Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar dosisescalatie met MK-2206 bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren (MK-2206-002)

2 januari 2019 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC

Een fase I-dosisescalatiestudie van orale MK-2206 bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren

Het primaire doel van deze studie is het onderzoeken van de dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's), farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van MK-2206 oraal toegediend aan deelnemers met gevorderde solide tumoren. Ook zal de voorlopige werkzaamheid van MK-2206 worden onderzocht.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

104

Fase

  • Fase 1

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemer moet lokaal gevorderde of uitgezaaide solide tumoren hebben die niet hebben gereageerd op standaardtherapie, erger zijn geworden of zijn teruggekomen na bestaande therapie
  • Heeft een normale orgaanfunctie; is niet groter dan 2 op de ECOG-prestatieschaal
  • Heeft een negatieve zwangerschapstest in bloed of urine binnen 72 uur na ontvangst van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel als de deelnemer een vrouw is
  • Kan capsules doorslikken en heeft geen chirurgische of lichamelijke aandoening die de patiënt ervan weerhoudt om voortdurend orale medicatie in te slikken en op te nemen

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemer heeft binnen 4 weken na aanvang van het onderzoek chemotherapie, radiotherapie, biologische therapie of operatie ondergaan en is nog niet hersteld van bijwerkingen veroorzaakt door de behandeling
  • Neemt momenteel deel of heeft binnen 30 dagen deelgenomen aan een studie met een onderzoeksverbinding of -apparaat
  • Heeft een primaire tumor in het centrale zenuwstelsel
  • Heeft een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van hartziekte, trage hartslag of onbehandelde hoge bloeddruk
  • Is een bekende diabetespatiënt die insuline of orale antidiabetica gebruikt
  • Is zwanger of geeft borstvoeding of is van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek
  • HIV-positief is
  • Heeft een bekende voorgeschiedenis van hepatitis B of C of actieve hepatitis A
  • Wordt behandeld met orale corticosteroïden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: MK-2206 30 mg eenmaal daags
Deelnemers krijgen 30 mg oraal MK-2206 om de andere dag (QOD) in herhalende behandelingscycli van 4 weken.
Geneesmiddel: MK-2206
MK-2206 toegediend als orale formulering in stijgende dosisniveaus volgens een QOD-schema (30 mg, 60 mg, 75 mg en 90 mg) of QW-schema (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg en 300 mg) in herhalende cycli van 4 weken, afhankelijk van de toewijzing.
Experimenteel: MK-2206 60 mg eenmaal daags
Deelnemers krijgen 60 mg oraal MK-2206 QOD in herhaalde behandelingscycli van 4 weken.
Geneesmiddel: MK-2206
MK-2206 toegediend als orale formulering in stijgende dosisniveaus volgens een QOD-schema (30 mg, 60 mg, 75 mg en 90 mg) of QW-schema (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg en 300 mg) in herhalende cycli van 4 weken, afhankelijk van de toewijzing.
Experimenteel: MK-2206 75 mg eenmaal daags
Deelnemers krijgen 75 mg oraal MK-2206 QOD in herhaalde behandelingscycli van 4 weken.
Geneesmiddel: MK-2206
MK-2206 toegediend als orale formulering in stijgende dosisniveaus volgens een QOD-schema (30 mg, 60 mg, 75 mg en 90 mg) of QW-schema (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg en 300 mg) in herhalende cycli van 4 weken, afhankelijk van de toewijzing.
Experimenteel: MK-2206 90 mg eenmaal daags
Deelnemers krijgen 90 mg oraal MK-2206 QOD in herhaalde behandelingscycli van 4 weken.
Geneesmiddel: MK-2206
MK-2206 toegediend als orale formulering in stijgende dosisniveaus volgens een QOD-schema (30 mg, 60 mg, 75 mg en 90 mg) of QW-schema (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg en 300 mg) in herhalende cycli van 4 weken, afhankelijk van de toewijzing.
Experimenteel: MK-2206 90 mg QW
Deelnemers krijgen elke week 90 mg oraal MK-2206 (QW) in herhalende behandelingscycli van 4 weken.
Geneesmiddel: MK-2206
MK-2206 toegediend als orale formulering in stijgende dosisniveaus volgens een QOD-schema (30 mg, 60 mg, 75 mg en 90 mg) of QW-schema (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg en 300 mg) in herhalende cycli van 4 weken, afhankelijk van de toewijzing.
Experimenteel: MK-2206 135 mg QW
Deelnemers krijgen 135 mg oraal MK-2206 QW in herhalende behandelingscycli van 4 weken.
Geneesmiddel: MK-2206
MK-2206 toegediend als orale formulering in stijgende dosisniveaus volgens een QOD-schema (30 mg, 60 mg, 75 mg en 90 mg) of QW-schema (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg en 300 mg) in herhalende cycli van 4 weken, afhankelijk van de toewijzing.
Experimenteel: MK-2206 200 mg QW
Deelnemers krijgen oraal 200 mg MK-2206 QW in herhaalde behandelingscycli van 4 weken.
Geneesmiddel: MK-2206
MK-2206 toegediend als orale formulering in stijgende dosisniveaus volgens een QOD-schema (30 mg, 60 mg, 75 mg en 90 mg) of QW-schema (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg en 300 mg) in herhalende cycli van 4 weken, afhankelijk van de toewijzing.
Experimenteel: MK-2206 300 mg QW
Deelnemers krijgen oraal 300 mg MK-2206 QW in herhaalde behandelingscycli van 4 weken.
Geneesmiddel: MK-2206
MK-2206 toegediend als orale formulering in stijgende dosisniveaus volgens een QOD-schema (30 mg, 60 mg, 75 mg en 90 mg) of QW-schema (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg en 300 mg) in herhalende cycli van 4 weken, afhankelijk van de toewijzing.
Experimenteel: MK-2206 250 mg QW
Deelnemers krijgen 250 mg oraal MK-2206 QW in herhalende behandelingscycli van 4 weken.
Geneesmiddel: MK-2206
MK-2206 toegediend als orale formulering in stijgende dosisniveaus volgens een QOD-schema (30 mg, 60 mg, 75 mg en 90 mg) of QW-schema (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg en 300 mg) in herhalende cycli van 4 weken, afhankelijk van de toewijzing.
Experimenteel: MK-2206 150 mg QW
Deelnemers krijgen 150 mg oraal MK-2206 QW in herhaalde behandelingscycli van 4 weken.
Geneesmiddel: MK-2206
MK-2206 toegediend als orale formulering in stijgende dosisniveaus volgens een QOD-schema (30 mg, 60 mg, 75 mg en 90 mg) of QW-schema (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg en 300 mg) in herhalende cycli van 4 weken, afhankelijk van de toewijzing.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 28 (cyclus 1)
DLT was elke geneesmiddelgerelateerde AE, ongeacht de graad, die leidde tot een dosisaanpassing van MK-2206. Dosisbeperkende hematologische en niet-hematologische toxiciteiten werden verschillend gedefinieerd en waren gebaseerd op gebeurtenissen die zich voordeden tijdens de eerste cyclus van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Hematologische DLT gedefinieerd als elke graad (Gr) 4 of hogere hematologische toxiciteit behalve neutropenie die als volgt wordt beschreven: Neutropenie die Gr 4 was en ≥7 dagen aanhield, of Gr 3/Gr 4 met koorts >38,5°C en/of infectie waarvoor antibiotica of antischimmelbehandeling beschouwd als DLT. Gr 4-trombocytopenie (≤25,0 x 10^9/L) werd ook als DLT beschouwd. Niet-hematologische DLT's werden gedefinieerd als elke Gr 3, 4 of 5 niet-hematologische toxiciteit, met de specifieke uitzonderingen van: Gr 3 misselijkheid, braken, diarree of uitdroging die optreedt met onvoldoende ondersteunende zorg en die <48 uur aanhoudt; alopecia; onvoldoende behandelde overgevoeligheidsreacties; en Gr 3 verhoogde transaminasen met een duur van ≤1 week. Een deelnemer kan meer dan één DLT hebben.
Dag 1 tot dag 28 (cyclus 1)
Aantal deelnemers met een of meer bijwerkingen (AE)
Tijdsspanne: Tot 269 dagen
Een AE werd gedefinieerd als elke ongunstige en onbedoelde verandering in de structuur, functie of chemie van het lichaam die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het product van de SPONSOR, al dan niet gerelateerd aan het gebruik van het product. Elke verslechtering (d.w.z. elke klinisch significante ongunstige verandering in frequentie en/of intensiteit) van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband hield met het gebruik van het product van de SPONSOR, was ook een bijwerking. Het aantal deelnemers dat een of meer bijwerkingen ervoer, werd gerapporteerd voor elke dosisniveaugroep.
Tot 269 dagen
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van MK-2206 van tijd 0 tot 48 uur (AUC0-48 uur) bij deelnemers die meerdere QOD-doseringen ontvangen
Tijdsspanne: Dag 1 en 27: voordosering en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 en 48 uur na dosering van MK-2206
Tijdens de eerste therapiecyclus werden bloedmonsters verzameld voor PK-analyses. Monsters werden gecentrifugeerd, plasma werd onttrokken en plasmaconcentraties werden geanalyseerd door hogedrukvloeistofchromatografie met tandem massaspectroscopie. AUC 0-48 uur werd berekend voor dag 1 en de laatste dag van de behandeling in cyclus 1 (dag 27) en gerapporteerd voor alle dosisniveaus die MK-2206 oraal QOD kregen (30, 60, 75 en 90 mg QOD).
Dag 1 en 27: voordosering en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 en 48 uur na dosering van MK-2206
Maximale concentratie (Cmax) van MK-2206 bij deelnemers die meerdere QOD-doseringen krijgen
Tijdsspanne: Dag 1 en 27: voordosering en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 en 48 uur na dosering van MK-2206
Tijdens de eerste therapiecyclus werden bloedmonsters verzameld voor PK-analyses. Monsters werden gecentrifugeerd, plasma werd onttrokken en plasmaconcentraties werden geanalyseerd door hogedrukvloeistofchromatografie met tandem massaspectroscopie. Cmax werd berekend voor dag 1 en de laatste dag van de behandeling in cyclus 1 (dag 27) en gerapporteerd voor alle dosisniveaus die MK-2206 oraal QOD kregen (30, 60, 75 en 90 mg QOD).
Dag 1 en 27: voordosering en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 en 48 uur na dosering van MK-2206
Concentratie van MK-2206 na 48 uur (C48hr) bij deelnemers die meerdere QOD-doseringen ontvingen
Tijdsspanne: Dag 1 en 27: voordosering en 48 uur na dosering MK-2206.
Tijdens de eerste therapiecyclus werden bloedmonsters verzameld voor PK-analyses. Monsters werden gecentrifugeerd, plasma werd onttrokken en plasmaconcentraties werden geanalyseerd door hogedrukvloeistofchromatografie met tandem massaspectroscopie. C48hr werd berekend voor dag 1 en de laatste dag van de behandeling in cyclus 1 (dag 27) en gerapporteerd voor alle dosisniveaus die MK-2206 oraal QOD kregen (30, 60, 75 en 90 mg QOD).
Dag 1 en 27: voordosering en 48 uur na dosering MK-2206.
Tijd tot maximale concentratie (Tmax) van MK-2206 bij deelnemers die meerdere QOD-doseringen krijgen
Tijdsspanne: Dag 1 en 27: voordosering en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 en 48 uur na dosering van MK-2206
Tijdens de eerste therapiecyclus werden bloedmonsters verzameld voor PK-analyses. Monsters werden gecentrifugeerd, plasma werd onttrokken en plasmaconcentraties werden geanalyseerd door hogedrukvloeistofchromatografie met tandem massaspectroscopie. Tmax werd berekend voor dag 1 en de laatste dag van de behandeling in cyclus 1 en gerapporteerd voor alle dosisniveaus die MK-2206 oraal QOD kregen (30, 60, 75 en 90 mg QOD).
Dag 1 en 27: voordosering en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 en 48 uur na dosering van MK-2206
Schijnbare terminale halfwaardetijd (t½) van MK-2206 bij deelnemers die meerdere QOD-doseringen krijgen
Tijdsspanne: Dag 27: voordosering en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 en 48 uur na dosering van MK-2206.
Op dag 27 van de eerste therapiecyclus werden bloedmonsters afgenomen voor PK-analyses. Monsters werden gecentrifugeerd, plasma werd onttrokken en plasmaconcentraties werden geanalyseerd door hogedrukvloeistofchromatografie met tandem massaspectroscopie. t½ (Harmonisch gemiddelde ± pseudo SD) werd berekend en gerapporteerd voor alle dosisniveaus die MK-2206 oraal QOD kregen (30, 60, 75 en 90 mg QOD).
Dag 27: voordosering en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 en 48 uur na dosering van MK-2206.
AUC0-168 uur bij deelnemers die meerdere QW-doseringen kregen
Tijdsspanne: Dag 1 en 22: voordosering en 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 uur en 168 uur na dosering MK-2206
Tijdens de eerste therapiecyclus werden bloedmonsters verzameld voor PK-analyses. Monsters werden gecentrifugeerd, plasma werd onttrokken en plasmaconcentraties werden geanalyseerd door hogedrukvloeistofchromatografie met tandem massaspectroscopie. AUC0-168 werd berekend voor dag 1 en de laatste dag van de behandeling in cyclus 1 en gerapporteerd voor alle dosisniveaus die MK-2206 oraal QW kregen (90, 135, 200, 300, 250 en 150 mg QW).
Dag 1 en 22: voordosering en 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 uur en 168 uur na dosering MK-2206
Cmax van MK-2206 bij deelnemers die meerdere QW-doseringen ontvingen
Tijdsspanne: Dag 1 en 22: voordosering en 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 uur en 168 uur na dosering MK-2206
Tijdens de eerste therapiecyclus werden bloedmonsters verzameld voor PK-analyses. Monsters werden gecentrifugeerd, plasma werd onttrokken en plasmaconcentraties werden geanalyseerd door hogedrukvloeistofchromatografie met tandem massaspectroscopie. Cmax werd berekend voor dag 1 en de laatste dag van de behandeling in cyclus 1 en gerapporteerd voor alle dosisniveaus die MK-2206 oraal QW kregen (90, 135, 200, 300, 250 en 150 mg QW).
Dag 1 en 22: voordosering en 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 uur en 168 uur na dosering MK-2206
C48hr van MK-2206 bij deelnemers die meerdere QW-doseringen ontvingen
Tijdsspanne: Dag 1 en 22: voordosering en 48 uur na dosering MK-2206
Tijdens de eerste therapiecyclus werden bloedmonsters verzameld voor PK-analyses. Monsters werden gecentrifugeerd, plasma werd onttrokken en plasmaconcentraties werden geanalyseerd door hogedrukvloeistofchromatografie met tandem massaspectroscopie. C48hr werd berekend voor dag 1 en de laatste dag van de behandeling in cyclus 1 en gerapporteerd voor alle dosisniveaus die MK-2206 oraal QW kregen (90, 135, 200, 300, 250 en 150 mg QW).
Dag 1 en 22: voordosering en 48 uur na dosering MK-2206
Tmax van MK-2206 bij deelnemers die meerdere QW-doseringen ontvangen
Tijdsspanne: Dag 1 en 22: voordosering en 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 uur en 168 uur na dosering MK-2206
Tijdens de eerste therapiecyclus werden bloedmonsters verzameld voor PK-analyses. Monsters werden gecentrifugeerd, plasma werd onttrokken en plasmaconcentraties werden geanalyseerd door hogedrukvloeistofchromatografie met tandem massaspectroscopie. Tmax werd berekend voor dag 1 en de laatste dag van de behandeling in cyclus 1 en gerapporteerd voor alle dosisniveaus die MK-2206 oraal QW kregen (90, 135, 200, 300, 250 en 150 mg QW).
Dag 1 en 22: voordosering en 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 uur en 168 uur na dosering MK-2206
t½ van MK-2206 bij deelnemers die meerdere QW-doseringen ontvingen
Tijdsspanne: Dag 22: voordosering en 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 uur en 168 uur na dosering MK-2206
Tijdens de eerste therapiecyclus werden bloedmonsters verzameld voor PK-analyses. Monsters werden gecentrifugeerd, plasma werd onttrokken en plasmaconcentraties werden geanalyseerd door hogedrukvloeistofchromatografie met tandem massaspectroscopie. t½ (Harmonisch gemiddelde ± pseudo SD) werd berekend voor de laatste behandelingsdag in cyclus 1 en gerapporteerd voor alle dosisniveaus die MK-2206 oraal QW kregen (90, 135, 200, 300, 250 en 150 mg QW).
Dag 22: voordosering en 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 uur en 168 uur na dosering MK-2206

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gefosforyleerd proteïnekinase B (pAkt)-niveau op cyclus 1 dag 15 (C1D15) na behandeling met MK-2206 bij de maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: Basislijn, Cyclus 1 Dag 15
Om de remming van pAkt door MK-2206 te bepalen bij deelnemers die op de MTD werden behandeld, werden niveaus van Akt gefosforyleerd op het serine 473-residu (pAkt Ser473 Akt) gemeten in snel ingevroren tumoren verzameld bij baseline en dag 15 van cyclus 1 met behulp van een MesoScale enzym-gekoppelde immunosorbenttest (ELISA). Per protocol werden pAkt-niveaus alleen bepaald voor de MK-2206 MTD (60 mg QOD)-groep.
Basislijn, Cyclus 1 Dag 15
Aantal deelnemers met bevestigde respons volgens beoordelingscriteria per respons bij solide tumoren (RECIST)
Tijdsspanne: Van cyclus 1 dag 1 tot het einde van het studiebezoek (tot 6 maanden)
De algehele tumorrespons werd tijdens het onderzoek beoordeeld door middel van diagnostische anatomische beeldvorming met behulp van RECIST. Het aantal deelnemers met een bevestigde volledige respons (CR: verdwijning van alle doellaesies) volgens RECIST werd gerapporteerd voor elke dosisniveaugroep.
Van cyclus 1 dag 1 tot het einde van het studiebezoek (tot 6 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 april 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 juli 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 juli 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 april 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 april 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

1 mei 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 april 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 januari 2019

Laatst geverifieerd

1 januari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2206-002
  • 2008_513 (Andere identificatie: Sponsor registry number)
  • MK-2206-002 (Andere identificatie: Merck Protocol Number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren