Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie eskalace dávky s MK-2206 u pacientů s lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory (MK-2206-002)

2. ledna 2019 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Fáze I studie eskalace dávky perorálního MK-2206 u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým solidním nádorem

Primárním účelem této studie je zkoumat toxicitu omezující dávku (DLT), farmakokinetiku (PK) a farmakodynamiku (PD) MK-2206 podávaného perorálně účastníkům s pokročilými solidními nádory. Bude také zkoumána předběžná účinnost MK-2206.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

104

Fáze

  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastník musí mít potvrzené lokálně pokročilé nebo metastatické solidní nádory, které nereagovaly na standardní léčbu, zhoršily se nebo se vrátily po stávající léčbě
  • Má normální funkci orgánů; není větší než 2 na stupnici výkonu ECOG
  • Má negativní těhotenský test z krve nebo moči do 72 hodin od podání první dávky studovaného léku, pokud je účastníkem žena
  • Je schopen polykat tobolky a nemá žádný chirurgický nebo tělesný stav, který by pacientovi bránil v průběžném polykání a vstřebávání perorálních léků

Kritéria vyloučení:

  • Účastník podstoupil chemoterapii, radioterapii, biologickou terapii nebo chirurgický zákrok do 4 týdnů od zahájení studie a nezotavil se z nežádoucích účinků způsobených léčbou
  • V současné době se účastní nebo se účastnil studie s hodnocenou sloučeninou nebo zařízením do 30 dnů
  • Má primární nádor centrálního nervového systému
  • Má v anamnéze nebo v současnosti známky srdečního onemocnění, pomalé srdeční frekvence nebo neléčeného vysokého krevního tlaku
  • Je známý diabetik, který užívá inzulín nebo perorální antidiabetika
  • Je těhotná nebo kojí nebo plánuje otěhotnět během studie
  • Je HIV pozitivní
  • Má známou anamnézu hepatitidy B nebo C nebo aktivní hepatitidy A
  • Podstupuje léčbu perorálními kortikosteroidy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: MK-2206 30 mg QOD
Účastníci dostávají 30 mg perorálně MK-2206 každý druhý den (QOD) v opakujících se 4týdenních léčebných cyklech.
Lék: MK-2206
MK-2206 podávaný jako perorální přípravek ve stoupajících dávkách podle QOD schématu (30 mg, 60 mg, 75 mg a 90 mg) nebo QW schématu (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg a 300 mg) v opakujících se 4týdenních cyklech v závislosti na přidělení.
Experimentální: MK-2206 60 mg QOD
Účastníci dostávají 60 mg perorálně MK-2206 QOD v opakujících se 4týdenních léčebných cyklech.
Lék: MK-2206
MK-2206 podávaný jako perorální přípravek ve stoupajících dávkách podle QOD schématu (30 mg, 60 mg, 75 mg a 90 mg) nebo QW schématu (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg a 300 mg) v opakujících se 4týdenních cyklech v závislosti na přidělení.
Experimentální: MK-2206 75 mg QOD
Účastníci dostávají 75 mg perorálně MK-2206 QOD v opakujících se 4týdenních léčebných cyklech.
Lék: MK-2206
MK-2206 podávaný jako perorální přípravek ve stoupajících dávkách podle QOD schématu (30 mg, 60 mg, 75 mg a 90 mg) nebo QW schématu (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg a 300 mg) v opakujících se 4týdenních cyklech v závislosti na přidělení.
Experimentální: MK-2206 90 mg QOD
Účastníci dostávají 90 mg perorálně MK-2206 QOD v opakujících se 4týdenních léčebných cyklech.
Lék: MK-2206
MK-2206 podávaný jako perorální přípravek ve stoupajících dávkách podle QOD schématu (30 mg, 60 mg, 75 mg a 90 mg) nebo QW schématu (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg a 300 mg) v opakujících se 4týdenních cyklech v závislosti na přidělení.
Experimentální: MK-2206 90 mg QW
Účastníci dostávají 90 mg perorálně MK-2206 každý týden (QW) v opakujících se 4týdenních léčebných cyklech.
Lék: MK-2206
MK-2206 podávaný jako perorální přípravek ve stoupajících dávkách podle QOD schématu (30 mg, 60 mg, 75 mg a 90 mg) nebo QW schématu (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg a 300 mg) v opakujících se 4týdenních cyklech v závislosti na přidělení.
Experimentální: MK-2206 135 mg QW
Účastníci dostávají 135 mg perorálně MK-2206 QW v opakujících se 4týdenních léčebných cyklech.
Lék: MK-2206
MK-2206 podávaný jako perorální přípravek ve stoupajících dávkách podle QOD schématu (30 mg, 60 mg, 75 mg a 90 mg) nebo QW schématu (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg a 300 mg) v opakujících se 4týdenních cyklech v závislosti na přidělení.
Experimentální: MK-2206 200 mg QW
Účastníci dostávají 200 mg perorálně MK-2206 QW v opakujících se 4týdenních léčebných cyklech.
Lék: MK-2206
MK-2206 podávaný jako perorální přípravek ve stoupajících dávkách podle QOD schématu (30 mg, 60 mg, 75 mg a 90 mg) nebo QW schématu (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg a 300 mg) v opakujících se 4týdenních cyklech v závislosti na přidělení.
Experimentální: MK-2206 300 mg QW
Účastníci dostávají 300 mg perorálně MK-2206 QW v opakujících se 4týdenních léčebných cyklech.
Lék: MK-2206
MK-2206 podávaný jako perorální přípravek ve stoupajících dávkách podle QOD schématu (30 mg, 60 mg, 75 mg a 90 mg) nebo QW schématu (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg a 300 mg) v opakujících se 4týdenních cyklech v závislosti na přidělení.
Experimentální: MK-2206 250 mg QW
Účastníci dostávají 250 mg perorálně MK-2206 QW v opakujících se 4týdenních léčebných cyklech.
Lék: MK-2206
MK-2206 podávaný jako perorální přípravek ve stoupajících dávkách podle QOD schématu (30 mg, 60 mg, 75 mg a 90 mg) nebo QW schématu (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg a 300 mg) v opakujících se 4týdenních cyklech v závislosti na přidělení.
Experimentální: MK-2206 150 mg QW
Účastníci dostávají 150 mg perorálně MK-2206 QW v opakujících se 4týdenních léčebných cyklech.
Lék: MK-2206
MK-2206 podávaný jako perorální přípravek ve stoupajících dávkách podle QOD schématu (30 mg, 60 mg, 75 mg a 90 mg) nebo QW schématu (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg a 300 mg) v opakujících se 4týdenních cyklech v závislosti na přidělení.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Den 1 až den 28 (cyklus 1)
DLT byla jakákoli AE související s lékem, bez ohledu na stupeň, což vedlo k úpravě dávky MK-2206. Dávku omezující hematologické a nehematologické toxicity byly definovány odlišně a byly založeny na událostech, ke kterým došlo během prvního cyklu podávání studovaného léčiva. Hematologická DLT definovaná jako jakákoli hematologická toxicita stupně (Gr) 4 nebo vyšší s výjimkou neutropenie popsané následovně: Neutropenie, která byla Gr 4 trvající ≥7 dní, nebo Gr 3/Gr 4 s horečkou >38,5 °C a/nebo infekcí vyžadující antibiotika nebo protiplísňová léčba považována za DLT. Trombocytopenie Gr 4 (≤25,0 x 10^9/l) byla také považována za DLT. Nehematologické DLT byly definovány jako jakákoli nehematologická toxicita Gr 3, 4 nebo 5 se specifickými výjimkami: nevolnost Gr 3, zvracení, průjem nebo dehydratace, ke kterým dochází při nedostatečné podpůrné péči a trvající <48 hodin; alopecie; nedostatečně léčené hypersenzitivní reakce; a Gr 3 zvýšené transaminázy v trvání ≤ 1 týden. Účastník může mít více než jeden DLT.
Den 1 až den 28 (cyklus 1)
Počet účastníků s jednou nebo více nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Až 269 dní
AE byla definována jako jakákoli nepříznivá a nezamýšlená změna ve struktuře, funkci nebo chemii těla dočasně spojená s používáním produktu SPONZORA, ať už se to považuje za související s používáním produktu či nikoli. Jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nepříznivá změna ve frekvenci a/nebo intenzitě) již existujícího stavu, který byl dočasně spojen s použitím produktu SPONSOR, bylo také AE. Počet účastníků, kteří zažili jednu nebo více AE, byl uveden pro každou skupinu s úrovní dávky.
Až 269 dní
Oblast pod křivkou koncentrace-čas MK-2206 od času 0 do 48 hodin (AUC0-48 hodin) u účastníků, kteří dostávají více dávek QOD
Časové okno: Dny 1 a 27: před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 a 48 hodin po dávce MK-2206
Vzorky krve byly odebrány pro PK analýzy během prvního cyklu terapie. Vzorky byly odstředěny, plazma byla odebrána a plazmatické koncentrace byly analyzovány vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií s tandemovou hmotnostní spektroskopií. AUCo-48h byla vypočtena pro den 1 a poslední den léčby v cyklu 1 (den 27) a uvedena pro všechny úrovně dávek dostávajících MK-2206 orálně QOD (30, 60, 75 a 90 mg QOD).
Dny 1 a 27: před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 a 48 hodin po dávce MK-2206
Maximální koncentrace (Cmax) MK-2206 u účastníků, kteří dostávají více dávek QOD
Časové okno: Dny 1 a 27: před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 a 48 hodin po dávce MK-2206
Vzorky krve byly odebrány pro PK analýzy během prvního cyklu terapie. Vzorky byly odstředěny, plazma byla odebrána a plazmatické koncentrace byly analyzovány vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií s tandemovou hmotnostní spektroskopií. Cmax byla vypočtena pro den 1 a poslední den léčby v cyklu 1 (den 27) a uvedena pro všechny úrovně dávek dostávajících MK-2206 orálně QOD (30, 60, 75 a 90 mg QOD).
Dny 1 a 27: před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 a 48 hodin po dávce MK-2206
Koncentrace MK-2206 po 48 hodinách (C48h) u účastníků, kteří dostávají více dávek QOD
Časové okno: Dny 1 a 27: před dávkou a 48 hodin po dávce MK-2206.
Vzorky krve byly odebrány pro PK analýzy během prvního cyklu terapie. Vzorky byly odstředěny, plazma byla odebrána a plazmatické koncentrace byly analyzovány vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií s tandemovou hmotnostní spektroskopií. C48h byla vypočtena pro den 1 a poslední den léčby v cyklu 1 (den 27) a hlášena pro všechny úrovně dávek dostávajících MK-2206 orálně QOD (30, 60, 75 a 90 mg QOD).
Dny 1 a 27: před dávkou a 48 hodin po dávce MK-2206.
Čas do maximální koncentrace (Tmax) MK-2206 u účastníků, kteří dostávají více dávek QOD
Časové okno: Dny 1 a 27: před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 a 48 hodin po dávce MK-2206
Vzorky krve byly odebrány pro PK analýzy během prvního cyklu terapie. Vzorky byly odstředěny, plazma byla odebrána a plazmatické koncentrace byly analyzovány vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií s tandemovou hmotnostní spektroskopií. Tmax byla vypočtena pro den 1 a poslední den léčby v cyklu 1 a uvedena pro všechny úrovně dávek dostávajících MK-2206 orálně QOD (30, 60, 75 a 90 mg QOD).
Dny 1 a 27: před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 a 48 hodin po dávce MK-2206
Zdánlivý terminální poločas (t½) MK-2206 u účastníků, kteří dostávají více dávek QOD
Časové okno: 27. den: před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 a 48 hodin po dávce MK-2206.
Vzorky krve byly odebrány pro PK analýzy v den 27 prvního cyklu terapie. Vzorky byly odstředěny, plazma byla odebrána a plazmatické koncentrace byly analyzovány vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií s tandemovou hmotnostní spektroskopií. t1/2 (Harmonický průměr ± pseudo SD) byl vypočten a uveden pro všechny úrovně dávek dostávajících MK-2206 orálně QOD (30, 60, 75 a 90 mg QOD).
27. den: před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 a 48 hodin po dávce MK-2206.
AUC0-168h u účastníků, kteří dostávají více dávek QW
Časové okno: Dny 1 a 22: před dávkou a 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 hodin a 168 hodin po dávce MK-2206
Vzorky krve byly odebrány pro PK analýzy během prvního cyklu terapie. Vzorky byly odstředěny, plazma byla odebrána a plazmatické koncentrace byly analyzovány vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií s tandemovou hmotnostní spektroskopií. AUC 0-168 byla vypočtena pro den 1 a poslední den léčby v cyklu 1 a uvedena pro všechny úrovně dávek dostávajících MK-2206 orálně QW (90, 135, 200, 300, 250 a 150 mg QW).
Dny 1 a 22: před dávkou a 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 hodin a 168 hodin po dávce MK-2206
Cmax MK-2206 u účastníků, kteří dostávají více dávek QW
Časové okno: Dny 1 a 22: před dávkou a 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 hodin a 168 hodin po dávce MK-2206
Vzorky krve byly odebrány pro PK analýzy během prvního cyklu terapie. Vzorky byly odstředěny, plazma byla odebrána a plazmatické koncentrace byly analyzovány vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií s tandemovou hmotnostní spektroskopií. Cmax byla vypočtena pro den 1 a poslední den léčby v cyklu 1 a hlášena pro všechny úrovně dávek dostávajících MK-2206 orálně QW (90, 135, 200, 300, 250 a 150 mg QW).
Dny 1 a 22: před dávkou a 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 hodin a 168 hodin po dávce MK-2206
C48h MK-2206 u účastníků, kteří dostávají více dávek QW
Časové okno: Dny 1 a 22: před dávkou a 48 hodin po dávce MK-2206
Vzorky krve byly odebrány pro PK analýzy během prvního cyklu terapie. Vzorky byly odstředěny, plazma byla odebrána a plazmatické koncentrace byly analyzovány vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií s tandemovou hmotnostní spektroskopií. C48h byla vypočtena pro den 1 a poslední den léčby v cyklu 1 a hlášena pro všechny úrovně dávek dostávajících MK-2206 orálně QW (90, 135, 200, 300, 250 a 150 mg QW).
Dny 1 a 22: před dávkou a 48 hodin po dávce MK-2206
Tmax MK-2206 u účastníků přijímajících více dávek QW
Časové okno: Dny 1 a 22: před dávkou a 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 hodin a 168 hodin po dávce MK-2206
Vzorky krve byly odebrány pro PK analýzy během prvního cyklu terapie. Vzorky byly odstředěny, plazma byla odebrána a plazmatické koncentrace byly analyzovány vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií s tandemovou hmotnostní spektroskopií. Tmax byla vypočtena pro den 1 a poslední den léčby v cyklu 1 a uvedena pro všechny úrovně dávek dostávajících MK-2206 orálně QW (90, 135, 200, 300, 250 a 150 mg QW).
Dny 1 a 22: před dávkou a 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 hodin a 168 hodin po dávce MK-2206
t½ MK-2206 u účastníků přijímajících vícenásobné dávkování QW
Časové okno: 22. den: před dávkou a 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 hodin a 168 hodin po dávce MK-2206
Vzorky krve byly odebrány pro PK analýzy během prvního cyklu terapie. Vzorky byly odstředěny, plazma byla odebrána a plazmatické koncentrace byly analyzovány vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií s tandemovou hmotnostní spektroskopií. t½ (Harmonický průměr ± pseudo SD) byl vypočítán pro poslední den léčby v cyklu 1 a hlášen pro všechny úrovně dávek dostávajících MK-2206 orálně QW (90, 135, 200, 300, 250 a 150 mg QW).
22. den: před dávkou a 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 hodin a 168 hodin po dávce MK-2206

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hladina fosforylované proteinkinázy B (pAkt) v cyklu 1 den 15 (C1D15) po léčbě MK-2206 v maximální tolerované dávce (MTD)
Časové okno: Základní linie, cyklus 1 Den 15
Pro stanovení inhibice pAkt pomocí MK-2206 u účastníků léčených na MTD byly hladiny Akt fosforylovaného na serinovém zbytku 473 (pAkt Ser473 Akt) měřeny v rychle zmrazených nádorech odebraných na začátku a v den 15 cyklu 1 pomocí MesoScale enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Podle protokolu byly hladiny pAkt stanoveny pouze pro skupinu MK-2206 MTD (60 mg QOD).
Základní linie, cyklus 1 Den 15
Počet účastníků s potvrzenou odpovědí podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
Časové okno: Od cyklu 1, dne 1 do konce studijní návštěvy (až 6 měsíců)
Celková odpověď nádoru byla hodnocena během studie pomocí diagnostického anatomického zobrazení pomocí RECIST. Počet účastníků s potvrzenou kompletní odpovědí (CR: vymizení všech cílových lézí) podle RECIST byl uveden pro každou skupinu s úrovní dávky.
Od cyklu 1, dne 1 do konce studijní návštěvy (až 6 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. dubna 2008

Primární dokončení (Aktuální)

11. července 2011

Dokončení studie (Aktuální)

11. července 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. dubna 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. dubna 2008

První zveřejněno (Odhad)

1. května 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. dubna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. ledna 2019

Naposledy ověřeno

1. ledna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2206-002
  • 2008_513 (Jiný identifikátor: Sponsor registry number)
  • MK-2206-002 (Jiný identifikátor: Merck Protocol Number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na MK-2206

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Benin

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit