Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Dózisemelési vizsgálat MK-2206-tal lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szilárd daganatos betegeknél (MK-2206-002)

2019. január 2. frissítette: Merck Sharp & Dohme LLC

Fázis I. fázisú dóziseszkalációs vizsgálat az orális MK-2206-ról lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szilárd daganatos betegeknél

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja az előrehaladott szolid tumorokban szenvedő résztvevők számára orálisan beadott MK-2206 dóziskorlátozó toxicitásának (DLT-k), farmakokinetikájának (PK) és farmakodinamikájának (PD) vizsgálata. Az MK-2206 előzetes hatékonyságát is megvizsgálják.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

104

Fázis

  • 1. fázis

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A résztvevőnek igazolt lokálisan előrehaladott vagy áttétes szolid daganata van, amely nem reagált a standard terápiára, rosszabbodott vagy visszatért a meglévő terápia után
  • Normális szervműködéssel rendelkezik; nem nagyobb, mint 2 az ECOG teljesítményskálán
  • Negatív vér- vagy vizelet terhességi tesztje van a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadását követő 72 órán belül, ha a résztvevő nő
  • Képes lenyelni a kapszulákat, és nincs olyan műtéti vagy testi állapota, amely megakadályozná, hogy a beteg folyamatosan lenyelje és felszívja az orális gyógyszereket

Kizárási kritériumok:

  • A résztvevő a vizsgálat megkezdését követő 4 héten belül kemoterápián, sugárterápián, biológiai terápián vagy műtéten esett át, és nem gyógyult fel a kezelés okozta nemkívánatos eseményekből
  • Jelenleg 30 napon belül részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati vegyülettel vagy eszközzel végzett vizsgálatban
  • Elsődleges központi idegrendszeri daganata van
  • Korábban vagy jelenleg szívbetegségre, lassú szívverésre vagy kezeletlen magas vérnyomásra utaló jelei vannak
  • Ismert cukorbeteg, aki inzulint vagy orális antidiabetikus kezelést kap
  • Terhes vagy szoptat, vagy terhességet tervez a vizsgálat alatt
  • HIV-pozitív
  • Ismert a kórelőzményében hepatitis B vagy C vagy aktív hepatitis A
  • Orális kortikoszteroid kezelésben részesül

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: MK-2206 30 mg QOD
A résztvevők 30 mg orális MK-2206-ot kapnak minden második napon (QOD) ismétlődő 4 hetes kezelési ciklusokban.
Drog: MK-2206
Az MK-2206 orális készítményként, növekvő dózisszintekben QOD (30 mg, 60 mg, 75 mg és 90 mg) vagy QW (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg és 300 mg) adagolási rend szerint. 4 hetes ciklusok ismétlésével, az elosztástól függően.
Kísérleti: MK-2206 60 mg QOD
A résztvevők 60 mg orális MK-2206 QOD-t kapnak ismétlődő 4 hetes kezelési ciklusokban.
Drog: MK-2206
Az MK-2206 orális készítményként, növekvő dózisszintekben QOD (30 mg, 60 mg, 75 mg és 90 mg) vagy QW (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg és 300 mg) adagolási rend szerint. 4 hetes ciklusok ismétlésével, az elosztástól függően.
Kísérleti: MK-2206 75 mg QOD
A résztvevők 75 mg orális MK-2206 QOD-t kapnak ismétlődő 4 hetes kezelési ciklusokban.
Drog: MK-2206
Az MK-2206 orális készítményként, növekvő dózisszintekben QOD (30 mg, 60 mg, 75 mg és 90 mg) vagy QW (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg és 300 mg) adagolási rend szerint. 4 hetes ciklusok ismétlésével, az elosztástól függően.
Kísérleti: MK-2206 90 mg QOD
A résztvevők 90 mg orális MK-2206 QOD-t kapnak ismétlődő 4 hetes kezelési ciklusokban.
Drog: MK-2206
Az MK-2206 orális készítményként, növekvő dózisszintekben QOD (30 mg, 60 mg, 75 mg és 90 mg) vagy QW (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg és 300 mg) adagolási rend szerint. 4 hetes ciklusok ismétlésével, az elosztástól függően.
Kísérleti: MK-2206 90 mg QW
A résztvevők hetente 90 mg orális MK-2206-ot kapnak (QW) ismétlődő 4 hetes kezelési ciklusokban.
Drog: MK-2206
Az MK-2206 orális készítményként, növekvő dózisszintekben QOD (30 mg, 60 mg, 75 mg és 90 mg) vagy QW (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg és 300 mg) adagolási rend szerint. 4 hetes ciklusok ismétlésével, az elosztástól függően.
Kísérleti: MK-2206 135 mg QW
A résztvevők 135 mg orális MK-2206 QW-t kapnak ismétlődő 4 hetes kezelési ciklusokban.
Drog: MK-2206
Az MK-2206 orális készítményként, növekvő dózisszintekben QOD (30 mg, 60 mg, 75 mg és 90 mg) vagy QW (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg és 300 mg) adagolási rend szerint. 4 hetes ciklusok ismétlésével, az elosztástól függően.
Kísérleti: MK-2206 200 mg QW
A résztvevők 200 mg orális MK-2206 QW-t kapnak ismétlődő 4 hetes kezelési ciklusokban.
Drog: MK-2206
Az MK-2206 orális készítményként, növekvő dózisszintekben QOD (30 mg, 60 mg, 75 mg és 90 mg) vagy QW (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg és 300 mg) adagolási rend szerint. 4 hetes ciklusok ismétlésével, az elosztástól függően.
Kísérleti: MK-2206 300 mg QW
A résztvevők 300 mg orális MK-2206 QW-t kapnak ismétlődő 4 hetes kezelési ciklusokban.
Drog: MK-2206
Az MK-2206 orális készítményként, növekvő dózisszintekben QOD (30 mg, 60 mg, 75 mg és 90 mg) vagy QW (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg és 300 mg) adagolási rend szerint. 4 hetes ciklusok ismétlésével, az elosztástól függően.
Kísérleti: MK-2206 250 mg QW
A résztvevők 250 mg orális MK-2206 QW-t kapnak ismétlődő 4 hetes kezelési ciklusokban.
Drog: MK-2206
Az MK-2206 orális készítményként, növekvő dózisszintekben QOD (30 mg, 60 mg, 75 mg és 90 mg) vagy QW (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg és 300 mg) adagolási rend szerint. 4 hetes ciklusok ismétlésével, az elosztástól függően.
Kísérleti: MK-2206 150 mg QW
A résztvevők 150 mg orális MK-2206 QW-t kapnak ismétlődő 4 hetes kezelési ciklusokban.
Drog: MK-2206
Az MK-2206 orális készítményként, növekvő dózisszintekben QOD (30 mg, 60 mg, 75 mg és 90 mg) vagy QW (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg és 300 mg) adagolási rend szerint. 4 hetes ciklusok ismétlésével, az elosztástól függően.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 1. naptól 28. napig (1. ciklus)
A DLT bármilyen gyógyszerrel összefüggő mellékhatás volt, a fokozattól függetlenül, ami az MK-2206 dózisának módosításához vezetett. A dóziskorlátozó hematológiai és nem hematológiai toxicitást különbözőképpen határozták meg, és a vizsgálati gyógyszer adagolásának első ciklusában bekövetkezett eseményeken alapultak. Hematológiai DLT definíció szerint bármely 4. fokozatú (Gr) vagy annál magasabb hematológiai toxicitás, kivéve a neutropeniát, az alábbiak szerint: 7 napig tartó Gr 4 vagy Gr 3/Gr 4 38,5°C feletti lázzal és/vagy antibiotikumot igénylő fertőzéssel, ill. DLT-nek tekinthető gombaellenes kezelés. A Gr 4 thrombocytopeniát (≤25,0 x 10^9/L) szintén DLT-nek tekintették. A nem hematológiai DLT-k meghatározása szerint bármely Gr 3, 4 vagy 5 nem hematológiai toxicitás, a következő specifikus kivételekkel: Gr 3 hányinger, hányás, hasmenés vagy kiszáradás, amely nem megfelelő szupportív ellátás mellett jelentkezik és 48 óránál kevesebb ideig tart; alopecia; nem megfelelően kezelt túlérzékenységi reakciók; és Gr 3 emelkedett transzaminázok ≤1 hétig. Egy résztvevőnek több DLT is lehet.
1. naptól 28. napig (1. ciklus)
Egy vagy több nemkívánatos eseménnyel (AE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Akár 269 nap
AE-nek minősül minden olyan kedvezőtlen és nem szándékos változás a szervezet szerkezetében, funkciójában vagy kémiájában, amely időlegesen összefügg a SZPONZOR termékének használatával, függetlenül attól, hogy a termék használatával összefügg-e vagy sem. A SPONSOR termékének használatával időlegesen összefüggésbe hozható, már meglévő állapot bármely rosszabbodása (azaz a gyakoriságban és/vagy intenzitásban bekövetkező bármely klinikailag jelentős nemkívánatos változás) szintén nemkívánatos esemény volt. Az egy vagy több nemkívánatos eseményt tapasztaló résztvevők számát minden dózisszintű csoportban jelentették.
Akár 269 nap
Az MK-2206 koncentráció-idő görbéje alatti terület 0 és 48 óra között (AUC0-48 óra) a többszörös QOD adagolást kapó résztvevőknél
Időkeret: 1. és 27. nap: adagolás előtti és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 és 48 órával az MK-2206 adagolása után
A terápia első ciklusában vérmintákat vettünk a PK elemzéshez. A mintákat centrifugáltuk, a plazmát kivettük, és a plazmakoncentrációkat nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával, tandem tömegspektroszkópiával analizáltuk. Az AUC 0-48 órát az 1. ciklusban az 1. napra és a kezelés utolsó napjára (27. nap) számítottuk, és minden dózisszintre jelentették, amely MK-2206-ot szájon át QOD (30, 60, 75 és 90 mg QOD) kapott.
1. és 27. nap: adagolás előtti és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 és 48 órával az MK-2206 adagolása után
Az MK-2206 maximális koncentrációja (Cmax) a többszörös QOD adagolást kapó résztvevőknél
Időkeret: 1. és 27. nap: adagolás előtti és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 és 48 órával az MK-2206 adagolása után
A terápia első ciklusában vérmintákat vettünk a PK elemzéshez. A mintákat centrifugáltuk, a plazmát kivettük, és a plazmakoncentrációkat nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával, tandem tömegspektroszkópiával analizáltuk. A Cmax-ot az 1. ciklus 1. napjára és a kezelés utolsó napjára (27. nap) számítottuk, és minden dózisszintre jelentették, amely MK-2206-ot szájon át QOD (30, 60, 75 és 90 mg QOD) kapott.
1. és 27. nap: adagolás előtti és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 és 48 órával az MK-2206 adagolása után
Az MK-2206 koncentrációja 48 óra (C48 óra) után a többszörös QOD adagolást kapó résztvevőkben
Időkeret: 1. és 27. nap: adagolás előtt és 48 órával az MK-2206 adagolása után.
A terápia első ciklusában vérmintákat vettünk a PK elemzéshez. A mintákat centrifugáltuk, a plazmát kivettük, és a plazmakoncentrációkat nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával, tandem tömegspektroszkópiával analizáltuk. A C48órát az 1. ciklusban az 1. napra és a kezelés utolsó napjára (27. nap) számítottuk, és az MK-2206 orális QOD (30, 60, 75 és 90 mg QOD) minden dózisszintjére vonatkozóan jelentették.
1. és 27. nap: adagolás előtt és 48 órával az MK-2206 adagolása után.
Az MK-2206 maximális koncentrációjához (Tmax) eltelt idő a többszörös QOD adagolást kapó résztvevőknél
Időkeret: 1. és 27. nap: adagolás előtti és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 és 48 órával az MK-2206 adagolása után
A terápia első ciklusában vérmintákat vettünk a PK elemzéshez. A mintákat centrifugáltuk, a plazmát kivettük, és a plazmakoncentrációkat nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával, tandem tömegspektroszkópiával analizáltuk. A Tmax-ot az 1. ciklusban az 1. napra és a kezelés utolsó napjára számítottuk, és az MK-2206 orális QOD (30, 60, 75 és 90 mg QOD) összes dózisszintjére vonatkozóan jelentették.
1. és 27. nap: adagolás előtti és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 és 48 órával az MK-2206 adagolása után
Az MK-2206 látszólagos terminál felezési ideje (t½) a többszörös QOD adagolást kapó résztvevőknél
Időkeret: 27. nap: adagolás előtti és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 és 48 órával az MK-2206 adagolása után.
Vérmintákat vettünk a PK analízishez a terápia első ciklusának 27. napján. A mintákat centrifugáltuk, a plazmát kivettük, és a plazmakoncentrációkat nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával, tandem tömegspektroszkópiával analizáltuk. A t½-t (harmonikus átlag ± pszeudo SD) kiszámítottuk és jelentették az MK-2206 orális QOD (30, 60, 75 és 90 mg QOD) minden dózisszintjére.
27. nap: adagolás előtti és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 és 48 órával az MK-2206 adagolása után.
AUC0-168hr a többszörös QW adagolást kapó résztvevőknél
Időkeret: 1. és 22. nap: adagolás előtti és 2., 4., 6., 10., 24., 48., 96. és 168. órával az MK-2206 adagolása után
A terápia első ciklusában vérmintákat vettünk a PK elemzéshez. A mintákat centrifugáltuk, a plazmát kivettük, és a plazmakoncentrációkat nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával, tandem tömegspektroszkópiával analizáltuk. Az AUC 0-168-at az 1. ciklusban az 1. napra és a kezelés utolsó napjára számítottuk, és az MK-2206-ot orálisan kapó összes dózisszintre jelentették (90, 135, 200, 300, 250 és 150 mg QW).
1. és 22. nap: adagolás előtti és 2., 4., 6., 10., 24., 48., 96. és 168. órával az MK-2206 adagolása után
Az MK-2206 Cmax értéke a többszörös QW adagolást kapó résztvevőknél
Időkeret: 1. és 22. nap: adagolás előtti és 2., 4., 6., 10., 24., 48., 96. és 168. órával az MK-2206 adagolása után
A terápia első ciklusában vérmintákat vettünk a PK elemzéshez. A mintákat centrifugáltuk, a plazmát kivettük, és a plazmakoncentrációkat nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával, tandem tömegspektroszkópiával analizáltuk. A Cmax-ot az 1. ciklusban az 1. napra és a kezelés utolsó napjára számították, és jelentették az MK-2206-ot szájon át kapott összes dózisszintre (90, 135, 200, 300, 250 és 150 mg QW).
1. és 22. nap: adagolás előtti és 2., 4., 6., 10., 24., 48., 96. és 168. órával az MK-2206 adagolása után
Az MK-2206 C48 óra a többszörös QW adagolást kapó résztvevőknél
Időkeret: 1. és 22. nap: adagolás előtt és 48 órával az MK-2206 adagolása után
A terápia első ciklusában vérmintákat vettünk a PK elemzéshez. A mintákat centrifugáltuk, a plazmát kivettük, és a plazmakoncentrációkat nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával, tandem tömegspektroszkópiával analizáltuk. A C48órát az 1. ciklusban az 1. napra és a kezelés utolsó napjára számítottuk, és minden dózisszintre jelentették, amely MK-2206-ot szájon át QW (90, 135, 200, 300, 250 és 150 mg QW) kapott.
1. és 22. nap: adagolás előtt és 48 órával az MK-2206 adagolása után
Az MK-2206 Tmax értéke a többszörös QW adagolást kapó résztvevőknél
Időkeret: 1. és 22. nap: adagolás előtti és 2., 4., 6., 10., 24., 48., 96. és 168. órával az MK-2206 adagolása után
A terápia első ciklusában vérmintákat vettünk a PK elemzéshez. A mintákat centrifugáltuk, a plazmát kivettük, és a plazmakoncentrációkat nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával, tandem tömegspektroszkópiával analizáltuk. A Tmax-ot az 1. ciklusban az 1. napra és a kezelés utolsó napjára számítottuk, és az MK-2206-ot orálisan kapó összes dózisszintre jelentették (90, 135, 200, 300, 250 és 150 mg QW).
1. és 22. nap: adagolás előtti és 2., 4., 6., 10., 24., 48., 96. és 168. órával az MK-2206 adagolása után
t½ MK-2206 a többszörös QW adagolást kapó résztvevőknél
Időkeret: 22. nap: adagolás előtt és 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 órával és 168 órával az MK-2206 adagolása után
A terápia első ciklusában vérmintákat vettünk a PK elemzéshez. A mintákat centrifugáltuk, a plazmát kivettük, és a plazmakoncentrációkat nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával, tandem tömegspektroszkópiával analizáltuk. A t½-t (harmonikus átlag ± pszeudo SD) az 1. ciklus utolsó kezelési napjára számítottuk, és minden dózisszintre jelentették, amely MK-2206-ot szájon át QW (90, 135, 200, 300, 250 és 150 mg QW) kapott.
22. nap: adagolás előtt és 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 órával és 168 órával az MK-2206 adagolása után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Foszforilált protein kináz B (pAkt) szintje az 1. ciklusban 15. nap (C1D15) az MK-2206 maximális tolerált dózisban (MTD) végzett kezelés után
Időkeret: Alapállapot, 1. ciklus 15. nap
Az MTD-n kezelt résztvevőkben a pAkt MK-2206 általi gátlásának meghatározásához a szerin 473-as aminosavnál foszforilált Akt (pAkt Ser473 Akt) szintjét mértük az alapvonalon és az 1. ciklus 15. napján gyűjtött gyorsfagyasztott daganatokban egy MesoScale segítségével. enzimhez kötött immunszorbens vizsgálat (ELISA). Protokoll szerint a pAkt szintet csak az MK-2206 MTD (60 mg QOD) csoportban határoztuk meg.
Alapállapot, 1. ciklus 15. nap
Megerősített választ adó résztvevők száma a válasz értékelési kritériumai szerint szilárd daganatokban (RECIST)
Időkeret: Az 1. ciklustól az 1. naptól a tanulmányi látogatás végéig (legfeljebb 6 hónapig)
A teljes tumorválaszt a vizsgálat során RECIST segítségével diagnosztikai anatómiai képalkotással értékelték. A RECIST szerint megerősített teljes választ (CR: Az összes céllézió eltűnése) rendelkező résztvevők számát minden dózisszintű csoportban jelentették.
Az 1. ciklustól az 1. naptól a tanulmányi látogatás végéig (legfeljebb 6 hónapig)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2008. április 15.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2011. július 11.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2011. július 11.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2008. április 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2008. április 30.

Első közzététel (Becslés)

2008. május 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. április 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. január 2.

Utolsó ellenőrzés

2019. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2206-002
  • 2008_513 (Egyéb azonosító: Sponsor registry number)
  • MK-2206-002 (Egyéb azonosító: Merck Protocol Number)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel