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Estudio de escalada de dosis con MK-2206 en pacientes con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados (MK-2206-002)

2 de enero de 2019 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Un estudio de fase I de aumento de dosis de MK-2206 oral en pacientes con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados

El objetivo principal de este estudio es investigar las toxicidades limitantes de dosis (DLT), la farmacocinética (PK) y la farmacodinámica (PD) de MK-2206 administrado por vía oral a participantes con tumores sólidos avanzados. También se investigará la eficacia preliminar de MK-2206.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

104

Fase

  • Fase 1

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El participante debe tener tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos confirmados que no hayan respondido a la terapia estándar, hayan empeorado o hayan regresado después de la terapia existente.
  • Tiene una función orgánica normal; no es mayor que 2 en la escala de desempeño ECOG
  • Tiene una prueba de embarazo en sangre u orina negativa dentro de las 72 horas posteriores a la recepción de la primera dosis del fármaco del estudio si la participante es mujer.
  • Es capaz de tragar cápsulas y no tiene una condición quirúrgica o corporal que impida que el paciente trague y absorba medicamentos orales de manera continua.

Criterio de exclusión:

  • El participante ha recibido quimioterapia, radioterapia, terapia biológica o cirugía dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del estudio y no se ha recuperado de los eventos adversos causados ​​por el tratamiento.
  • Está participando actualmente o ha participado en un estudio con un compuesto o dispositivo en investigación dentro de los 30 días.
  • Tiene un tumor primario del sistema nervioso central
  • Tiene antecedentes o evidencia actual de enfermedad cardíaca, frecuencia cardíaca lenta o presión arterial alta no tratada
  • Es un diabético conocido que está tomando insulina o terapia antidiabética oral.
  • Está embarazada o amamantando o planea quedar embarazada durante el estudio
  • es VIH positivo
  • Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B o C o hepatitis A activa
  • Está recibiendo tratamiento con corticoides orales

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: MK-2206 30 mg una vez al día
Los participantes reciben 30 mg de MK-2206 por vía oral cada dos días (QOD) en ciclos de tratamiento repetidos de 4 semanas.
Droga: MK-2206
MK-2206 administrado como una formulación oral en niveles de dosis crecientes en un programa QOD (30 mg, 60 mg, 75 mg y 90 mg) o QW (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg y 300 mg) en ciclos repetitivos de 4 semanas, dependiendo de la asignación.
Experimental: MK-2206 60 mg QOD
Los participantes reciben 60 mg de MK-2206 QOD por vía oral en ciclos de tratamiento repetidos de 4 semanas.
Droga: MK-2206
MK-2206 administrado como una formulación oral en niveles de dosis crecientes en un programa QOD (30 mg, 60 mg, 75 mg y 90 mg) o QW (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg y 300 mg) en ciclos repetitivos de 4 semanas, dependiendo de la asignación.
Experimental: MK-2206 75 mg QOD
Los participantes reciben 75 mg de MK-2206 QOD por vía oral en ciclos de tratamiento repetidos de 4 semanas.
Droga: MK-2206
MK-2206 administrado como una formulación oral en niveles de dosis crecientes en un programa QOD (30 mg, 60 mg, 75 mg y 90 mg) o QW (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg y 300 mg) en ciclos repetitivos de 4 semanas, dependiendo de la asignación.
Experimental: MK-2206 90 mg QOD
Los participantes reciben 90 mg de MK-2206 QOD por vía oral en ciclos de tratamiento repetidos de 4 semanas.
Droga: MK-2206
MK-2206 administrado como una formulación oral en niveles de dosis crecientes en un programa QOD (30 mg, 60 mg, 75 mg y 90 mg) o QW (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg y 300 mg) en ciclos repetitivos de 4 semanas, dependiendo de la asignación.
Experimental: MK-2206 90 mg QW
Los participantes reciben 90 mg de MK-2206 por vía oral cada semana (QW) en ciclos de tratamiento repetidos de 4 semanas.
Droga: MK-2206
MK-2206 administrado como una formulación oral en niveles de dosis crecientes en un programa QOD (30 mg, 60 mg, 75 mg y 90 mg) o QW (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg y 300 mg) en ciclos repetitivos de 4 semanas, dependiendo de la asignación.
Experimental: MK-2206 135 mg QW
Los participantes reciben 135 mg de MK-2206 QW por vía oral en ciclos de tratamiento repetidos de 4 semanas.
Droga: MK-2206
MK-2206 administrado como una formulación oral en niveles de dosis crecientes en un programa QOD (30 mg, 60 mg, 75 mg y 90 mg) o QW (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg y 300 mg) en ciclos repetitivos de 4 semanas, dependiendo de la asignación.
Experimental: MK-2206 200 mg QW
Los participantes reciben 200 mg de MK-2206 QW por vía oral en ciclos de tratamiento repetidos de 4 semanas.
Droga: MK-2206
MK-2206 administrado como una formulación oral en niveles de dosis crecientes en un programa QOD (30 mg, 60 mg, 75 mg y 90 mg) o QW (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg y 300 mg) en ciclos repetitivos de 4 semanas, dependiendo de la asignación.
Experimental: MK-2206 300 mg QW
Los participantes reciben 300 mg de MK-2206 QW por vía oral en ciclos de tratamiento repetidos de 4 semanas.
Droga: MK-2206
MK-2206 administrado como una formulación oral en niveles de dosis crecientes en un programa QOD (30 mg, 60 mg, 75 mg y 90 mg) o QW (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg y 300 mg) en ciclos repetitivos de 4 semanas, dependiendo de la asignación.
Experimental: MK-2206 250 mg QW
Los participantes reciben 250 mg de MK-2206 QW por vía oral en ciclos de tratamiento repetidos de 4 semanas.
Droga: MK-2206
MK-2206 administrado como una formulación oral en niveles de dosis crecientes en un programa QOD (30 mg, 60 mg, 75 mg y 90 mg) o QW (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg y 300 mg) en ciclos repetitivos de 4 semanas, dependiendo de la asignación.
Experimental: MK-2206 150 mg QW
Los participantes reciben 150 mg de MK-2206 QW por vía oral en ciclos de tratamiento repetidos de 4 semanas.
Droga: MK-2206
MK-2206 administrado como una formulación oral en niveles de dosis crecientes en un programa QOD (30 mg, 60 mg, 75 mg y 90 mg) o QW (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg y 300 mg) en ciclos repetitivos de 4 semanas, dependiendo de la asignación.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 28 (Ciclo 1)
DLT fue cualquier EA relacionado con el fármaco, independientemente del grado, que condujo a una modificación de la dosis de MK-2206. Las toxicidades hematológicas y no hematológicas limitantes de la dosis se definieron de manera diferente y se basaron en eventos que ocurrieron durante el primer ciclo de administración del fármaco del estudio. DLT hematológica definida como cualquier toxicidad hematológica de Grado (Gr) 4 o mayor, excepto neutropenia descrita de la siguiente manera: Neutropenia de Gr 4 que dura ≥7 días, o Gr 3/Gr 4 con fiebre >38,5 °C y/o infección que requiere antibióticos o tratamiento antifúngico considerado DLT. La trombocitopenia de grado 4 (≤25,0 x 10^9/L) también se consideró DLT. Las DLT no hematológicas se definieron como cualquier toxicidad no hematológica de grado 3, 4 o 5, con las excepciones específicas de: náuseas, vómitos, diarrea o deshidratación de grado 3 que ocurren con atención de apoyo inadecuada y duran menos de 48 horas; alopecia; reacciones de hipersensibilidad tratadas inadecuadamente; y Gr 3 transaminasas elevadas de ≤1 semana de duración. Un participante podría tener más de una DLT.
Día 1 a Día 28 (Ciclo 1)
Número de participantes con uno o más eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 269 días
Un AA se definió como cualquier cambio desfavorable y no intencionado en la estructura, función o química del cuerpo asociado temporalmente con el uso del producto del PATROCINADOR, ya sea que se considere o no relacionado con el uso del producto. Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia y/o intensidad) de una condición preexistente que se asoció temporalmente con el uso del producto del PATROCINADOR, también fue un EA. Se informó el número de participantes que experimentaron uno o más AA para cada grupo de nivel de dosis.
Hasta 269 días
Área bajo la curva de concentración-tiempo de MK-2206 desde el tiempo 0 hasta las 48 horas (AUC0-48hr) en participantes que reciben múltiples dosis QOD
Periodo de tiempo: Días 1 y 27: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 y 48 horas después de la dosificación de MK-2206
Se recogieron muestras de sangre para análisis farmacocinéticos durante el primer ciclo de terapia. Se centrifugaron las muestras, se extrajo el plasma y se analizaron las concentraciones plasmáticas mediante cromatografía líquida de alta resolución con espectroscopia de masas en tándem. Se calculó el AUC 0-48hr para el Día 1 y el último día de tratamiento en el Ciclo 1 (Día 27) y se informó para todos los niveles de dosis que recibieron MK-2206 por vía oral QOD (30, 60, 75 y 90 mg QOD).
Días 1 y 27: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 y 48 horas después de la dosificación de MK-2206
Concentración máxima (Cmax) de MK-2206 en participantes que reciben múltiples dosis QOD
Periodo de tiempo: Días 1 y 27: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 y 48 horas después de la dosificación de MK-2206
Se recogieron muestras de sangre para análisis farmacocinéticos durante el primer ciclo de terapia. Se centrifugaron las muestras, se extrajo el plasma y se analizaron las concentraciones plasmáticas mediante cromatografía líquida de alta resolución con espectroscopia de masas en tándem. La Cmax se calculó para el Día 1 y el último día de tratamiento en el Ciclo 1 (Día 27) y se informó para todos los niveles de dosis que recibieron MK-2206 por vía oral QOD (30, 60, 75 y 90 mg QOD).
Días 1 y 27: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 y 48 horas después de la dosificación de MK-2206
Concentración de MK-2206 después de 48 horas (C48hr) en participantes que reciben dosis múltiples QOD
Periodo de tiempo: Días 1 y 27: predosis y 48 horas después de la dosificación de MK-2206.
Se recogieron muestras de sangre para análisis farmacocinéticos durante el primer ciclo de terapia. Se centrifugaron las muestras, se extrajo el plasma y se analizaron las concentraciones plasmáticas mediante cromatografía líquida de alta resolución con espectroscopia de masas en tándem. C48hr se calculó para el Día 1 y el último día de tratamiento en el Ciclo 1 (Día 27) y se informó para todos los niveles de dosis que recibieron MK-2206 por vía oral QOD (30, 60, 75 y 90 mg QOD).
Días 1 y 27: predosis y 48 horas después de la dosificación de MK-2206.
Tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) de MK-2206 en participantes que reciben múltiples dosis QOD
Periodo de tiempo: Días 1 y 27: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 y 48 horas después de la dosificación de MK-2206
Se recogieron muestras de sangre para análisis farmacocinéticos durante el primer ciclo de terapia. Se centrifugaron las muestras, se extrajo el plasma y se analizaron las concentraciones plasmáticas mediante cromatografía líquida de alta resolución con espectroscopia de masas en tándem. Tmax se calculó para el Día 1 y el último día de tratamiento en el Ciclo 1 y se informó para todos los niveles de dosis que recibieron MK-2206 por vía oral QOD (30, 60, 75 y 90 mg QOD).
Días 1 y 27: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 y 48 horas después de la dosificación de MK-2206
Vida media terminal aparente (t½) de MK-2206 en participantes que reciben dosis múltiples QOD
Periodo de tiempo: Día 27: predosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 y 48 horas después de la dosificación de MK-2206.
Se recogieron muestras de sangre para análisis farmacocinéticos el día 27 del primer ciclo de terapia. Se centrifugaron las muestras, se extrajo el plasma y se analizaron las concentraciones plasmáticas mediante cromatografía líquida de alta resolución con espectroscopia de masas en tándem. Se calculó e informó t½ (media armónica ± pseudoSD) para todos los niveles de dosis que recibieron MK-2206 por vía oral QOD (30, 60, 75 y 90 mg QOD).
Día 27: predosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 y 48 horas después de la dosificación de MK-2206.
AUC0-168hr en participantes que reciben dosificación QW múltiple
Periodo de tiempo: Días 1 y 22: antes de la dosis y 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 horas y 168 horas después de la dosificación de MK-2206
Se recogieron muestras de sangre para análisis farmacocinéticos durante el primer ciclo de terapia. Se centrifugaron las muestras, se extrajo el plasma y se analizaron las concentraciones plasmáticas mediante cromatografía líquida de alta resolución con espectroscopia de masas en tándem. Se calculó el AUC 0-168 para el Día 1 y el último día de tratamiento en el Ciclo 1 y se informó para todos los niveles de dosis que recibieron MK-2206 por vía oral QW (90, 135, 200, 300, 250 y 150 mg QW).
Días 1 y 22: antes de la dosis y 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 horas y 168 horas después de la dosificación de MK-2206
Cmax de MK-2206 en participantes que reciben dosificación QW múltiple
Periodo de tiempo: Días 1 y 22: antes de la dosis y 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 horas y 168 horas después de la dosificación de MK-2206
Se recogieron muestras de sangre para análisis farmacocinéticos durante el primer ciclo de terapia. Se centrifugaron las muestras, se extrajo el plasma y se analizaron las concentraciones plasmáticas mediante cromatografía líquida de alta resolución con espectroscopia de masas en tándem. La Cmax se calculó para el Día 1 y el último día de tratamiento en el Ciclo 1 y se informó para todos los niveles de dosis que recibieron MK-2206 por vía oral QW (90, 135, 200, 300, 250 y 150 mg QW).
Días 1 y 22: antes de la dosis y 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 horas y 168 horas después de la dosificación de MK-2206
C48hr de MK-2206 en participantes que reciben dosificación QW múltiple
Periodo de tiempo: Días 1 y 22: predosis y 48 horas después de la dosificación de MK-2206
Se recogieron muestras de sangre para análisis farmacocinéticos durante el primer ciclo de terapia. Se centrifugaron las muestras, se extrajo el plasma y se analizaron las concentraciones plasmáticas mediante cromatografía líquida de alta resolución con espectroscopia de masas en tándem. C48hr se calculó para el Día 1 y el último día de tratamiento en el Ciclo 1 y se informó para todos los niveles de dosis que recibieron MK-2206 por vía oral QW (90, 135, 200, 300, 250 y 150 mg QW).
Días 1 y 22: predosis y 48 horas después de la dosificación de MK-2206
Tmax de MK-2206 en participantes que reciben dosificación QW múltiple
Periodo de tiempo: Días 1 y 22: antes de la dosis y 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 horas y 168 horas después de la dosificación de MK-2206
Se recogieron muestras de sangre para análisis farmacocinéticos durante el primer ciclo de terapia. Se centrifugaron las muestras, se extrajo el plasma y se analizaron las concentraciones plasmáticas mediante cromatografía líquida de alta resolución con espectroscopia de masas en tándem. Tmax se calculó para el Día 1 y el último día de tratamiento en el Ciclo 1 y se informó para todos los niveles de dosis que recibieron MK-2206 por vía oral QW (90, 135, 200, 300, 250 y 150 mg QW).
Días 1 y 22: antes de la dosis y 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 horas y 168 horas después de la dosificación de MK-2206
t½ de MK-2206 en participantes que recibieron dosificación QW múltiple
Periodo de tiempo: Día 22: predosis y 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 horas y 168 horas después de la dosificación de MK-2206
Se recogieron muestras de sangre para análisis farmacocinéticos durante el primer ciclo de terapia. Se centrifugaron las muestras, se extrajo el plasma y se analizaron las concentraciones plasmáticas mediante cromatografía líquida de alta resolución con espectroscopia de masas en tándem. Se calculó t½ (media armónica ± pseudoSD) para el último día de tratamiento en el Ciclo 1 y se informó para todos los niveles de dosis que recibieron MK-2206 por vía oral QW (90, 135, 200, 300, 250 y 150 mg QW).
Día 22: predosis y 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 horas y 168 horas después de la dosificación de MK-2206

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Nivel de proteína quinasa B fosforilada (pAkt) en el día 15 del ciclo 1 (C1D15) después del tratamiento con MK-2206 a la dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Línea base, Ciclo 1 Día 15
Para determinar la inhibición de pAkt por MK-2206 en participantes tratados en el MTD, se midieron los niveles de Akt fosforilada en el residuo de serina 473 (pAkt Ser473 Akt) en tumores congelados instantáneamente recolectados al inicio y el día 15 del Ciclo 1 usando un MesoScale ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA). Según el protocolo, los niveles de pAkt se determinaron solo para el grupo MK-2206 MTD (60 mg QOD).
Línea base, Ciclo 1 Día 15
Número de participantes con respuesta confirmada según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST)
Periodo de tiempo: Desde el día 1 del ciclo 1 hasta la visita de fin de estudio (hasta 6 meses)
La respuesta global del tumor se evaluó durante el estudio mediante imágenes anatómicas de diagnóstico utilizando RECIST. Se informó el número de participantes con una respuesta completa confirmada (CR: desaparición de todas las lesiones diana) según RECIST para cada grupo de nivel de dosis.
Desde el día 1 del ciclo 1 hasta la visita de fin de estudio (hasta 6 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de abril de 2008

Finalización primaria (Actual)

11 de julio de 2011

Finalización del estudio (Actual)

11 de julio de 2011

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de abril de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de abril de 2008

Publicado por primera vez (Estimar)

1 de mayo de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de abril de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de enero de 2019

Última verificación

1 de enero de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2206-002
  • 2008_513 (Otro identificador: Sponsor registry number)
  • MK-2206-002 (Otro identificador: Merck Protocol Number)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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