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局所進行性または転移性固形腫瘍患者における MK-2206 の用量漸増研究 (MK-2206-002)

2019年1月2日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC

局所進行性または転移性固形腫瘍患者における経口 MK-2206 の第 I 相用量漸増研究

この研究の主な目的は、進行性固形腫瘍の参加者に経口投与された MK-2206 の用量制限毒性 (DLT)、薬物動態 (PK)、および薬力学 (PD) を調査することです。 MK-2206の予備的な有効性も調査される予定です。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

104

段階

  • フェーズ 1

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 参加者は、標準治療に反応しなかった、悪化した、または既存の治療後に再発した局所進行性または転移性固形腫瘍を確認していなければなりません
  • 正常な臓器機能を持っています。 ECOG パフォーマンス スケールで 2 以下である
  • -参加者が女性の場合、治験薬の初回投与後72時間以内に血液または尿の妊娠検査が陰性である
  • カプセルを飲み込むことができ、患者が継続的に経口薬を飲み込んで吸収することを妨げるような外科的または身体的状態がない。

除外基準:

  • 参加者は研究開始から4週間以内に化学療法、放射線療法、生物学的療法または手術を受けており、治療によって引き起こされた有害事象から回復していない
  • 現在参加している、または30日以内に治験化合物またはデバイスを使用した研究に参加したことがある
  • 原発性中枢神経系腫瘍を患っている
  • 心臓病、心拍数の低下、または未治療の高血圧の病歴または現在の証拠がある
  • インスリンまたは経口抗糖尿病療法を受けている既知の糖尿病患者である
  • 妊娠中、授乳中、または研究中に妊娠する予定がある
  • HIV 陽性です
  • B型肝炎、C型肝炎、または活動性A型肝炎の既往歴がある
  • 経口コルチコステロイドによる治療を受けている

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：MK-2206 30mg QOD
参加者は、4 週間の治療サイクルを繰り返しながら、1 日おき (QOD) に 30 mg の MK-2206 を経口投与されます。
薬：MK-2206
MK-2206 は、QOD スケジュール (30 mg、60 mg、75 mg、および 90 mg) または QW スケジュール (90 mg、135 mg、200 mg、250 mg、および 300 mg) で用量レベルを増加させながら経口製剤として投与されます。割り当てに応じて、4 週間のサイクルを繰り返します。
実験的：MK-2206 60mg QOD
参加者は、4 週間の治療サイクルを繰り返して、60 mg の MK-2206 を QOD で経口投与されます。
薬：MK-2206
MK-2206 は、QOD スケジュール (30 mg、60 mg、75 mg、および 90 mg) または QW スケジュール (90 mg、135 mg、200 mg、250 mg、および 300 mg) で用量レベルを増加させながら経口製剤として投与されます。割り当てに応じて、4 週間のサイクルを繰り返します。
実験的：MK-2206 75 mg QOD
参加者は、4 週間の治療サイクルを繰り返して、75 mg の MK-2206 を QOD で経口投与されます。
薬：MK-2206
MK-2206 は、QOD スケジュール (30 mg、60 mg、75 mg、および 90 mg) または QW スケジュール (90 mg、135 mg、200 mg、250 mg、および 300 mg) で用量レベルを増加させながら経口製剤として投与されます。割り当てに応じて、4 週間のサイクルを繰り返します。
実験的：MK-2206 90mg QOD
参加者は、4 週間の治療サイクルを繰り返して、90 mg の MK-2206 を QOD で経口投与されます。
薬：MK-2206
MK-2206 は、QOD スケジュール (30 mg、60 mg、75 mg、および 90 mg) または QW スケジュール (90 mg、135 mg、200 mg、250 mg、および 300 mg) で用量レベルを増加させながら経口製剤として投与されます。割り当てに応じて、4 週間のサイクルを繰り返します。
実験的：MK-2206 90mg QW
参加者は、4 週間の治療サイクルを繰り返しながら、毎週 (QW) 90 mg の MK-2206 を経口投与されます。
薬：MK-2206
MK-2206 は、QOD スケジュール (30 mg、60 mg、75 mg、および 90 mg) または QW スケジュール (90 mg、135 mg、200 mg、250 mg、および 300 mg) で用量レベルを増加させながら経口製剤として投与されます。割り当てに応じて、4 週間のサイクルを繰り返します。
実験的：MK-2206 135mg QW
参加者は、4 週間の治療サイクルを繰り返して、135 mg の MK-2206 QW を経口投与されます。
薬：MK-2206
MK-2206 は、QOD スケジュール (30 mg、60 mg、75 mg、および 90 mg) または QW スケジュール (90 mg、135 mg、200 mg、250 mg、および 300 mg) で用量レベルを増加させながら経口製剤として投与されます。割り当てに応じて、4 週間のサイクルを繰り返します。
実験的：MK-2206 200mg QW
参加者は、4 週間の治療サイクルを繰り返して、200 mg の MK-2206 QW を経口投与されます。
薬：MK-2206
MK-2206 は、QOD スケジュール (30 mg、60 mg、75 mg、および 90 mg) または QW スケジュール (90 mg、135 mg、200 mg、250 mg、および 300 mg) で用量レベルを増加させながら経口製剤として投与されます。割り当てに応じて、4 週間のサイクルを繰り返します。
実験的：MK-2206 300mg QW
参加者は、4 週間の治療サイクルを繰り返して、300 mg の MK-2206 QW を経口投与されます。
薬：MK-2206
MK-2206 は、QOD スケジュール (30 mg、60 mg、75 mg、および 90 mg) または QW スケジュール (90 mg、135 mg、200 mg、250 mg、および 300 mg) で用量レベルを増加させながら経口製剤として投与されます。割り当てに応じて、4 週間のサイクルを繰り返します。
実験的：MK-2206 250mg QW
参加者は、4 週間の治療サイクルを繰り返して、250 mg の MK-2206 QW を経口投与されます。
薬：MK-2206
MK-2206 は、QOD スケジュール (30 mg、60 mg、75 mg、および 90 mg) または QW スケジュール (90 mg、135 mg、200 mg、250 mg、および 300 mg) で用量レベルを増加させながら経口製剤として投与されます。割り当てに応じて、4 週間のサイクルを繰り返します。
実験的：MK-2206 150mg QW
参加者は、4 週間の治療サイクルを繰り返して 150 mg の MK-2206 QW を経口投与されます。
薬：MK-2206
MK-2206 は、QOD スケジュール (30 mg、60 mg、75 mg、および 90 mg) または QW スケジュール (90 mg、135 mg、200 mg、250 mg、および 300 mg) で用量レベルを増加させながら経口製剤として投与されます。割り当てに応じて、4 週間のサイクルを繰り返します。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性（DLT）を有する参加者の数
時間枠：1 日目から 28 日目 (サイクル 1)
DLT は、グレードに関係なく、MK-2206 の用量変更につながる薬物関連 AE でした。 用量制限の血液毒性と非血液毒性は異なって定義され、治験薬投与の最初のサイクル中に発生した事象に基づいていました。 血液学的 DLT は、以下に記載される好中球減少症を除くグレード (Gr) 4 以上の血液毒性として定義されます: 7 日以上続く Gr 4 の好中球減少症、または 38.5°C を超える発熱および/または抗生物質または抗生物質を必要とする感染症を伴う Gr 3/Gr 4抗真菌治療は DLT と考えられます。 グループ 4 の血小板減少症 (≤25.0 x 10^9/L) も DLT とみなされました。 非血液系 DLT は、Gr 3、4、または 5 の非血液系毒性として定義されました。ただし、以下の特定の例外はありません。Gr 3 の吐き気、嘔吐、下痢、または脱水症状が不適切な支持療法で発生し、持続時間が 48 時間未満である。脱毛症;過敏反応が不十分に治療されている。 Gr 3 ではトランスアミナーゼの上昇が 1 週間以内にみられます。 参加者は複数の DLT を持つことができます。
1 日目から 28 日目 (サイクル 1)
1 つ以上の有害事象 (AE) を有する参加者の数
時間枠：最長269日
AE は、製品の使用に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、スポンサーの製品の使用に一時的に関連する身体の構造、機能、または化学反応における好ましくない意図しない変化として定義されます。 スポンサーの製品の使用に一時的に関連した既存の状態の悪化（つまり、頻度および/または強度の臨床的に重大な有害な変化）も AE でした。 1 つ以上の AE を経験した参加者の数が各用量レベル グループについて報告されました。
最長269日
複数のQOD投与を受けた参加者における時間0から48時間(AUC0-48hr)までのMK-2206の濃度-時間曲線の下の領域
時間枠：1 日目および 27 日目: MK-2206 投与前および MK-2206 投与後 0.5、1、2、3、4、6、10、24、および 48 時間後
治療の最初のサイクル中に、PK 分析のために血液サンプルが収集されました。 サンプルを遠心分離し、血漿を取り出し、タンデム質量分析装置を備えた高速液体クロマトグラフィーによって血漿濃度を分析しました。 AUC 0-48hr は、サイクル 1 の治療の 1 日目と最終日 (27 日目) について計算され、MK-2206 を経口 QOD で投与されたすべての用量レベル (30、60、75、および 90 mg QOD) について報告されました。
1 日目および 27 日目: MK-2206 投与前および MK-2206 投与後 0.5、1、2、3、4、6、10、24、および 48 時間後
複数の QOD 投与を受ける参加者における MK-2206 の最大濃度 (Cmax)
時間枠：1 日目および 27 日目: MK-2206 投与前および MK-2206 投与後 0.5、1、2、3、4、6、10、24、および 48 時間後
治療の最初のサイクル中に、PK 分析のために血液サンプルが収集されました。 サンプルを遠心分離し、血漿を取り出し、タンデム質量分析装置を備えた高速液体クロマトグラフィーによって血漿濃度を分析しました。 Cmax は、サイクル 1 の治療の 1 日目と最終日 (27 日目) について計算され、MK-2206 経口 QOD (30、60、75、および 90 mg QOD) を受けたすべての用量レベルについて報告されました。
1 日目および 27 日目: MK-2206 投与前および MK-2206 投与後 0.5、1、2、3、4、6、10、24、および 48 時間後
複数回 QOD 投与を受けた参加者における 48 時間後 (C48hr) の MK-2206 の濃度
時間枠：1日目と27日目：MK-2206の投与前と48時間後。
治療の最初のサイクル中に、PK 分析のために血液サンプルが収集されました。 サンプルを遠心分離し、血漿を取り出し、タンデム質量分析装置を備えた高速液体クロマトグラフィーによって血漿濃度を分析しました。 C48hr は、サイクル 1 の治療の 1 日目と最終日 (27 日目) について計算され、MK-2206 を経口 QOD で投与されたすべての用量レベル (30、60、75、および 90 mg QOD) について報告されました。
1日目と27日目：MK-2206の投与前と48時間後。
複数の QOD 投与を受けた参加者における MK-2206 の最大濃度までの時間 (Tmax)
時間枠：1 日目および 27 日目: MK-2206 投与前および MK-2206 投与後 0.5、1、2、3、4、6、10、24、および 48 時間後
治療の最初のサイクル中に、PK 分析のために血液サンプルが収集されました。 サンプルを遠心分離し、血漿を取り出し、タンデム質量分析装置を備えた高速液体クロマトグラフィーによって血漿濃度を分析しました。 Tmax は、サイクル 1 の治療の 1 日目と最終日について計算され、MK-2206 を経口 QOD で投与されたすべての用量レベル (30、60、75、および 90 mg QOD) について報告されました。
1 日目および 27 日目: MK-2206 投与前および MK-2206 投与後 0.5、1、2、3、4、6、10、24、および 48 時間後
複数の QOD 投与を受けた参加者における MK-2206 の見かけの終末半減期 (t1/2)
時間枠：27 日目: MK-2206 投与前、および MK-2206 投与の 0.5、1、2、3、4、6、10、24、および 48 時間後。
治療の最初のサイクルの 27 日目に、PK 分析のために血液サンプルを収集しました。 サンプルを遠心分離し、血漿を取り出し、タンデム質量分析装置を備えた高速液体クロマトグラフィーによって血漿濃度を分析しました。 MK-2206 を経口 QOD で投与されたすべての用量レベル (30、60、75、および 90 mg QOD) について、t1/2 (調和平均 ± 擬似 SD) を計算して報告しました。
27 日目: MK-2206 投与前、および MK-2206 投与の 0.5、1、2、3、4、6、10、24、および 48 時間後。
複数のQW投与を受けた参加者のAUC0-168時間
時間枠：1 日目および 22 日目: MK-2206 投与前、および MK-2206 投与後 2、4、6、10、24、48、96 時間、および 168 時間後
治療の最初のサイクル中に、PK 分析のために血液サンプルが収集されました。 サンプルを遠心分離し、血漿を取り出し、タンデム質量分析装置を備えた高速液体クロマトグラフィーによって血漿濃度を分析しました。 AUC 0-168 は、サイクル 1 の治療の 1 日目と最終日について計算され、MK-2206 を QW 経口投与されたすべての用量レベル (90、135、200、300、250、および 150 mg QW) について報告されました。
1 日目および 22 日目: MK-2206 投与前、および MK-2206 投与後 2、4、6、10、24、48、96 時間、および 168 時間後
複数のQW投与を受けた参加者におけるMK-2206のCmax
時間枠：1 日目および 22 日目: MK-2206 投与前、および MK-2206 投与後 2、4、6、10、24、48、96 時間、および 168 時間後
治療の最初のサイクル中に、PK 分析のために血液サンプルが収集されました。 サンプルを遠心分離し、血漿を取り出し、タンデム質量分析装置を備えた高速液体クロマトグラフィーによって血漿濃度を分析しました。 Cmax は、サイクル 1 の治療の 1 日目と最終日について計算され、MK-2206 を QW 経口投与されたすべての用量レベル (90、135、200、300、250、および 150 mg QW) について報告されました。
1 日目および 22 日目: MK-2206 投与前、および MK-2206 投与後 2、4、6、10、24、48、96 時間、および 168 時間後
複数のQW投与を受けた参加者におけるMK-2206のC48時間
時間枠：1 日目と 22 日目: MK-2206 投与前および投与 48 時間後
治療の最初のサイクル中に、PK 分析のために血液サンプルが収集されました。 サンプルを遠心分離し、血漿を取り出し、タンデム質量分析装置を備えた高速液体クロマトグラフィーによって血漿濃度を分析しました。 C48hr は、サイクル 1 の治療の 1 日目と最終日について計算され、MK-2206 を QW 経口投与されたすべての用量レベル (90、135、200、300、250、および 150 mg QW) について報告されました。
1 日目と 22 日目: MK-2206 投与前および投与 48 時間後
複数のQW投与を受けた参加者におけるMK-2206のTmax
時間枠：1 日目および 22 日目: MK-2206 投与前、および MK-2206 投与後 2、4、6、10、24、48、96 時間、および 168 時間後
治療の最初のサイクル中に、PK 分析のために血液サンプルが収集されました。 サンプルを遠心分離し、血漿を取り出し、タンデム質量分析装置を備えた高速液体クロマトグラフィーによって血漿濃度を分析しました。 Tmax はサイクル 1 の治療の 1 日目と最終日について計算され、MK-2206 を QW 経口投与されたすべての用量レベル (90、135、200、300、250、および 150 mg QW) について報告されました。
1 日目および 22 日目: MK-2206 投与前、および MK-2206 投与後 2、4、6、10、24、48、96 時間、および 168 時間後
複数のQW投与を受けた参加者におけるMK-2206のt1/2
時間枠：22 日目: MK-2206 投与前、および MK-2206 投与後 2、4、6、10、24、48、96 時間、168 時間後
治療の最初のサイクル中に、PK 分析のために血液サンプルが収集されました。 サンプルを遠心分離し、血漿を取り出し、タンデム質量分析装置を備えた高速液体クロマトグラフィーによって血漿濃度を分析しました。 t1/2 (調和平均 ± 擬似 SD) は、サイクル 1 の治療最終日について計算され、MK-2206 を QW 経口投与されたすべての用量レベル (90、135、200、300、250、および 150 mg QW) について報告されました。
22 日目: MK-2206 投与前、および MK-2206 投与後 2、4、6、10、24、48、96 時間、168 時間後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最大耐用量 (MTD) での MK-2206 による治療後のサイクル 1 15 日目 (C1D15) のリン酸化プロテインキナーゼ B (pAkt) レベル
時間枠：ベースライン、サイクル 1 15 日目
MTDで治療された参加者におけるMK-2206によるpAktの阻害を測定するために、ベースラインおよびサイクル1の15日目に採取された急速凍結腫瘍においてセリン473残基でリン酸化されたAkt（pAkt Ser473 Akt）のレベルがMesoScaleを使用して測定されました。酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA)。 プロトコールに従って、pAkt レベルは MK-2206 MTD (60 mg QOD) グループについてのみ測定されました。
ベースライン、サイクル 1 15 日目
固形腫瘍における奏効評価基準（RECIST）に従って奏効が確認された参加者の数
時間枠：サイクル 1 の 1 日目から研究訪問終了まで（最長 6 か月）
全体的な腫瘍反応は、研究中にRECISTを使用した解剖学的画像診断によって評価されました。 RECISTに従って完全奏効（CR：すべての標的病変の消失）が確認された参加者の数が、各用量レベルグループについて報告されました。
サイクル 1 の 1 日目から研究訪問終了まで（最長 6 か月）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Merck Sharp & Dohme LLC

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2008年4月15日

一次修了 (実際)

2011年7月11日

研究の完了 (実際)

2011年7月11日

試験登録日

最初に提出

2008年4月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2008年4月30日

最初の投稿 (見積もり)

2008年5月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年4月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年1月2日

最終確認日

2019年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2206-002
  • 2008_513 (その他の識別子：Sponsor registry number)
  • MK-2206-002 (その他の識別子：Merck Protocol Number)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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