Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Doseskaleringsstudie med MK-2206 hos patienter med lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer (MK-2206-002)

2 januari 2019 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC

En fas I-doseskaleringsstudie av oral MK-2206 hos patienter med lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer

Det primära syftet med denna studie är att undersöka dosbegränsande toxiciteter (DLT), farmakokinetik (PK) och farmakodynamik (PD) för MK-2206 administrerat oralt till deltagare med avancerade solida tumörer. Den preliminära effekten av MK-2206 kommer också att undersökas.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

104

Fas

  • Fas 1

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagaren måste ha bekräftat lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer som inte har svarat på standardterapi, har blivit värre eller har kommit tillbaka efter befintlig behandling
  • Har normal organfunktion; är inte större än 2 på ECOG Performance Scale
  • Har ett negativt graviditetstest i blod eller urin inom 72 timmar efter att ha fått den första dosen av studieläkemedlet om deltagaren är kvinna
  • Kan svälja kapslar och har inget kirurgiskt eller kroppsligt tillstånd som hindrar patienten från att svälja och absorbera orala mediciner kontinuerligt

Exklusions kriterier:

  • Deltagaren har genomgått kemoterapi, strålbehandling, biologisk terapi eller operation inom 4 veckor efter att studien påbörjats och har inte återhämtat sig från biverkningar orsakade av behandlingen
  • Deltar för närvarande eller har deltagit i en studie med en undersökningssubstans eller enhet inom 30 dagar
  • Har en primär tumör i centrala nervsystemet
  • Har en historia eller aktuella tecken på hjärtsjukdom, långsam hjärtfrekvens eller obehandlat högt blodtryck
  • Är en känd diabetiker som tar insulin eller oral antidiabetesbehandling
  • Är gravid eller ammar eller planerar att bli gravid under studien
  • Är HIV-positiv
  • Har känd historia av hepatit B eller C eller aktiv hepatit A
  • Får behandling med orala kortikosteroider

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: MK-2206 30 mg QOD
Deltagarna får 30 mg oral MK-2206 varannan dag (QOD) i upprepade 4-veckors behandlingscykler.
Läkemedel: MK-2206
MK-2206 administreras som en oral formulering i stigande dosnivåer enligt ett QOD-schema (30 mg, 60 mg, 75 mg och 90 mg) eller QW-schema (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg och 300 mg) i upprepade 4 veckors cykler, beroende på tilldelning.
Experimentell: MK-2206 60 mg QOD
Deltagarna får 60 mg oral MK-2206 QOD i upprepade 4-veckors behandlingscykler.
Läkemedel: MK-2206
MK-2206 administreras som en oral formulering i stigande dosnivåer enligt ett QOD-schema (30 mg, 60 mg, 75 mg och 90 mg) eller QW-schema (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg och 300 mg) i upprepade 4 veckors cykler, beroende på tilldelning.
Experimentell: MK-2206 75 mg QOD
Deltagarna får 75 mg oral MK-2206 QOD i upprepade 4-veckors behandlingscykler.
Läkemedel: MK-2206
MK-2206 administreras som en oral formulering i stigande dosnivåer enligt ett QOD-schema (30 mg, 60 mg, 75 mg och 90 mg) eller QW-schema (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg och 300 mg) i upprepade 4 veckors cykler, beroende på tilldelning.
Experimentell: MK-2206 90 mg QOD
Deltagarna får 90 mg oral MK-2206 QOD i upprepade 4-veckors behandlingscykler.
Läkemedel: MK-2206
MK-2206 administreras som en oral formulering i stigande dosnivåer enligt ett QOD-schema (30 mg, 60 mg, 75 mg och 90 mg) eller QW-schema (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg och 300 mg) i upprepade 4 veckors cykler, beroende på tilldelning.
Experimentell: MK-2206 90 mg QW
Deltagarna får 90 mg oral MK-2206 varje vecka (QW) i upprepade 4-veckors behandlingscykler.
Läkemedel: MK-2206
MK-2206 administreras som en oral formulering i stigande dosnivåer enligt ett QOD-schema (30 mg, 60 mg, 75 mg och 90 mg) eller QW-schema (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg och 300 mg) i upprepade 4 veckors cykler, beroende på tilldelning.
Experimentell: MK-2206 135 mg QW
Deltagarna får 135 mg oral MK-2206 QW i upprepade 4-veckors behandlingscykler.
Läkemedel: MK-2206
MK-2206 administreras som en oral formulering i stigande dosnivåer enligt ett QOD-schema (30 mg, 60 mg, 75 mg och 90 mg) eller QW-schema (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg och 300 mg) i upprepade 4 veckors cykler, beroende på tilldelning.
Experimentell: MK-2206 200 mg QW
Deltagarna får 200 mg oralt MK-2206 QW i upprepade 4-veckors behandlingscykler.
Läkemedel: MK-2206
MK-2206 administreras som en oral formulering i stigande dosnivåer enligt ett QOD-schema (30 mg, 60 mg, 75 mg och 90 mg) eller QW-schema (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg och 300 mg) i upprepade 4 veckors cykler, beroende på tilldelning.
Experimentell: MK-2206 300 mg QW
Deltagarna får 300 mg oral MK-2206 QW i upprepade 4-veckors behandlingscykler.
Läkemedel: MK-2206
MK-2206 administreras som en oral formulering i stigande dosnivåer enligt ett QOD-schema (30 mg, 60 mg, 75 mg och 90 mg) eller QW-schema (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg och 300 mg) i upprepade 4 veckors cykler, beroende på tilldelning.
Experimentell: MK-2206 250 mg QW
Deltagarna får 250 mg oral MK-2206 QW i upprepade 4-veckors behandlingscykler.
Läkemedel: MK-2206
MK-2206 administreras som en oral formulering i stigande dosnivåer enligt ett QOD-schema (30 mg, 60 mg, 75 mg och 90 mg) eller QW-schema (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg och 300 mg) i upprepade 4 veckors cykler, beroende på tilldelning.
Experimentell: MK-2206 150 mg QW
Deltagarna får 150 mg oral MK-2206 QW i upprepade 4-veckors behandlingscykler.
Läkemedel: MK-2206
MK-2206 administreras som en oral formulering i stigande dosnivåer enligt ett QOD-schema (30 mg, 60 mg, 75 mg och 90 mg) eller QW-schema (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg och 300 mg) i upprepade 4 veckors cykler, beroende på tilldelning.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Dag 1 till dag 28 (cykel 1)
DLT var vilken läkemedelsrelaterad biverkning som helst, oavsett grad, vilket ledde till en dosändring av MK-2206. Dosbegränsande hematologiska och icke-hematologiska toxiciteter definierades olika och baserades på händelser som inträffade under den första cykeln av studieläkemedelsadministrering. Hematologisk DLT definierad som varje hematologisk toxicitet av grad (Gr) 4 eller högre utom neutropeni som beskrivs enligt följande: Neutropeni som var Gr 4 som varade i ≥7 dagar, eller Gr 3/Gr 4 med feber >38,5°C och/eller infektion som kräver antibiotika eller anti-svamp behandling anses DLT. Gr 4 trombocytopeni (≤25,0 x 10^9/L) ansågs också som DLT. Icke-hematologiska DLT definierades som någon Gr 3, 4 eller 5 icke-hematologisk toxicitet, med de specifika undantagen av: Gr 3 illamående, kräkningar, diarré eller uttorkning som inträffade med otillräcklig stödjande vård och varade <48 timmar; alopeci; otillräckligt behandlade överkänslighetsreaktioner; och Gr 3 förhöjda transaminaser av ≤1 vecka i varaktighet. En deltagare kan ha mer än en DLT.
Dag 1 till dag 28 (cykel 1)
Antal deltagare med en eller flera biverkningar (AE)
Tidsram: Upp till 269 dagar
En AE definierades som alla ogynnsamma och oavsiktliga förändringar i kroppens struktur, funktion eller kemi som är tidsmässigt förknippad med användningen av SPONSOR:s produkt, oavsett om den anses relaterad till användningen av produkten eller inte. Varje försämring (d.v.s. varje kliniskt signifikant negativ förändring i frekvens och/eller intensitet) av ett redan existerande tillstånd som var tidsmässigt associerat med användningen av SPONSOR:s produkt, var också en AE. Antalet deltagare som upplevde en eller flera biverkningar rapporterades för varje dosnivågrupp.
Upp till 269 dagar
Område under koncentrationstidskurvan för MK-2206 från tid 0 till 48 timmar (AUC0-48 timmar) hos deltagare som får multipla QOD-dosering
Tidsram: Dag 1 och 27: fördosering och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 och 48 timmar efter MK-2206 dosering
Blodprover samlades in för PK-analyser under den första terapicykeln. Prover centrifugerades, plasma togs ut och plasmakoncentrationer analyserades med högpresterande vätskekromatografi med tandemmasspektroskopi. AUC 0-48 timmar beräknades för dag 1 och sista behandlingsdagen i cykel 1 (dag 27) och rapporterades för alla dosnivåer som fick MK-2206 oralt QOD (30, 60, 75 och 90 mg QOD).
Dag 1 och 27: fördosering och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 och 48 timmar efter MK-2206 dosering
Maximal koncentration (Cmax) av MK-2206 hos deltagare som får multipla QOD-dosering
Tidsram: Dag 1 och 27: fördosering och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 och 48 timmar efter MK-2206 dosering
Blodprover samlades in för PK-analyser under den första terapicykeln. Prover centrifugerades, plasma togs ut och plasmakoncentrationer analyserades med högpresterande vätskekromatografi med tandemmasspektroskopi. Cmax beräknades för dag 1 och sista behandlingsdagen i cykel 1 (dag 27) och rapporterades för alla dosnivåer som fick MK-2206 oralt QOD (30, 60, 75 och 90 mg QOD).
Dag 1 och 27: fördosering och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 och 48 timmar efter MK-2206 dosering
Koncentration av MK-2206 efter 48 timmar (C48h) hos deltagare som får multipla QOD-dosering
Tidsram: Dag 1 och 27: fördosering och 48 timmar efter MK-2206 dosering.
Blodprover samlades in för PK-analyser under den första terapicykeln. Prover centrifugerades, plasma togs ut och plasmakoncentrationer analyserades med högpresterande vätskekromatografi med tandemmasspektroskopi. C48hr beräknades för dag 1 och den sista behandlingsdagen i cykel 1 (dag 27) och rapporterades för alla dosnivåer som fick MK-2206 oralt QOD (30, 60, 75 och 90 mg QOD).
Dag 1 och 27: fördosering och 48 timmar efter MK-2206 dosering.
Tid till maximal koncentration (Tmax) av MK-2206 hos deltagare som får multipla QOD-dosering
Tidsram: Dag 1 och 27: fördosering och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 och 48 timmar efter MK-2206 dosering
Blodprover samlades in för PK-analyser under den första terapicykeln. Prover centrifugerades, plasma togs ut och plasmakoncentrationer analyserades med högpresterande vätskekromatografi med tandemmasspektroskopi. Tmax beräknades för dag 1 och sista behandlingsdagen i cykel 1 och rapporterades för alla dosnivåer som fick MK-2206 oralt QOD (30, 60, 75 och 90 mg QOD).
Dag 1 och 27: fördosering och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 och 48 timmar efter MK-2206 dosering
Skenbar terminal halveringstid (t½) för MK-2206 hos deltagare som får multipla QOD-dosering
Tidsram: Dag 27: fördosering och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 och 48 timmar efter MK-2206 dosering.
Blodprover samlades in för PK-analyser på dag 27 av den första terapicykeln. Prover centrifugerades, plasma togs ut och plasmakoncentrationer analyserades med högpresterande vätskekromatografi med tandemmasspektroskopi. t½ (harmoniskt medelvärde ± pseudo SD) beräknades och rapporterades för alla dosnivåer som fick MK-2206 oralt QOD (30, 60, 75 och 90 mg QOD).
Dag 27: fördosering och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 och 48 timmar efter MK-2206 dosering.
AUC0-168h i deltagare som får multipla QW-dosering
Tidsram: Dag 1 och 22: fördosering och 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 timmar och 168 timmar efter MK-2206 dosering
Blodprover samlades in för PK-analyser under den första terapicykeln. Prover centrifugerades, plasma togs ut och plasmakoncentrationer analyserades med högpresterande vätskekromatografi med tandemmasspektroskopi. AUC 0-168 beräknades för dag 1 och sista behandlingsdagen i cykel 1 och rapporterades för alla dosnivåer som fick MK-2206 oralt QW (90, 135, 200, 300, 250 och 150 mg QW).
Dag 1 och 22: fördosering och 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 timmar och 168 timmar efter MK-2206 dosering
Cmax för MK-2206 hos deltagare som får multipla QW-dosering
Tidsram: Dag 1 och 22: fördosering och 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 timmar och 168 timmar efter MK-2206 dosering
Blodprover samlades in för PK-analyser under den första terapicykeln. Prover centrifugerades, plasma togs ut och plasmakoncentrationer analyserades med högpresterande vätskekromatografi med tandemmasspektroskopi. Cmax beräknades för dag 1 och sista behandlingsdagen i cykel 1 och rapporterades för alla dosnivåer som fick MK-2206 oralt QW (90, 135, 200, 300, 250 och 150 mg QW).
Dag 1 och 22: fördosering och 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 timmar och 168 timmar efter MK-2206 dosering
C48h av MK-2206 i deltagare som får multipla QW-dosering
Tidsram: Dag 1 och 22: fördosering och 48 timmar efter MK-2206 dosering
Blodprover samlades in för PK-analyser under den första terapicykeln. Prover centrifugerades, plasma togs ut och plasmakoncentrationer analyserades med högpresterande vätskekromatografi med tandemmasspektroskopi. C48hr beräknades för dag 1 och sista behandlingsdagen i cykel 1 och rapporterades för alla dosnivåer som fick MK-2206 oralt QW (90, 135, 200, 300, 250 och 150 mg QW).
Dag 1 och 22: fördosering och 48 timmar efter MK-2206 dosering
Tmax för MK-2206 hos deltagare som får multipla QW-dosering
Tidsram: Dag 1 och 22: fördosering och 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 timmar och 168 timmar efter MK-2206 dosering
Blodprover samlades in för PK-analyser under den första terapicykeln. Prover centrifugerades, plasma togs ut och plasmakoncentrationer analyserades med högpresterande vätskekromatografi med tandemmasspektroskopi. Tmax beräknades för dag 1 och sista behandlingsdagen i cykel 1 och rapporterades för alla dosnivåer som fick MK-2206 oralt QW (90, 135, 200, 300, 250 och 150 mg QW).
Dag 1 och 22: fördosering och 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 timmar och 168 timmar efter MK-2206 dosering
t½ av MK-2206 i deltagare som får multipla QW-dosering
Tidsram: Dag 22: fördos och 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 timmar och 168 timmar efter MK-2206 dosering
Blodprover samlades in för PK-analyser under den första terapicykeln. Prover centrifugerades, plasma togs ut och plasmakoncentrationer analyserades med högpresterande vätskekromatografi med tandemmasspektroskopi. t½ (Harmoniskt medelvärde ± pseudo SD) beräknades för den sista behandlingsdagen i cykel 1 och rapporterades för alla dosnivåer som fick MK-2206 oralt QW (90, 135, 200, 300, 250 och 150 mg QW).
Dag 22: fördos och 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 timmar och 168 timmar efter MK-2206 dosering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fosforylerat proteinkinas B (pAkt) nivå på cykel 1 dag 15 (C1D15) efter behandling med MK-2206 vid maximal tolererad dos (MTD)
Tidsram: Baslinje, cykel 1 Dag 15
För att bestämma hämningen av pAkt av MK-2206 hos deltagare som behandlats vid MTD, mättes nivåer av Akt fosforylerad vid serin 473-resten (pAkt Ser473 Akt) i snabbfrysta tumörer samlade vid baslinjen och dag 15 av cykel 1 med hjälp av en MesoScale enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA). Per protokoll bestämdes pAkt-nivåer endast för gruppen MK-2206 MTD (60 mg QOD).
Baslinje, cykel 1 Dag 15
Antal deltagare med bekräftat svar som utvärderingskriterier per svar i solida tumörer (RECIST)
Tidsram: Från cykel 1 dag 1 till slutet av studiebesöket (upp till 6 månader)
Totalt tumörsvar bedömdes under studien genom diagnostisk anatomisk avbildning med användning av RECIST. Antalet deltagare med ett bekräftat fullständigt svar (CR: Disappearance of all target lesions) enligt RECIST rapporterades för varje dosnivågrupp.
Från cykel 1 dag 1 till slutet av studiebesöket (upp till 6 månader)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 april 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

11 juli 2011

Avslutad studie (Faktisk)

11 juli 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 april 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 april 2008

Första postat (Uppskatta)

1 maj 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 april 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 januari 2019

Senast verifierad

1 januari 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2206-002
  • 2008_513 (Annan identifierare: Sponsor registry number)
  • MK-2206-002 (Annan identifierare: Merck Protocol Number)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Neoplasmer

Kliniska prövningar på MK-2206

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Ukraine

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera