Doseeskaleringsstudie med MK-2206 hos pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster (MK-2206-002)
2. januar 2019 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fase I doseeskaleringsstudie av oral MK-2206 hos pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster
Hovedformålet med denne studien er å undersøke dosebegrensende toksisiteter (DLT), farmakokinetikk (PK) og farmakodynamikk (PD) til MK-2206 administrert oralt til deltakere med avanserte solide svulster.
Den foreløpige effekten av MK-2206 vil også bli undersøkt.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
104
Fase
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakeren må ha bekreftet lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster som ikke har respondert på standardbehandling, har blitt verre eller har kommet tilbake etter eksisterende behandling
- Har normal organfunksjon; er ikke større enn 2 på ECOG Performance Scale
- Har en negativ blod- eller uringraviditetstest innen 72 timer etter å ha mottatt den første dosen av studiemedikamentet hvis deltakeren er kvinne
- Er i stand til å svelge kapsler og har ingen kirurgisk eller kroppslig tilstand som vil hindre pasienten i å svelge og absorbere orale medisiner på en kontinuerlig basis
Ekskluderingskriterier:
- Deltakeren har hatt kjemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi eller kirurgi innen 4 uker etter oppstart av studien og har ikke kommet seg etter uønskede hendelser forårsaket av behandlingen
- Deltar for øyeblikket eller har deltatt i en studie med en undersøkelsesforbindelse eller enhet innen 30 dager
- Har en primær svulst i sentralnervesystemet
- Har en historie eller nåværende bevis på hjertesykdom, langsom hjertefrekvens eller ubehandlet høyt blodtrykk
- Er en kjent diabetiker som tar insulin eller oral antidiabetikabehandling
- Er gravid eller ammer eller planlegger å bli gravid i løpet av studien
- Er HIV-positiv
- Har kjent historie med hepatitt B eller C eller aktiv hepatitt A
- Får behandling med orale kortikosteroider
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: MK-2206 30 mg QOD
Deltakerne får 30 mg oral MK-2206 annenhver dag (QOD) i gjentatte 4-ukers behandlingssykluser.
|
MK-2206 administrert som en oral formulering i økende dosenivåer på en QOD-plan (30 mg, 60 mg, 75 mg og 90 mg) eller QW-plan (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg og 300 mg) i gjentatte 4 ukers sykluser, avhengig av tildeling.
|
|
Eksperimentell: MK-2206 60 mg QOD
Deltakerne får 60 mg oral MK-2206 QOD i gjentatte 4-ukers behandlingssykluser.
|
MK-2206 administrert som en oral formulering i økende dosenivåer på en QOD-plan (30 mg, 60 mg, 75 mg og 90 mg) eller QW-plan (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg og 300 mg) i gjentatte 4 ukers sykluser, avhengig av tildeling.
|
|
Eksperimentell: MK-2206 75 mg QOD
Deltakerne får 75 mg oral MK-2206 QOD i gjentatte 4-ukers behandlingssykluser.
|
MK-2206 administrert som en oral formulering i økende dosenivåer på en QOD-plan (30 mg, 60 mg, 75 mg og 90 mg) eller QW-plan (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg og 300 mg) i gjentatte 4 ukers sykluser, avhengig av tildeling.
|
|
Eksperimentell: MK-2206 90 mg QOD
Deltakerne får 90 mg oral MK-2206 QOD i gjentatte 4-ukers behandlingssykluser.
|
MK-2206 administrert som en oral formulering i økende dosenivåer på en QOD-plan (30 mg, 60 mg, 75 mg og 90 mg) eller QW-plan (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg og 300 mg) i gjentatte 4 ukers sykluser, avhengig av tildeling.
|
|
Eksperimentell: MK-2206 90 mg QW
Deltakerne får 90 mg oral MK-2206 hver uke (QW) i gjentatte 4-ukers behandlingssykluser.
|
MK-2206 administrert som en oral formulering i økende dosenivåer på en QOD-plan (30 mg, 60 mg, 75 mg og 90 mg) eller QW-plan (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg og 300 mg) i gjentatte 4 ukers sykluser, avhengig av tildeling.
|
|
Eksperimentell: MK-2206 135 mg QW
Deltakerne får 135 mg oral MK-2206 QW i gjentatte 4-ukers behandlingssykluser.
|
MK-2206 administrert som en oral formulering i økende dosenivåer på en QOD-plan (30 mg, 60 mg, 75 mg og 90 mg) eller QW-plan (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg og 300 mg) i gjentatte 4 ukers sykluser, avhengig av tildeling.
|
|
Eksperimentell: MK-2206 200 mg QW
Deltakerne får 200 mg oral MK-2206 QW i gjentatte 4-ukers behandlingssykluser.
|
MK-2206 administrert som en oral formulering i økende dosenivåer på en QOD-plan (30 mg, 60 mg, 75 mg og 90 mg) eller QW-plan (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg og 300 mg) i gjentatte 4 ukers sykluser, avhengig av tildeling.
|
|
Eksperimentell: MK-2206 300 mg QW
Deltakerne får 300 mg oral MK-2206 QW i gjentatte 4-ukers behandlingssykluser.
|
MK-2206 administrert som en oral formulering i økende dosenivåer på en QOD-plan (30 mg, 60 mg, 75 mg og 90 mg) eller QW-plan (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg og 300 mg) i gjentatte 4 ukers sykluser, avhengig av tildeling.
|
|
Eksperimentell: MK-2206 250 mg QW
Deltakerne får 250 mg oral MK-2206 QW i gjentatte 4-ukers behandlingssykluser.
|
MK-2206 administrert som en oral formulering i økende dosenivåer på en QOD-plan (30 mg, 60 mg, 75 mg og 90 mg) eller QW-plan (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg og 300 mg) i gjentatte 4 ukers sykluser, avhengig av tildeling.
|
|
Eksperimentell: MK-2206 150 mg QW
Deltakerne får 150 mg oral MK-2206 QW i gjentatte 4-ukers behandlingssykluser.
|
MK-2206 administrert som en oral formulering i økende dosenivåer på en QOD-plan (30 mg, 60 mg, 75 mg og 90 mg) eller QW-plan (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg og 300 mg) i gjentatte 4 ukers sykluser, avhengig av tildeling.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Dag 1 til dag 28 (syklus 1)
|
DLT var en hvilken som helst medikamentrelatert AE, uavhengig av grad, noe som førte til en doseendring av MK-2206.
Dosebegrensende hematologiske og ikke-hematologiske toksisiteter ble definert forskjellig og var basert på hendelser som skjedde under den første syklusen av studiemedikamentadministrasjon.
Hematologisk DLT definert som enhver grad (Gr) 4 eller høyere hematologisk toksisitet bortsett fra nøytropeni beskrevet som følger: Nøytropeni som var Gr 4 som varte i ≥7 dager, eller Gr 3/Gr 4 med feber >38,5°C og/eller infeksjon som krever antibiotika eller anti-soppbehandling anses som DLT.
Gr 4 trombocytopeni (≤25,0 x 10^9/L) ble også ansett som DLT.
Ikke-hematologiske DLT-er ble definert som enhver Gr 3, 4 eller 5 ikke-hematologisk toksisitet, med de spesifikke unntakene av: Gr 3 kvalme, oppkast, diaré eller dehydrering som oppstår med utilstrekkelig støttende behandling og varer <48 timer; alopecia; utilstrekkelig behandlede overfølsomhetsreaksjoner; og Gr 3 forhøyede transaminaser på ≤1 uke i varighet.
En deltaker kan ha mer enn én DLT.
|
Dag 1 til dag 28 (syklus 1)
|
|
Antall deltakere med én eller flere uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Opptil 269 dager
|
En AE ble definert som enhver ugunstig og utilsiktet endring i strukturen, funksjonen eller kjemien til kroppen som er tidsmessig forbundet med bruken av SPONSORs produkt, uansett om den anses å være relatert til bruken av produktet eller ikke.
Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant uønsket endring i frekvens og/eller intensitet) av en allerede eksisterende tilstand som var tidsmessig assosiert med bruken av SPONSORs produkt, var også en AE.
Antall deltakere som opplevde en eller flere bivirkninger ble rapportert for hver dosenivågruppe.
|
Opptil 269 dager
|
|
Område under konsentrasjon-tidskurven til MK-2206 fra tid 0 til 48 timer (AUC0-48 timer) hos deltakere som mottar multiple QOD-dosering
Tidsramme: Dag 1 og 27: forhåndsdosering og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 og 48 timer etter MK-2206-dosering
|
Blodprøver ble samlet for PK-analyser under den første syklusen av behandlingen.
Prøver ble sentrifugert, plasma ble trukket ut og plasmakonsentrasjoner ble analysert ved høyytelses væskekromatografi med tandem massespektroskopi.
AUC 0-48 timer ble beregnet for dag 1 og siste behandlingsdag i syklus 1 (dag 27) og rapportert for alle dosenivåer som fikk MK-2206 oralt QOD (30, 60, 75 og 90 mg QOD).
|
Dag 1 og 27: forhåndsdosering og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 og 48 timer etter MK-2206-dosering
|
|
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av MK-2206 hos deltakere som mottar multippel QOD-dosering
Tidsramme: Dag 1 og 27: forhåndsdosering og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 og 48 timer etter MK-2206-dosering
|
Blodprøver ble samlet for PK-analyser under den første syklusen av behandlingen.
Prøver ble sentrifugert, plasma ble trukket ut og plasmakonsentrasjoner ble analysert ved høyytelses væskekromatografi med tandem massespektroskopi.
Cmax ble beregnet for dag 1 og siste behandlingsdag i syklus 1 (dag 27) og rapportert for alle dosenivåer som fikk MK-2206 oralt QOD (30, 60, 75 og 90 mg QOD).
|
Dag 1 og 27: forhåndsdosering og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 og 48 timer etter MK-2206-dosering
|
|
Konsentrasjon av MK-2206 etter 48 timer (C48hr) hos deltakere som mottar multippel QOD-dosering
Tidsramme: Dag 1 og 27: forhåndsdosering og 48 timer etter MK-2206 dosering.
|
Blodprøver ble samlet for PK-analyser under den første syklusen av behandlingen.
Prøver ble sentrifugert, plasma ble trukket ut og plasmakonsentrasjoner ble analysert ved høyytelses væskekromatografi med tandem massespektroskopi.
C48hr ble beregnet for dag 1 og siste behandlingsdag i syklus 1 (dag 27) og rapportert for alle dosenivåer som fikk MK-2206 oralt QOD (30, 60, 75 og 90 mg QOD).
|
Dag 1 og 27: forhåndsdosering og 48 timer etter MK-2206 dosering.
|
|
Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) av MK-2206 hos deltakere som mottar multiple QOD-dosering
Tidsramme: Dag 1 og 27: forhåndsdosering og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 og 48 timer etter MK-2206-dosering
|
Blodprøver ble samlet for PK-analyser under den første syklusen av behandlingen.
Prøver ble sentrifugert, plasma ble trukket ut og plasmakonsentrasjoner ble analysert ved høyytelses væskekromatografi med tandem massespektroskopi.
Tmax ble beregnet for dag 1 og siste behandlingsdag i syklus 1 og rapportert for alle dosenivåer som fikk MK-2206 oralt QOD (30, 60, 75 og 90 mg QOD).
|
Dag 1 og 27: forhåndsdosering og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 og 48 timer etter MK-2206-dosering
|
|
Tilsynelatende terminal halveringstid (t½) av MK-2206 hos deltakere som mottar multippel QOD-dosering
Tidsramme: Dag 27: forhåndsdosering og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 og 48 timer etter MK-2206-dosering.
|
Blodprøver ble samlet inn for PK-analyser på dag 27 av den første behandlingssyklusen.
Prøver ble sentrifugert, plasma ble trukket ut og plasmakonsentrasjoner ble analysert ved høyytelses væskekromatografi med tandem massespektroskopi.
t½ (harmonisk gjennomsnitt ± pseudo SD) ble beregnet og rapportert for alle dosenivåer som fikk MK-2206 oralt QOD (30, 60, 75 og 90 mg QOD).
|
Dag 27: forhåndsdosering og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 og 48 timer etter MK-2206-dosering.
|
|
AUC0-168 timer i deltakere som mottar flere QW-doseringer
Tidsramme: Dag 1 og 22: forhåndsdosering og 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 timer og 168 timer etter MK-2206 dosering
|
Blodprøver ble samlet for PK-analyser under den første syklusen av behandlingen.
Prøver ble sentrifugert, plasma ble trukket ut og plasmakonsentrasjoner ble analysert ved høyytelses væskekromatografi med tandem massespektroskopi.
AUC 0-168 ble beregnet for dag 1 og siste behandlingsdag i syklus 1 og rapportert for alle dosenivåer som fikk MK-2206 oralt QW (90, 135, 200, 300, 250 og 150 mg QW).
|
Dag 1 og 22: forhåndsdosering og 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 timer og 168 timer etter MK-2206 dosering
|
|
Cmax av MK-2206 hos deltakere som mottar multiple QW-dosering
Tidsramme: Dag 1 og 22: forhåndsdosering og 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 timer og 168 timer etter MK-2206 dosering
|
Blodprøver ble samlet for PK-analyser under den første syklusen av behandlingen.
Prøver ble sentrifugert, plasma ble trukket ut og plasmakonsentrasjoner ble analysert ved høyytelses væskekromatografi med tandem massespektroskopi.
Cmax ble beregnet for dag 1 og siste behandlingsdag i syklus 1 og rapportert for alle dosenivåer som fikk MK-2206 oralt QW (90, 135, 200, 300, 250 og 150 mg QW).
|
Dag 1 og 22: forhåndsdosering og 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 timer og 168 timer etter MK-2206 dosering
|
|
C48 timer av MK-2206 i deltakere som mottar flere QW-dosering
Tidsramme: Dag 1 og 22: forhåndsdosering og 48 timer etter MK-2206 dosering
|
Blodprøver ble samlet for PK-analyser under den første syklusen av behandlingen.
Prøver ble sentrifugert, plasma ble trukket ut og plasmakonsentrasjoner ble analysert ved høyytelses væskekromatografi med tandem massespektroskopi.
C48hr ble beregnet for dag 1 og siste behandlingsdag i syklus 1 og rapportert for alle dosenivåer som fikk MK-2206 oralt QW (90, 135, 200, 300, 250 og 150 mg QW).
|
Dag 1 og 22: forhåndsdosering og 48 timer etter MK-2206 dosering
|
|
Tmax for MK-2206 hos deltakere som mottar flere QW-dosering
Tidsramme: Dag 1 og 22: forhåndsdosering og 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 timer og 168 timer etter MK-2206 dosering
|
Blodprøver ble samlet for PK-analyser under den første syklusen av behandlingen.
Prøver ble sentrifugert, plasma ble trukket ut og plasmakonsentrasjoner ble analysert ved høyytelses væskekromatografi med tandem massespektroskopi.
Tmax ble beregnet for dag 1 og siste behandlingsdag i syklus 1 og rapportert for alle dosenivåer som fikk MK-2206 oralt QW (90, 135, 200, 300, 250 og 150 mg QW).
|
Dag 1 og 22: forhåndsdosering og 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 timer og 168 timer etter MK-2206 dosering
|
|
t½ av MK-2206 i deltakere som mottar flere QW-dosering
Tidsramme: Dag 22: forhåndsdosering og 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 timer og 168 timer etter MK-2206 dosering
|
Blodprøver ble samlet for PK-analyser under den første syklusen av behandlingen.
Prøver ble sentrifugert, plasma ble trukket ut og plasmakonsentrasjoner ble analysert ved høyytelses væskekromatografi med tandem massespektroskopi.
t½ (harmonisk gjennomsnitt ± pseudo SD) ble beregnet for siste behandlingsdag i syklus 1 og rapportert for alle dosenivåer som fikk MK-2206 oralt QW (90, 135, 200, 300, 250 og 150 mg QW).
|
Dag 22: forhåndsdosering og 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 timer og 168 timer etter MK-2206 dosering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fosforylert proteinkinase B (pAkt) nivå på syklus 1 dag 15 (C1D15) etter behandling med MK-2206 ved maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Grunnlinje, syklus 1 dag 15
|
For å bestemme inhiberingen av pAkt av MK-2206 hos deltakere behandlet ved MTD, ble nivåer av Akt fosforylert ved serin 473-resten (pAkt Ser473 Akt) målt i hurtigfrosne svulster samlet ved baseline og dag 15 av syklus 1 ved bruk av en MesoScale enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA).
Per protokoll ble pAkt-nivåer kun bestemt for MK-2206 MTD (60 mg QOD)-gruppen.
|
Grunnlinje, syklus 1 dag 15
|
|
Antall deltakere med bekreftet respons som evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST)
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til slutten av studiebesøket (opptil 6 måneder)
|
Total tumorrespons ble vurdert under studien ved diagnostisk anatomisk avbildning ved bruk av RECIST.
Antall deltakere med en bekreftet fullstendig respons (CR: Disappearance of all target lesions) i henhold til RECIST ble rapportert for hver dosenivågruppe.
|
Fra syklus 1 dag 1 til slutten av studiebesøket (opptil 6 måneder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Yap TA, Yan L, Patnaik A, Fearen I, Olmos D, Papadopoulos K, Baird RD, Delgado L, Taylor A, Lupinacci L, Riisnaes R, Pope LL, Heaton SP, Thomas G, Garrett MD, Sullivan DM, de Bono JS, Tolcher AW. First-in-man clinical trial of the oral pan-AKT inhibitor MK-2206 in patients with advanced solid tumors. J Clin Oncol. 2011 Dec 10;29(35):4688-95. doi: 10.1200/JCO.2011.35.5263. Epub 2011 Oct 24.
- Yap TA, Yan L, Patnaik A, Tunariu N, Biondo A, Fearen I, Papadopoulos KP, Olmos D, Baird R, Delgado L, Tetteh E, Beckman RA, Lupinacci L, Riisnaes R, Decordova S, Heaton SP, Swales K, deSouza NM, Leach MO, Garrett MD, Sullivan DM, de Bono JS, Tolcher AW. Interrogating two schedules of the AKT inhibitor MK-2206 in patients with advanced solid tumors incorporating novel pharmacodynamic and functional imaging biomarkers. Clin Cancer Res. 2014 Nov 15;20(22):5672-85. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-0868. Epub 2014 Sep 19.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
15. april 2008
Primær fullføring (Faktiske)
11. juli 2011
Studiet fullført (Faktiske)
11. juli 2011
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. april 2008
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. april 2008
Først lagt ut (Anslag)
1. mai 2008
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
1. april 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. januar 2019
Sist bekreftet
1. januar 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2206-002
- 2008_513 (Annen identifikator: Sponsor registry number)
- MK-2206-002 (Annen identifikator: Merck Protocol Number)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .