseret ved højtydende væskekromatografi med tandem massespektroskopi. t½ (Harmonisk middel ± pseudo SD) blev beregnet for den sidste behandlingsdag i cyklus 1 og rapporteret for alle dosisniveauer, der modtog MK-2206 oralt QW (90, 135, 200, 300, 250 og 150 mg QW).
Dag 22: foruddosis og 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 timer og 168 timer efter MK-2206 dosering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Phosphoryleret proteinkinase B (pAkt) niveau på cyklus 1 dag 15 (C1D15) efter behandling med MK-2206 ved den maksimale tolererede dosis (MTD)
Tidsramme: Baseline, cyklus 1 Dag 15
For at bestemme inhiberingen af ​​pAkt af MK-2206 hos deltagere behandlet på MTD blev niveauer af Akt phosphoryleret ved serin 473-resten (pAkt Ser473 Akt) målt i snap-frosne tumorer indsamlet ved baseline og dag 15 af cyklus 1 ved hjælp af en MesoScale enzym-linked immunosorbent assay (ELISA). Pr. protokol blev pAkt-niveauer kun bestemt for MK-2206 MTD (60 mg QOD) gruppen.
Baseline, cyklus 1 Dag 15
Antal deltagere med bekræftet svar som evalueringskriterier pr. svar i solide tumorer (RECIST)
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 til afslutningen af ​​studiebesøget (op til 6 måneder)
Samlet tumorrespons blev vurderet under undersøgelsen ved diagnostisk anatomisk billeddannelse ved hjælp af RECIST. Antallet af deltagere med en bekræftet fuldstændig respons (CR: Forsvinden af ​​alle mållæsioner) i henhold til RECIST blev rapporteret for hver dosisniveaugruppe.
Fra cyklus 1 dag 1 til afslutningen af ​​studiebesøget (op til 6 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. april 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. juli 2011

Studieafslutning (Faktiske)

11. juli 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. april 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. april 2008

Først opslået (Skøn)

1. maj 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. april 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. januar 2019

Sidst verificeret

1. januar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2206-002
  • 2008_513 (Anden identifikator: Sponsor registry number)
  • MK-2206-002 (Anden identifikator: Merck Protocol Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neoplasmer

Kliniske forsøg med MK-2206

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jamaica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner