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국소 진행성 또는 전이성 고형 종양(MK-2206-002) 환자에서 MK-2206을 사용한 용량 증량 연구

2019년 1월 2일 업데이트: Merck Sharp & Dohme LLC

국소 진행성 또는 전이성 고형 종양 환자에서 경구용 MK-2206의 I상 용량 증량 연구

이 연구의 주요 목적은 진행성 고형 종양이 있는 참가자에게 경구 투여된 MK-2206의 용량 제한 독성(DLT), 약동학(PK) 및 약력학(PD)을 조사하는 것입니다. MK-2206의 예비 효능도 조사할 예정이다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

104

단계

  • 1단계

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 참가자는 표준 요법에 반응하지 않았거나 악화되었거나 기존 요법 후에 재발한 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양을 확인해야 합니다.
  • 정상적인 장기 기능을 가지고 있습니다. ECOG 성능 척도에서 2보다 크지 않습니다.
  • 참가자가 여성인 경우 연구 약물의 첫 번째 용량을 받은 후 72시간 이내에 혈액 또는 소변 임신 검사가 음성임
  • 캡슐을 삼킬 수 있고 환자가 지속적으로 경구 약물을 삼키고 흡수하는 것을 방해하는 외과적 또는 신체 상태가 없음

제외 기준:

  • 참가자는 연구 시작 후 4주 이내에 화학 요법, 방사선 요법, 생물학적 요법 또는 수술을 받았고 치료로 인한 부작용에서 회복되지 않았습니다.
  • 현재 참여 중이거나 30일 이내에 연구 화합물 또는 장치를 사용한 연구에 참여한 적이 있습니다.
  • 원발성 중추 신경계 종양이 있습니다.
  • 심장 질환, 느린 심박수 또는 치료되지 않은 고혈압의 과거력 또는 현재 증거가 있는 경우
  • 인슐린 또는 경구 항당뇨병 요법을 받고 있는 알려진 당뇨병 환자입니다.
  • 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신할 계획이 있는 경우
  • HIV 양성
  • B형 또는 C형 간염 또는 활동성 A형 간염 병력이 있는 경우
  • 경구 코르티코스테로이드로 치료를 받고 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: MK-2206 30mg QOD
참가자는 4주 치료 주기를 반복하여 격일로(QOD) 30mg 경구 MK-2206을 받습니다.
의약품: MK-2206
MK-2206은 QOD 일정(30mg, 60mg, 75mg 및 90mg) 또는 QW 일정(90mg, 135mg, 200mg, 250mg 및 300mg)에 따라 증가하는 용량 수준으로 경구 제형으로 투여됩니다. 할당에 따라 4주 주기를 반복합니다.
실험적: MK-2206 60mg QOD
참가자는 4주 치료 주기를 반복하여 60mg 경구 MK-2206 QOD를 받습니다.
의약품: MK-2206
MK-2206은 QOD 일정(30mg, 60mg, 75mg 및 90mg) 또는 QW 일정(90mg, 135mg, 200mg, 250mg 및 300mg)에 따라 증가하는 용량 수준으로 경구 제형으로 투여됩니다. 할당에 따라 4주 주기를 반복합니다.
실험적: MK-2206 75mg QOD
참가자는 4주 치료 주기를 반복하여 75mg 경구 MK-2206 QOD를 받습니다.
의약품: MK-2206
MK-2206은 QOD 일정(30mg, 60mg, 75mg 및 90mg) 또는 QW 일정(90mg, 135mg, 200mg, 250mg 및 300mg)에 따라 증가하는 용량 수준으로 경구 제형으로 투여됩니다. 할당에 따라 4주 주기를 반복합니다.
실험적: MK-2206 90mg QOD
참가자는 4주 치료 주기를 반복하여 90mg 경구 MK-2206 QOD를 받습니다.
의약품: MK-2206
MK-2206은 QOD 일정(30mg, 60mg, 75mg 및 90mg) 또는 QW 일정(90mg, 135mg, 200mg, 250mg 및 300mg)에 따라 증가하는 용량 수준으로 경구 제형으로 투여됩니다. 할당에 따라 4주 주기를 반복합니다.
실험적: MK-2206 90mg QW
참가자는 4주 치료 주기를 반복하여 매주(QW) 90mg 경구 MK-2206을 받습니다.
의약품: MK-2206
MK-2206은 QOD 일정(30mg, 60mg, 75mg 및 90mg) 또는 QW 일정(90mg, 135mg, 200mg, 250mg 및 300mg)에 따라 증가하는 용량 수준으로 경구 제형으로 투여됩니다. 할당에 따라 4주 주기를 반복합니다.
실험적: MK-2206 135mg QW
참가자는 4주 치료 주기를 반복하여 135mg 경구 MK-2206 QW를 받습니다.
의약품: MK-2206
MK-2206은 QOD 일정(30mg, 60mg, 75mg 및 90mg) 또는 QW 일정(90mg, 135mg, 200mg, 250mg 및 300mg)에 따라 증가하는 용량 수준으로 경구 제형으로 투여됩니다. 할당에 따라 4주 주기를 반복합니다.
실험적: MK-2206 200mg QW
참가자는 4주 치료 주기를 반복하여 200mg 경구 MK-2206 QW를 받습니다.
의약품: MK-2206
MK-2206은 QOD 일정(30mg, 60mg, 75mg 및 90mg) 또는 QW 일정(90mg, 135mg, 200mg, 250mg 및 300mg)에 따라 증가하는 용량 수준으로 경구 제형으로 투여됩니다. 할당에 따라 4주 주기를 반복합니다.
실험적: MK-2206 300mg QW
참가자는 4주 치료 주기를 반복하여 300mg 경구 MK-2206 QW를 받습니다.
의약품: MK-2206
MK-2206은 QOD 일정(30mg, 60mg, 75mg 및 90mg) 또는 QW 일정(90mg, 135mg, 200mg, 250mg 및 300mg)에 따라 증가하는 용량 수준으로 경구 제형으로 투여됩니다. 할당에 따라 4주 주기를 반복합니다.
실험적: MK-2206 250mg QW
참가자는 4주 치료 주기를 반복하여 250mg 경구 MK-2206 QW를 받습니다.
의약품: MK-2206
MK-2206은 QOD 일정(30mg, 60mg, 75mg 및 90mg) 또는 QW 일정(90mg, 135mg, 200mg, 250mg 및 300mg)에 따라 증가하는 용량 수준으로 경구 제형으로 투여됩니다. 할당에 따라 4주 주기를 반복합니다.
실험적: MK-2206 150mg QW
참가자는 4주 치료 주기를 반복하여 150mg 경구 MK-2206 QW를 받습니다.
의약품: MK-2206
MK-2206은 QOD 일정(30mg, 60mg, 75mg 및 90mg) 또는 QW 일정(90mg, 135mg, 200mg, 250mg 및 300mg)에 따라 증가하는 용량 수준으로 경구 제형으로 투여됩니다. 할당에 따라 4주 주기를 반복합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 1일차 ~ 28일차(주기 1)
DLT는 등급에 관계없이 모든 약물 관련 AE였으며 MK-2206의 용량 조정을 초래했습니다. 용량 제한 혈액학적 및 비혈액학적 독성은 다르게 정의되었으며 연구 약물 투여의 첫 번째 주기 동안 발생하는 사건을 기반으로 합니다. 다음과 같은 호중구 감소증을 제외한 모든 등급(Gr) 4 이상의 혈액학적 독성으로 정의되는 혈액학적 DLT: 7일 이상 지속되는 Gr 4인 호중구 감소증 또는 38.5°C 이상의 발열 및/또는 항생제가 필요한 감염이 있는 Gr 3/Gr 4 DLT로 간주되는 항진균 치료. Gr 4 혈소판 감소증(≤25.0 x 10^9/L)도 DLT로 간주되었습니다. 비혈액학적 DLT는 다음을 제외하고 Gr 3, 4 또는 5 비혈액학적 독성으로 정의되었습니다. 탈모증; 부적절하게 치료된 과민 반응; 및 ≤1주 지속 기간의 Gr 3 상승된 트랜스아미나제. 참가자는 둘 이상의 DLT를 가질 수 있습니다.
1일차 ~ 28일차(주기 1)
하나 이상의 부작용(AE)이 있는 참가자 수
기간: 최대 269일
AE는 제품 사용과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 스폰서 제품 사용과 일시적으로 관련된 신체의 구조, 기능 또는 화학적 측면에서 바람직하지 않고 의도하지 않은 변화로 정의되었습니다. 스폰서 제품의 사용과 일시적으로 관련된 기존 상태의 모든 악화(즉, 빈도 및/또는 강도의 임상적으로 유의미한 불리한 변화)도 AE였습니다. 하나 이상의 AE를 경험한 참가자의 수는 각 용량 수준 그룹에 대해 보고되었습니다.
최대 269일
다중 QOD 투약을 받는 참가자에서 시간 0에서 48시간(AUC0-48hr)까지 MK-2206의 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 1일 및 27일: 투여 전 및 MK-2206 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 및 48시간
치료의 첫 번째 주기 동안 PK 분석을 위해 혈액 샘플을 수집했습니다. 샘플을 원심분리하고, 혈장을 회수하고, 고성능 액체 크로마토그래피와 탠덤 질량 분광기로 혈장 농도를 분석했습니다. AUC 0-48hr은 사이클 1의 치료 마지막 날(27일) 및 1일에 대해 계산되었고 MK-2206을 경구로 QOD(30, 60, 75 및 90mg QOD) 받은 모든 용량 수준에 대해 보고되었습니다.
1일 및 27일: 투여 전 및 MK-2206 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 및 48시간
다중 QOD 투약을 받는 참가자에서 MK-2206의 최대 농도(Cmax)
기간: 1일 및 27일: 투여 전 및 MK-2206 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 및 48시간
치료의 첫 번째 주기 동안 PK 분석을 위해 혈액 샘플을 수집했습니다. 샘플을 원심분리하고, 혈장을 회수하고, 고성능 액체 크로마토그래피와 탠덤 질량 분광기로 혈장 농도를 분석했습니다. Cmax는 주기 1에서 1일 및 치료 마지막 날(27일)에 대해 계산되었고 MK-2206을 경구로 QOD(30, 60, 75 및 90mg QOD) 받은 모든 용량 수준에 대해 보고되었습니다.
1일 및 27일: 투여 전 및 MK-2206 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 및 48시간
다중 QOD 투약을 받는 참가자에서 48시간 후(C48hr) MK-2206의 농축
기간: 1일 및 27일: 투여 전 및 MK-2206 투여 후 48시간.
치료의 첫 번째 주기 동안 PK 분석을 위해 혈액 샘플을 수집했습니다. 샘플을 원심분리하고, 혈장을 회수하고, 고성능 액체 크로마토그래피와 탠덤 질량 분광기로 혈장 농도를 분석했습니다. C48hr은 사이클 1의 1일 및 치료 마지막 날(27일)에 대해 계산되었으며 MK-2206을 경구 QOD(30, 60, 75 및 90mg QOD)로 받은 모든 용량 수준에 대해 보고되었습니다.
1일 및 27일: 투여 전 및 MK-2206 투여 후 48시간.
다중 QOD 투약을 받는 참가자에서 MK-2206의 최대 농도까지의 시간(Tmax)
기간: 1일 및 27일: 투여 전 및 MK-2206 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 및 48시간
치료의 첫 번째 주기 동안 PK 분석을 위해 혈액 샘플을 수집했습니다. 샘플을 원심분리하고, 혈장을 회수하고, 고성능 액체 크로마토그래피와 탠덤 질량 분광기로 혈장 농도를 분석했습니다. Tmax는 주기 1에서 치료의 1일 및 마지막 날에 대해 계산되었고 MK-2206을 경구로 QOD(30, 60, 75 및 90mg QOD) 받은 모든 용량 수준에 대해 보고되었습니다.
1일 및 27일: 투여 전 및 MK-2206 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 및 48시간
다중 QOD 투약을 받는 참가자에서 MK-2206의 겉보기 말단 반감기(t½)
기간: 27일: 투약 전 및 MK-2206 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 및 48시간.
치료의 첫 번째 주기의 27일에 PK 분석을 위해 혈액 샘플을 수집했습니다. 샘플을 원심분리하고, 혈장을 회수하고, 고성능 액체 크로마토그래피와 탠덤 질량 분광기로 혈장 농도를 분석했습니다. MK-2206 경구 QOD(30, 60, 75 및 90mg QOD)를 투여받은 모든 용량 수준에 대해 t½(조화 평균 ± 유사 SD)을 계산하고 보고했습니다.
27일: 투약 전 및 MK-2206 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 및 48시간.
다중 QW 투약을 받는 참가자의 AUC0-168hr
기간: 1일 및 22일: 투여 전 및 MK-2206 투여 후 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96시간 및 168시간
치료의 첫 번째 주기 동안 PK 분석을 위해 혈액 샘플을 수집했습니다. 샘플을 원심분리하고, 혈장을 회수하고, 고성능 액체 크로마토그래피와 탠덤 질량 분광기로 혈장 농도를 분석했습니다. AUC 0-168은 주기 1에서 치료의 1일 및 마지막 날에 대해 계산되었고 MK-2206을 경구 QW(90, 135, 200, 300, 250 및 150 mg QW)로 받은 모든 용량 수준에 대해 보고되었습니다.
1일 및 22일: 투여 전 및 MK-2206 투여 후 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96시간 및 168시간
다중 QW 투약을 받는 참가자의 MK-2206의 Cmax
기간: 1일 및 22일: 투여 전 및 MK-2206 투여 후 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96시간 및 168시간
치료의 첫 번째 주기 동안 PK 분석을 위해 혈액 샘플을 수집했습니다. 샘플을 원심분리하고, 혈장을 회수하고, 고성능 액체 크로마토그래피와 탠덤 질량 분광기로 혈장 농도를 분석했습니다. Cmax는 주기 1에서 치료의 1일 및 마지막 날에 대해 계산되었고 MK-2206을 경구 QW(90, 135, 200, 300, 250 및 150 mg QW)로 받은 모든 용량 수준에 대해 보고되었습니다.
1일 및 22일: 투여 전 및 MK-2206 투여 후 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96시간 및 168시간
다중 QW 투약을 받는 참가자의 MK-2206 C48hr
기간: 1일 및 22일: 투여 전 및 MK-2206 투여 후 48시간
치료의 첫 번째 주기 동안 PK 분석을 위해 혈액 샘플을 수집했습니다. 샘플을 원심분리하고, 혈장을 회수하고, 고성능 액체 크로마토그래피와 탠덤 질량 분광기로 혈장 농도를 분석했습니다. C48hr은 주기 1에서 치료의 1일 및 마지막 날에 대해 계산되었으며 MK-2206을 경구 QW(90, 135, 200, 300, 250 및 150 mg QW)로 받는 모든 용량 수준에 대해 보고되었습니다.
1일 및 22일: 투여 전 및 MK-2206 투여 후 48시간
다중 QW 투약을 받는 참가자의 MK-2206의 Tmax
기간: 1일 및 22일: 투여 전 및 MK-2206 투여 후 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96시간 및 168시간
치료의 첫 번째 주기 동안 PK 분석을 위해 혈액 샘플을 수집했습니다. 샘플을 원심분리하고, 혈장을 회수하고, 고성능 액체 크로마토그래피와 탠덤 질량 분광기로 혈장 농도를 분석했습니다. Tmax는 주기 1에서 치료의 1일 및 마지막 날에 대해 계산되었고 MK-2206을 경구 QW(90, 135, 200, 300, 250 및 150 mg QW)로 받은 모든 용량 수준에 대해 보고되었습니다.
1일 및 22일: 투여 전 및 MK-2206 투여 후 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96시간 및 168시간
다중 QW 투약을 받는 참가자의 MK-2206의 t½
기간: 22일: 투여 전 및 MK-2206 투여 후 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96시간 및 168시간
치료의 첫 번째 주기 동안 PK 분석을 위해 혈액 샘플을 수집했습니다. 샘플을 원심분리하고, 혈장을 회수하고, 고성능 액체 크로마토그래피와 탠덤 질량 분광기로 혈장 농도를 분석했습니다. t½(조화 평균 ± 유사 SD)은 사이클 1의 치료 마지막 날에 대해 계산되었고 MK-2206을 경구 QW(90, 135, 200, 300, 250 및 150 mg QW)로 받은 모든 용량 수준에 대해 보고되었습니다.
22일: 투여 전 및 MK-2206 투여 후 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96시간 및 168시간

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
최대 허용 용량(MTD)에서 MK-2206으로 치료한 후 주기 1 15일(C1D15)의 인산화 단백질 키나제 B(pAkt) 수준
기간: 기준선, 주기 1 15일
MTD에서 치료받은 참가자에서 MK-2206에 의한 pAkt의 억제를 결정하기 위해 세린 473 잔기(pAkt Ser473 Akt)에서 인산화된 Akt의 수준을 MesoScale을 사용하여 베이스라인 및 사이클 1의 15일째에 수집된 스냅 동결된 종양에서 측정했습니다. 효소 결합 면역흡착 분석법(ELISA). 프로토콜에 따라 pAkt 수준은 MK-2206 MTD(60mg QOD) 그룹에 대해서만 결정되었습니다.
기준선, 주기 1 15일
고형 종양 반응 평가 기준(RECIST)에 따라 반응이 확인된 참가자 수
기간: 주기 1일 1부터 연구 방문 종료까지(최대 6개월)
전체 종양 반응은 RECIST를 사용한 진단적 해부학적 영상화에 의해 연구 동안 평가되었습니다. RECIST에 따라 확인된 완전 반응(CR: 모든 표적 병변의 소실)이 있는 참가자의 수는 각 용량 수준 그룹에 대해 보고되었습니다.
주기 1일 1부터 연구 방문 종료까지(최대 6개월)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Merck Sharp & Dohme LLC

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2008년 4월 15일

기본 완료 (실제)

2011년 7월 11일

연구 완료 (실제)

2011년 7월 11일

연구 등록 날짜

최초 제출

2008년 4월 29일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2008년 4월 30일

처음 게시됨 (추정)

2008년 5월 1일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 4월 1일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 1월 2일

마지막으로 확인됨

2019년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 2206-002
  • 2008_513 (기타 식별자: Sponsor registry number)
  • MK-2206-002 (기타 식별자: Merck Protocol Number)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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