Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie eskalacji dawki z użyciem MK-2206 u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi (MK-2206-002)

2 stycznia 2019 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC

Badanie fazy I zwiększania dawki doustnego MK-2206 u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi

Głównym celem tego badania jest zbadanie toksyczności ograniczających dawkę (DLT), farmakokinetyki (PK) i farmakodynamiki (PD) MK-2206 podawanego doustnie uczestnikom z zaawansowanymi guzami litymi. Zbadana zostanie również wstępna skuteczność MK-2206.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

104

Faza

  • Faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnik musi mieć potwierdzone miejscowo zaawansowane lub przerzutowe guzy lite, które nie zareagowały na standardowe leczenie, pogorszyły się lub powróciły po dotychczasowej terapii
  • Ma normalną funkcję narządów; nie jest większy niż 2 w skali wydajności ECOG
  • Ma ujemny wynik testu ciążowego z krwi lub moczu w ciągu 72 godzin od otrzymania pierwszej dawki badanego leku, jeśli uczestniczka jest kobietą
  • Jest w stanie połykać kapsułki i nie ma żadnych schorzeń chirurgicznych ani cielesnych, które uniemożliwiają pacjentowi połykanie i wchłanianie leków doustnych na bieżąco

Kryteria wyłączenia:

  • Uczestnik przeszedł chemioterapię, radioterapię, terapię biologiczną lub zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania i nie wyzdrowiał po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych leczeniem
  • Obecnie uczestniczy lub uczestniczył w badaniu z badanym związkiem lub urządzeniem w ciągu 30 dni
  • Ma pierwotnego guza ośrodkowego układu nerwowego
  • Ma historię lub aktualne dowody na chorobę serca, wolne tętno lub nieleczone wysokie ciśnienie krwi
  • Jest znanym cukrzykiem, który przyjmuje insulinę lub doustne leki przeciwcukrzycowe
  • Jest w ciąży, karmi piersią lub planuje zajść w ciążę podczas badania
  • Jest nosicielem wirusa HIV
  • Znana historia wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C lub czynnego zapalenia wątroby typu A
  • Jest leczony doustnymi kortykosteroidami

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: MK-2206 30 mg raz na dobę
Uczestnicy otrzymują doustnie 30 mg MK-2206 co drugi dzień (QOD) w powtarzających się 4-tygodniowych cyklach leczenia.
Lek: MK-2206
MK-2206 podawany jako preparat doustny w rosnących poziomach dawek w schemacie QOD (30 mg, 60 mg, 75 mg i 90 mg) lub schemacie QW (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg i 300 mg) w powtarzających się 4-tygodniowych cyklach, w zależności od przydziału.
Eksperymentalny: MK-2206 60 mg raz na dobę
Uczestnicy otrzymują doustnie 60 mg MK-2206 QOD w powtarzających się 4-tygodniowych cyklach leczenia.
Lek: MK-2206
MK-2206 podawany jako preparat doustny w rosnących poziomach dawek w schemacie QOD (30 mg, 60 mg, 75 mg i 90 mg) lub schemacie QW (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg i 300 mg) w powtarzających się 4-tygodniowych cyklach, w zależności od przydziału.
Eksperymentalny: MK-2206 75 mg raz na dobę
Uczestnicy otrzymują doustnie 75 mg MK-2206 QOD w powtarzających się 4-tygodniowych cyklach leczenia.
Lek: MK-2206
MK-2206 podawany jako preparat doustny w rosnących poziomach dawek w schemacie QOD (30 mg, 60 mg, 75 mg i 90 mg) lub schemacie QW (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg i 300 mg) w powtarzających się 4-tygodniowych cyklach, w zależności od przydziału.
Eksperymentalny: MK-2206 90 mg raz na dobę
Uczestnicy otrzymują doustnie 90 mg MK-2206 QOD w powtarzających się 4-tygodniowych cyklach leczenia.
Lek: MK-2206
MK-2206 podawany jako preparat doustny w rosnących poziomach dawek w schemacie QOD (30 mg, 60 mg, 75 mg i 90 mg) lub schemacie QW (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg i 300 mg) w powtarzających się 4-tygodniowych cyklach, w zależności od przydziału.
Eksperymentalny: MK-2206 90 mg QW
Uczestnicy otrzymują doustnie 90 mg MK-2206 co tydzień (QW) w powtarzających się 4-tygodniowych cyklach leczenia.
Lek: MK-2206
MK-2206 podawany jako preparat doustny w rosnących poziomach dawek w schemacie QOD (30 mg, 60 mg, 75 mg i 90 mg) lub schemacie QW (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg i 300 mg) w powtarzających się 4-tygodniowych cyklach, w zależności od przydziału.
Eksperymentalny: MK-2206 135 mg QW
Uczestnicy otrzymują doustnie 135 mg MK-2206 QW w powtarzających się 4-tygodniowych cyklach leczenia.
Lek: MK-2206
MK-2206 podawany jako preparat doustny w rosnących poziomach dawek w schemacie QOD (30 mg, 60 mg, 75 mg i 90 mg) lub schemacie QW (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg i 300 mg) w powtarzających się 4-tygodniowych cyklach, w zależności od przydziału.
Eksperymentalny: MK-2206 200 mg QW
Uczestnicy otrzymują doustnie 200 mg MK-2206 QW w powtarzających się 4-tygodniowych cyklach leczenia.
Lek: MK-2206
MK-2206 podawany jako preparat doustny w rosnących poziomach dawek w schemacie QOD (30 mg, 60 mg, 75 mg i 90 mg) lub schemacie QW (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg i 300 mg) w powtarzających się 4-tygodniowych cyklach, w zależności od przydziału.
Eksperymentalny: MK-2206 300 mg QW
Uczestnicy otrzymują 300 mg doustnie MK-2206 QW w powtarzających się 4-tygodniowych cyklach leczenia.
Lek: MK-2206
MK-2206 podawany jako preparat doustny w rosnących poziomach dawek w schemacie QOD (30 mg, 60 mg, 75 mg i 90 mg) lub schemacie QW (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg i 300 mg) w powtarzających się 4-tygodniowych cyklach, w zależności od przydziału.
Eksperymentalny: MK-2206 250 mg QW
Uczestnicy otrzymują doustnie 250 mg MK-2206 QW w powtarzających się 4-tygodniowych cyklach leczenia.
Lek: MK-2206
MK-2206 podawany jako preparat doustny w rosnących poziomach dawek w schemacie QOD (30 mg, 60 mg, 75 mg i 90 mg) lub schemacie QW (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg i 300 mg) w powtarzających się 4-tygodniowych cyklach, w zależności od przydziału.
Eksperymentalny: MK-2206 150 mg QW
Uczestnicy otrzymują doustnie 150 mg MK-2206 QW w powtarzających się 4-tygodniowych cyklach leczenia.
Lek: MK-2206
MK-2206 podawany jako preparat doustny w rosnących poziomach dawek w schemacie QOD (30 mg, 60 mg, 75 mg i 90 mg) lub schemacie QW (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg i 300 mg) w powtarzających się 4-tygodniowych cyklach, w zależności od przydziału.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 28 (cykl 1)
DLT było jakimkolwiek zdarzeniem niepożądanym związanym z lekiem, niezależnie od stopnia, prowadzącym do modyfikacji dawki MK-2206. Toksyczność hematologiczną i niehematologiczną ograniczającą dawkę zdefiniowano inaczej i oparto na zdarzeniach występujących podczas pierwszego cyklu podawania badanego leku. Hematologiczna DLT zdefiniowana jako toksyczność hematologiczna dowolnego stopnia (Gr) 4 lub wyższego, z wyjątkiem neutropenii opisanej w następujący sposób: Neutropenia stopnia 4 utrzymująca się przez ≥7 dni lub stopnia 3/gr 4 z gorączką >38,5°C i (lub) zakażeniem wymagającym podania antybiotyku lub leczenie przeciwgrzybicze uważane za DLT. Małopłytkowość Gr 4 (≤25,0 x 10^9/l) również uznano za DLT. Niehematologiczne DLT zdefiniowano jako jakąkolwiek toksyczność niehematologiczną stopnia 3, 4 lub 5, z określonymi wyjątkami: nudności, wymioty, biegunka lub odwodnienie stopnia 3, występujące przy nieodpowiednim leczeniu podtrzymującym i trwające <48 godzin; łysienie; niewłaściwie leczone reakcje nadwrażliwości; i Gr 3 podwyższone transaminazy trwające ≤1 tydzień. Uczestnik mógł mieć więcej niż jeden DLT.
Dzień 1 do dnia 28 (cykl 1)
Liczba uczestników z jednym lub większą liczbą zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Do 269 dni
Zdarzenie niepożądane zostało zdefiniowane jako każda niekorzystna i niezamierzona zmiana w strukturze, funkcji lub chemii organizmu, czasowo związana ze stosowaniem produktu SPONSORA, niezależnie od tego, czy została uznana za związaną ze stosowaniem produktu. Każde pogorszenie (tj. każda klinicznie istotna niekorzystna zmiana w częstości i/lub nasileniu) wcześniej istniejącego stanu, które było czasowo związane ze stosowaniem produktu SPONSORA, również było zdarzeniem niepożądanym. Liczbę uczestników, u których wystąpiło jedno lub więcej zdarzeń niepożądanych, podano dla każdej grupy poziomu dawki.
Do 269 dni
Pole pod krzywą stężenie-czas MK-2206 od czasu 0 do 48 godzin (AUC0-48hr) u uczestników otrzymujących wielokrotne dawkowanie QOD
Ramy czasowe: Dzień 1 i 27: przed dawkowaniem i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 i 48 godzin po podaniu MK-2206
Podczas pierwszego cyklu terapii pobierano próbki krwi do analiz PK. Próbki odwirowano, pobrano osocze i analizowano stężenia w osoczu za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej z tandemową spektroskopią mas. AUC0-48h obliczono dla dnia 1 i ostatniego dnia leczenia w cyklu 1 (dzień 27) i podano dla wszystkich poziomów dawek otrzymujących doustnie MK-2206 QOD (30, 60, 75 i 90 mg QOD).
Dzień 1 i 27: przed dawkowaniem i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 i 48 godzin po podaniu MK-2206
Maksymalne stężenie (Cmax) MK-2206 u uczestników otrzymujących wielokrotne dawkowanie QOD
Ramy czasowe: Dzień 1 i 27: przed dawkowaniem i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 i 48 godzin po podaniu MK-2206
Podczas pierwszego cyklu terapii pobierano próbki krwi do analiz PK. Próbki odwirowano, pobrano osocze i analizowano stężenia w osoczu za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej z tandemową spektroskopią mas. Cmax obliczono dla dnia 1 i ostatniego dnia leczenia w cyklu 1 (dzień 27) i podano dla wszystkich poziomów dawek otrzymujących doustnie MK-2206 QOD (30, 60, 75 i 90 mg QOD).
Dzień 1 i 27: przed dawkowaniem i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 i 48 godzin po podaniu MK-2206
Stężenie MK-2206 po 48 godzinach (C48hr) u uczestników otrzymujących wielokrotne dawkowanie QOD
Ramy czasowe: Dzień 1 i 27: przed podaniem dawki i 48 godzin po podaniu MK-2206.
Podczas pierwszego cyklu terapii pobierano próbki krwi do analiz PK. Próbki odwirowano, pobrano osocze i analizowano stężenia w osoczu za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej z tandemową spektroskopią mas. C48hr obliczono dla dnia 1 i ostatniego dnia leczenia w cyklu 1 (dzień 27) i podano dla wszystkich poziomów dawek otrzymujących doustnie MK-2206 QOD (30, 60, 75 i 90 mg QOD).
Dzień 1 i 27: przed podaniem dawki i 48 godzin po podaniu MK-2206.
Czas do maksymalnego stężenia (Tmax) MK-2206 u uczestników otrzymujących wielokrotne dawkowanie QOD
Ramy czasowe: Dzień 1 i 27: przed dawkowaniem i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 i 48 godzin po podaniu MK-2206
Podczas pierwszego cyklu terapii pobierano próbki krwi do analiz PK. Próbki odwirowano, pobrano osocze i analizowano stężenia w osoczu za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej z tandemową spektroskopią mas. Tmax obliczono dla dnia 1 i ostatniego dnia leczenia w cyklu 1 i podano dla wszystkich poziomów dawek otrzymujących doustnie MK-2206 QOD (30, 60, 75 i 90 mg QOD).
Dzień 1 i 27: przed dawkowaniem i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 i 48 godzin po podaniu MK-2206
Pozorny końcowy okres półtrwania (t½) MK-2206 u uczestników otrzymujących wielokrotne dawkowanie QOD
Ramy czasowe: Dzień 27: przed dawkowaniem i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 i 48 godzin po podaniu MK-2206.
Próbki krwi do analiz PK pobrano w dniu 27 pierwszego cyklu terapii. Próbki odwirowano, pobrano osocze i analizowano stężenia w osoczu za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej z tandemową spektroskopią mas. t½ (średnia harmoniczna ± pseudo SD) obliczono i podano dla wszystkich poziomów dawek otrzymujących doustnie MK-2206 QOD (30, 60, 75 i 90 mg QOD).
Dzień 27: przed dawkowaniem i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 i 48 godzin po podaniu MK-2206.
AUC0-168hr u uczestników otrzymujących wielokrotne dawkowanie QW
Ramy czasowe: Dzień 1 i 22: przed dawkowaniem i 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 godzin i 168 godzin po podaniu MK-2206
Podczas pierwszego cyklu terapii pobierano próbki krwi do analiz PK. Próbki odwirowano, pobrano osocze i analizowano stężenia w osoczu za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej z tandemową spektroskopią mas. AUC0-168 obliczono dla dnia 1 i ostatniego dnia leczenia w cyklu 1 i podano dla wszystkich poziomów dawek otrzymujących MK-2206 doustnie QW (90, 135, 200, 300, 250 i 150 mg QW).
Dzień 1 i 22: przed dawkowaniem i 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 godzin i 168 godzin po podaniu MK-2206
Cmax MK-2206 u uczestników otrzymujących wielokrotne dawkowanie QW
Ramy czasowe: Dzień 1 i 22: przed dawkowaniem i 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 godzin i 168 godzin po podaniu MK-2206
Podczas pierwszego cyklu terapii pobierano próbki krwi do analiz PK. Próbki odwirowano, pobrano osocze i analizowano stężenia w osoczu za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej z tandemową spektroskopią mas. Cmax obliczono dla dnia 1 i ostatniego dnia leczenia w cyklu 1 i podano dla wszystkich poziomów dawek otrzymujących MK-2206 doustnie QW (90, 135, 200, 300, 250 i 150 mg QW).
Dzień 1 i 22: przed dawkowaniem i 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 godzin i 168 godzin po podaniu MK-2206
C48hr MK-2206 u uczestników otrzymujących wielokrotne dawkowanie QW
Ramy czasowe: Dzień 1 i 22: przed podaniem dawki i 48 godzin po podaniu MK-2206
Podczas pierwszego cyklu terapii pobierano próbki krwi do analiz PK. Próbki odwirowano, pobrano osocze i analizowano stężenia w osoczu za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej z tandemową spektroskopią mas. C48hr obliczono dla dnia 1 i ostatniego dnia leczenia w cyklu 1 i podano dla wszystkich poziomów dawek otrzymujących MK-2206 doustnie QW (90, 135, 200, 300, 250 i 150 mg QW).
Dzień 1 i 22: przed podaniem dawki i 48 godzin po podaniu MK-2206
Tmax MK-2206 u uczestników otrzymujących wielokrotne dawkowanie QW
Ramy czasowe: Dzień 1 i 22: przed dawkowaniem i 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 godzin i 168 godzin po podaniu MK-2206
Podczas pierwszego cyklu terapii pobierano próbki krwi do analiz PK. Próbki odwirowano, pobrano osocze i analizowano stężenia w osoczu za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej z tandemową spektroskopią mas. Tmax obliczono dla dnia 1 i ostatniego dnia leczenia w cyklu 1 i podano dla wszystkich poziomów dawek otrzymujących MK-2206 doustnie QW (90, 135, 200, 300, 250 i 150 mg QW).
Dzień 1 i 22: przed dawkowaniem i 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 godzin i 168 godzin po podaniu MK-2206
t½ MK-2206 u uczestników otrzymujących wielokrotne dawkowanie QW
Ramy czasowe: Dzień 22: przed dawkowaniem i 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 godzin i 168 godzin po podaniu MK-2206
Podczas pierwszego cyklu terapii pobierano próbki krwi do analiz PK. Próbki odwirowano, pobrano osocze i analizowano stężenia w osoczu za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej z tandemową spektroskopią mas. t½ (średnia harmoniczna ± pseudo SD) obliczono dla ostatniego dnia leczenia w cyklu 1 i podano dla wszystkich poziomów dawek otrzymujących MK-2206 doustnie QW (90, 135, 200, 300, 250 i 150 mg QW).
Dzień 22: przed dawkowaniem i 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 godzin i 168 godzin po podaniu MK-2206

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poziom fosforylowanej kinazy białkowej B (pAkt) w 15. dniu cyklu 1 (C1D15) po leczeniu MK-2206 w maksymalnej tolerowanej dawce (MTD)
Ramy czasowe: Linia podstawowa, cykl 1, dzień 15
Aby określić hamowanie pAkt przez MK-2206 u uczestników leczonych w MTD, zmierzono poziomy Akt fosforylowanej na reszcie seryny 473 (pAkt Ser473 Akt) w szybko zamrożonych guzach zebranych na linii podstawowej i w 15. dniu cyklu 1 przy użyciu MesoScale test immunoenzymatyczny (ELISA). Zgodnie z protokołem poziomy pAkt określono tylko dla grupy MK-2206 MTD (60 mg QOD).
Linia podstawowa, cykl 1, dzień 15
Liczba uczestników z potwierdzoną odpowiedzią według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST)
Ramy czasowe: Od cyklu 1 Dzień 1 do zakończenia wizyty studyjnej (do 6 miesięcy)
Ogólną odpowiedź guza oceniano podczas badania za pomocą diagnostycznego obrazowania anatomicznego przy użyciu RECIST. Liczbę uczestników z potwierdzoną całkowitą odpowiedzią (CR: zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych) zgodnie z RECIST podano dla każdej grupy poziomu dawki.
Od cyklu 1 Dzień 1 do zakończenia wizyty studyjnej (do 6 miesięcy)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 kwietnia 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

11 lipca 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

11 lipca 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 kwietnia 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 kwietnia 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

1 maja 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 stycznia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2206-002
  • 2008_513 (Inny identyfikator: Sponsor registry number)
  • MK-2206-002 (Inny identyfikator: Merck Protocol Number)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na MK-2206

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Belgium

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj