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Studio di aumento della dose con MK-2206 in pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici (MK-2206-002)

2 gennaio 2019 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC

Uno studio di fase I sull'aumento della dose di MK-2206 orale in pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici

Lo scopo principale di questo studio è indagare le tossicità limitanti la dose (DLT), la farmacocinetica (PK) e la farmacodinamica (PD) di MK-2206 somministrato per via orale a partecipanti con tumori solidi avanzati. Sarà anche studiata l'efficacia preliminare di MK-2206.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

104

Fase

  • Fase 1

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • - Il partecipante deve aver confermato tumori solidi localmente avanzati o metastatici che non hanno risposto alla terapia standard, sono peggiorati o sono tornati dopo la terapia esistente
  • Ha una normale funzione d'organo; non è maggiore di 2 sulla scala delle prestazioni ECOG
  • Ha un test di gravidanza su sangue o urina negativo entro 72 ore dalla somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio se la partecipante è una donna
  • È in grado di deglutire capsule e non presenta condizioni chirurgiche o fisiche che impediscano al paziente di deglutire e assorbire farmaci orali su base continuativa

Criteri di esclusione:

  • - Il partecipante è stato sottoposto a chemioterapia, radioterapia, terapia biologica o intervento chirurgico entro 4 settimane dall'inizio dello studio e non si è ripreso dagli eventi avversi causati dal trattamento
  • Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio con un composto o dispositivo sperimentale entro 30 giorni
  • Ha un tumore primario del sistema nervoso centrale
  • Ha una storia o evidenza attuale di malattie cardiache, battito cardiaco lento o ipertensione non trattata
  • È un diabetico noto che sta assumendo insulina o una terapia antidiabetica orale
  • È incinta o sta allattando o sta pianificando una gravidanza durante lo studio
  • È sieropositivo
  • Ha una storia nota di epatite B o C o di epatite A attiva
  • Sta ricevendo un trattamento con corticosteroidi orali

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: MK-2206 30 mg QOD
I partecipanti ricevono 30 mg di MK-2206 per via orale a giorni alterni (QOD) ripetendo cicli di trattamento di 4 settimane.
Droga: MK-2206
MK-2206 somministrato come formulazione orale a livelli di dose crescenti su un programma QOD (30 mg, 60 mg, 75 mg e 90 mg) o un programma QW (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg e 300 mg) nel ripetere cicli di 4 settimane, a seconda dell'allocazione.
Sperimentale: MK-2206 60 mg QOD
I partecipanti ricevono 60 mg di MK-2206 orale QOD in cicli ripetuti di trattamento di 4 settimane.
Droga: MK-2206
MK-2206 somministrato come formulazione orale a livelli di dose crescenti su un programma QOD (30 mg, 60 mg, 75 mg e 90 mg) o un programma QW (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg e 300 mg) nel ripetere cicli di 4 settimane, a seconda dell'allocazione.
Sperimentale: MK-2206 75 mg QOD
I partecipanti ricevono 75 mg di MK-2206 orale QOD in cicli ripetuti di trattamento di 4 settimane.
Droga: MK-2206
MK-2206 somministrato come formulazione orale a livelli di dose crescenti su un programma QOD (30 mg, 60 mg, 75 mg e 90 mg) o un programma QW (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg e 300 mg) nel ripetere cicli di 4 settimane, a seconda dell'allocazione.
Sperimentale: MK-2206 90 mg QOD
I partecipanti ricevono 90 mg di MK-2206 orale QOD in cicli ripetuti di trattamento di 4 settimane.
Droga: MK-2206
MK-2206 somministrato come formulazione orale a livelli di dose crescenti su un programma QOD (30 mg, 60 mg, 75 mg e 90 mg) o un programma QW (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg e 300 mg) nel ripetere cicli di 4 settimane, a seconda dell'allocazione.
Sperimentale: MK-2206 90 mg QW
I partecipanti ricevono 90 mg di MK-2206 per via orale ogni settimana (QW) ripetendo cicli di trattamento di 4 settimane.
Droga: MK-2206
MK-2206 somministrato come formulazione orale a livelli di dose crescenti su un programma QOD (30 mg, 60 mg, 75 mg e 90 mg) o un programma QW (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg e 300 mg) nel ripetere cicli di 4 settimane, a seconda dell'allocazione.
Sperimentale: MK-2206 135 mg QW
I partecipanti ricevono 135 mg di MK-2206 QW per via orale in cicli ripetuti di trattamento di 4 settimane.
Droga: MK-2206
MK-2206 somministrato come formulazione orale a livelli di dose crescenti su un programma QOD (30 mg, 60 mg, 75 mg e 90 mg) o un programma QW (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg e 300 mg) nel ripetere cicli di 4 settimane, a seconda dell'allocazione.
Sperimentale: MK-2206 200 mg QW
I partecipanti ricevono 200 mg di MK-2206 QW per via orale in cicli ripetuti di trattamento di 4 settimane.
Droga: MK-2206
MK-2206 somministrato come formulazione orale a livelli di dose crescenti su un programma QOD (30 mg, 60 mg, 75 mg e 90 mg) o un programma QW (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg e 300 mg) nel ripetere cicli di 4 settimane, a seconda dell'allocazione.
Sperimentale: MK-2206 300 mg QW
I partecipanti ricevono 300 mg di MK-2206 QW per via orale in cicli ripetuti di trattamento di 4 settimane.
Droga: MK-2206
MK-2206 somministrato come formulazione orale a livelli di dose crescenti su un programma QOD (30 mg, 60 mg, 75 mg e 90 mg) o un programma QW (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg e 300 mg) nel ripetere cicli di 4 settimane, a seconda dell'allocazione.
Sperimentale: MK-2206 250 mg QW
I partecipanti ricevono 250 mg di MK-2206 QW per via orale in cicli ripetuti di trattamento di 4 settimane.
Droga: MK-2206
MK-2206 somministrato come formulazione orale a livelli di dose crescenti su un programma QOD (30 mg, 60 mg, 75 mg e 90 mg) o un programma QW (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg e 300 mg) nel ripetere cicli di 4 settimane, a seconda dell'allocazione.
Sperimentale: MK-2206 150 mg QW
I partecipanti ricevono 150 mg di MK-2206 QW per via orale in cicli ripetuti di trattamento di 4 settimane.
Droga: MK-2206
MK-2206 somministrato come formulazione orale a livelli di dose crescenti su un programma QOD (30 mg, 60 mg, 75 mg e 90 mg) o un programma QW (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg e 300 mg) nel ripetere cicli di 4 settimane, a seconda dell'allocazione.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 28 (ciclo 1)
DLT era qualsiasi evento avverso correlato al farmaco, indipendentemente dal grado, che portava a una modifica della dose di MK-2206. Le tossicità ematologiche e non ematologiche dose-limitanti sono state definite in modo diverso e si sono basate sugli eventi verificatisi durante il primo ciclo di somministrazione del farmaco oggetto dello studio. DLT ematologica definita come qualsiasi tossicità ematologica di Grado (Gr) 4 o superiore eccetto la neutropenia descritta come segue: Neutropenia che è stata Gr 4 della durata di ≥7 giorni, o Gr 3/Gr 4 con febbre > 38,5°C e/o infezione che richiede antibiotici o trattamento antimicotico considerato DLT. Anche la trombocitopenia Gr 4 (≤25,0 x 10^9/L) è stata considerata DLT. I DLT non ematologici sono stati definiti come qualsiasi tossicità non ematologica Gr 3, 4 o 5, con le specifiche eccezioni di: nausea, vomito, diarrea o disidratazione Gr 3 che si verificano con cure di supporto inadeguate e durano <48 ore; alopecia; reazioni di ipersensibilità trattate in modo inadeguato; e Gr 3 transaminasi elevate di durata ≤ 1 settimana. Un partecipante potrebbe avere più di un DLT.
Dal giorno 1 al giorno 28 (ciclo 1)
Numero di partecipanti con uno o più eventi avversi (AE)
Lasso di tempo: Fino a 269 giorni
Un EA è stato definito come qualsiasi cambiamento sfavorevole e involontario nella struttura, funzione o chimica del corpo associato temporalmente all'uso del prodotto dello SPONSOR, considerato o meno correlato all'uso del prodotto. Qualsiasi peggioramento (cioè qualsiasi cambiamento avverso clinicamente significativo nella frequenza e/o nell'intensità) di una condizione preesistente che era temporalmente associata all'uso del prodotto dello SPONSOR, era anch'esso un AE. Il numero di partecipanti che hanno manifestato uno o più eventi avversi è stato riportato per ciascun gruppo a livello di dose.
Fino a 269 giorni
Area sotto la curva concentrazione-tempo di MK-2206 da 0 a 48 ore (AUC0-48 ore) nei partecipanti che ricevono più dosi QOD
Lasso di tempo: Giorni 1 e 27: pre-dosaggio e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 e 48 ore dopo la somministrazione di MK-2206
I campioni di sangue sono stati raccolti per le analisi farmacocinetiche durante il primo ciclo di terapia. I campioni sono stati centrifugati, il plasma è stato prelevato e le concentrazioni plasmatiche sono state analizzate mediante cromatografia liquida ad alte prestazioni con spettroscopia di massa tandem. L'AUC 0-48 ore è stata calcolata per il giorno 1 e l'ultimo giorno di trattamento nel ciclo 1 (giorno 27) e riportata per tutti i livelli di dose che ricevevano MK-2206 per via orale QOD (30, 60, 75 e 90 mg QOD).
Giorni 1 e 27: pre-dosaggio e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 e 48 ore dopo la somministrazione di MK-2206
Concentrazione massima (Cmax) di MK-2206 nei partecipanti che ricevono più dosi QOD
Lasso di tempo: Giorni 1 e 27: pre-dosaggio e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 e 48 ore dopo la somministrazione di MK-2206
I campioni di sangue sono stati raccolti per le analisi farmacocinetiche durante il primo ciclo di terapia. I campioni sono stati centrifugati, il plasma è stato prelevato e le concentrazioni plasmatiche sono state analizzate mediante cromatografia liquida ad alte prestazioni con spettroscopia di massa tandem. La Cmax è stata calcolata per il Giorno 1 e l'ultimo giorno di trattamento nel Ciclo 1 (Giorno 27) e riportata per tutti i livelli di dose che hanno ricevuto MK-2206 per via orale QOD (30, 60, 75 e 90 mg QOD).
Giorni 1 e 27: pre-dosaggio e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 e 48 ore dopo la somministrazione di MK-2206
Concentrazione di MK-2206 dopo 48 ore (C48hr) nei partecipanti che ricevono più dosi QOD
Lasso di tempo: Giorni 1 e 27: prima della somministrazione e 48 ore dopo la somministrazione di MK-2206.
I campioni di sangue sono stati raccolti per le analisi farmacocinetiche durante il primo ciclo di terapia. I campioni sono stati centrifugati, il plasma è stato prelevato e le concentrazioni plasmatiche sono state analizzate mediante cromatografia liquida ad alte prestazioni con spettroscopia di massa tandem. C48hr è stato calcolato per il giorno 1 e l'ultimo giorno di trattamento nel ciclo 1 (giorno 27) e riportato per tutti i livelli di dose che ricevevano MK-2206 per via orale QOD (30, 60, 75 e 90 mg QOD).
Giorni 1 e 27: prima della somministrazione e 48 ore dopo la somministrazione di MK-2206.
Tempo alla concentrazione massima (Tmax) di MK-2206 nei partecipanti che ricevono più dosaggi QOD
Lasso di tempo: Giorni 1 e 27: pre-dosaggio e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 e 48 ore dopo la somministrazione di MK-2206
I campioni di sangue sono stati raccolti per le analisi farmacocinetiche durante il primo ciclo di terapia. I campioni sono stati centrifugati, il plasma è stato prelevato e le concentrazioni plasmatiche sono state analizzate mediante cromatografia liquida ad alte prestazioni con spettroscopia di massa tandem. Il Tmax è stato calcolato per il Giorno 1 e l'ultimo giorno di trattamento nel Ciclo 1 e riportato per tutti i livelli di dose che ricevevano MK-2206 per via orale QOD (30, 60, 75 e 90 mg QOD).
Giorni 1 e 27: pre-dosaggio e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 e 48 ore dopo la somministrazione di MK-2206
Emivita terminale apparente (t½) di MK-2206 nei partecipanti che ricevono più dosi QOD
Lasso di tempo: Giorno 27: predosaggio e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 e 48 ore dopo la somministrazione di MK-2206.
I campioni di sangue sono stati raccolti per le analisi farmacocinetiche il giorno 27 del primo ciclo di terapia. I campioni sono stati centrifugati, il plasma è stato prelevato e le concentrazioni plasmatiche sono state analizzate mediante cromatografia liquida ad alte prestazioni con spettroscopia di massa tandem. t½ (media armonica ± pseudo SD) è stata calcolata e riportata per tutti i livelli di dose che hanno ricevuto MK-2206 per via orale QOD (30, 60, 75 e 90 mg QOD).
Giorno 27: predosaggio e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 e 48 ore dopo la somministrazione di MK-2206.
AUC0-168hr nei partecipanti che ricevono più dosi QW
Lasso di tempo: Giorni 1 e 22: pre-dosaggio e 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 ore e 168 ore dopo la somministrazione di MK-2206
I campioni di sangue sono stati raccolti per le analisi farmacocinetiche durante il primo ciclo di terapia. I campioni sono stati centrifugati, il plasma è stato prelevato e le concentrazioni plasmatiche sono state analizzate mediante cromatografia liquida ad alte prestazioni con spettroscopia di massa tandem. L'AUC 0-168 è stata calcolata per il Giorno 1 e l'ultimo giorno di trattamento nel Ciclo 1 e riportata per tutti i livelli di dose che hanno ricevuto MK-2206 per via orale QW (90, 135, 200, 300, 250 e 150 mg QW).
Giorni 1 e 22: pre-dosaggio e 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 ore e 168 ore dopo la somministrazione di MK-2206
Cmax di MK-2206 in partecipanti che ricevono più dosaggi QW
Lasso di tempo: Giorni 1 e 22: pre-dosaggio e 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 ore e 168 ore dopo la somministrazione di MK-2206
I campioni di sangue sono stati raccolti per le analisi farmacocinetiche durante il primo ciclo di terapia. I campioni sono stati centrifugati, il plasma è stato prelevato e le concentrazioni plasmatiche sono state analizzate mediante cromatografia liquida ad alte prestazioni con spettroscopia di massa tandem. La Cmax è stata calcolata per il Giorno 1 e l'ultimo giorno di trattamento nel Ciclo 1 e riportata per tutti i livelli di dose che hanno ricevuto MK-2206 per via orale una volta a settimana (90, 135, 200, 300, 250 e 150 mg una volta a settimana).
Giorni 1 e 22: pre-dosaggio e 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 ore e 168 ore dopo la somministrazione di MK-2206
C48hr di MK-2206 nei partecipanti che ricevono più dosaggi QW
Lasso di tempo: Giorni 1 e 22: prima della somministrazione e 48 ore dopo la somministrazione di MK-2206
I campioni di sangue sono stati raccolti per le analisi farmacocinetiche durante il primo ciclo di terapia. I campioni sono stati centrifugati, il plasma è stato prelevato e le concentrazioni plasmatiche sono state analizzate mediante cromatografia liquida ad alte prestazioni con spettroscopia di massa tandem. C48hr è stato calcolato per il Giorno 1 e l'ultimo giorno di trattamento nel Ciclo 1 e riportato per tutti i livelli di dose che hanno ricevuto MK-2206 per via orale QW (90, 135, 200, 300, 250 e 150 mg QW).
Giorni 1 e 22: prima della somministrazione e 48 ore dopo la somministrazione di MK-2206
Tmax di MK-2206 nei partecipanti che ricevono più dosaggi QW
Lasso di tempo: Giorni 1 e 22: pre-dosaggio e 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 ore e 168 ore dopo la somministrazione di MK-2206
I campioni di sangue sono stati raccolti per le analisi farmacocinetiche durante il primo ciclo di terapia. I campioni sono stati centrifugati, il plasma è stato prelevato e le concentrazioni plasmatiche sono state analizzate mediante cromatografia liquida ad alte prestazioni con spettroscopia di massa tandem. Il Tmax è stato calcolato per il Giorno 1 e l'ultimo giorno di trattamento nel Ciclo 1 e riportato per tutti i livelli di dose che hanno ricevuto MK-2206 per via orale una volta alla settimana (90, 135, 200, 300, 250 e 150 mg una volta alla settimana).
Giorni 1 e 22: pre-dosaggio e 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 ore e 168 ore dopo la somministrazione di MK-2206
t½ di MK-2206 nei partecipanti che ricevono più dosi QW
Lasso di tempo: Giorno 22: pre-dosaggio e 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 ore e 168 ore dopo la somministrazione di MK-2206
I campioni di sangue sono stati raccolti per le analisi farmacocinetiche durante il primo ciclo di terapia. I campioni sono stati centrifugati, il plasma è stato prelevato e le concentrazioni plasmatiche sono state analizzate mediante cromatografia liquida ad alte prestazioni con spettroscopia di massa tandem. t½ (media armonica ± pseudo SD) è stato calcolato per l'ultimo giorno di trattamento nel Ciclo 1 e riportato per tutti i livelli di dose che hanno ricevuto MK-2206 per via orale QW (90, 135, 200, 300, 250 e 150 mg QW).
Giorno 22: pre-dosaggio e 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 ore e 168 ore dopo la somministrazione di MK-2206

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livello di proteina chinasi B fosforilata (pAkt) al ciclo 1 giorno 15 (C1D15) dopo il trattamento con MK-2206 alla dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: Basale, ciclo 1 giorno 15
Per determinare l'inibizione di pAkt da parte di MK-2206 nei partecipanti trattati all'MTD, i livelli di Akt fosforilato al residuo di serina 473 (pAkt Ser473 Akt) sono stati misurati in tumori congelati a scatto raccolti al basale e al giorno 15 del ciclo 1 utilizzando un MesoScale saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA). Per protocollo, i livelli di pAkt sono stati determinati solo per il gruppo MK-2206 MTD (60 mg QOD).
Basale, ciclo 1 giorno 15
Numero di partecipanti con risposta confermata secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST)
Lasso di tempo: Dal primo giorno del ciclo 1 fino alla visita di fine studio (fino a 6 mesi)
La risposta complessiva del tumore è stata valutata durante lo studio mediante imaging anatomico diagnostico utilizzando RECIST. Il numero di partecipanti con una risposta completa confermata (CR: scomparsa di tutte le lesioni target) secondo RECIST è stato riportato per ciascun gruppo di livelli di dose.
Dal primo giorno del ciclo 1 fino alla visita di fine studio (fino a 6 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 aprile 2008

Completamento primario (Effettivo)

11 luglio 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

11 luglio 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 aprile 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 aprile 2008

Primo Inserito (Stima)

1 maggio 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 aprile 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 gennaio 2019

Ultimo verificato

1 gennaio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2206-002
  • 2008_513 (Altro identificatore: Sponsor registry number)
  • MK-2206-002 (Altro identificatore: Merck Protocol Number)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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