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Étude d'escalade de dose avec MK-2206 chez des patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques (MK-2206-002)

2 janvier 2019 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Une étude de phase I d'escalade de dose de MK-2206 par voie orale chez des patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques

L'objectif principal de cette étude est d'étudier les toxicités limitant la dose (DLT), la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) du MK-2206 administré par voie orale à des participants atteints de tumeurs solides avancées. L'efficacité préliminaire du MK-2206 sera également étudiée.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

104

Phase

  • La phase 1

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le participant doit avoir confirmé des tumeurs solides localement avancées ou métastatiques qui n'ont pas répondu au traitement standard, se sont aggravées ou sont revenues après un traitement existant
  • A une fonction organique normale ; n'est pas supérieur à 2 sur l'échelle de performance ECOG
  • A un test de grossesse sanguin ou urinaire négatif dans les 72 heures suivant la réception de la première dose du médicament à l'étude si la participante est une femme
  • Est capable d'avaler des gélules et n'a aucune condition chirurgicale ou physique qui empêchera le patient d'avaler et d'absorber des médicaments oraux de façon continue

Critère d'exclusion:

  • Le participant a subi une chimiothérapie, une radiothérapie, une thérapie biologique ou une intervention chirurgicale dans les 4 semaines suivant le début de l'étude et ne s'est pas remis des événements indésirables causés par le traitement
  • Participe actuellement ou a participé à une étude avec un composé ou un dispositif expérimental dans les 30 jours
  • A une tumeur primaire du système nerveux central
  • A des antécédents ou des signes actuels de maladie cardiaque, de rythme cardiaque lent ou d'hypertension artérielle non traitée
  • Est un diabétique connu qui prend de l'insuline ou un traitement antidiabétique oral
  • Est enceinte ou allaite ou envisage de devenir enceinte pendant l'étude
  • est séropositif
  • A des antécédents connus d'hépatite B ou C ou d'hépatite A active
  • Reçoit un traitement avec des corticostéroïdes oraux

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: MK-2206 30 mg QOD
Les participants reçoivent 30 mg de MK-2206 par voie orale tous les deux jours (QOD) en répétant des cycles de traitement de 4 semaines.
Médicament: MK-2206
MK-2206 administré sous forme de formulation orale à des doses croissantes selon un schéma QOD (30 mg, 60 mg, 75 mg et 90 mg) ou QW (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg et 300 mg) en répétant des cycles de 4 semaines, selon l'attribution.
Expérimental: MK-2206 60 mg QOD
Les participants reçoivent 60 mg de MK-2206 par voie orale QOD dans des cycles de traitement répétés de 4 semaines.
Médicament: MK-2206
MK-2206 administré sous forme de formulation orale à des doses croissantes selon un schéma QOD (30 mg, 60 mg, 75 mg et 90 mg) ou QW (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg et 300 mg) en répétant des cycles de 4 semaines, selon l'attribution.
Expérimental: MK-2206 75 mg QOD
Les participants reçoivent 75 mg de MK-2206 par voie orale QOD en répétant des cycles de traitement de 4 semaines.
Médicament: MK-2206
MK-2206 administré sous forme de formulation orale à des doses croissantes selon un schéma QOD (30 mg, 60 mg, 75 mg et 90 mg) ou QW (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg et 300 mg) en répétant des cycles de 4 semaines, selon l'attribution.
Expérimental: MK-2206 90 mg QOD
Les participants reçoivent 90 mg de MK-2206 par voie orale QOD dans des cycles de traitement répétés de 4 semaines.
Médicament: MK-2206
MK-2206 administré sous forme de formulation orale à des doses croissantes selon un schéma QOD (30 mg, 60 mg, 75 mg et 90 mg) ou QW (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg et 300 mg) en répétant des cycles de 4 semaines, selon l'attribution.
Expérimental: MK-2206 90 mg QW
Les participants reçoivent 90 mg de MK-2206 par voie orale chaque semaine (QW) en répétant des cycles de traitement de 4 semaines.
Médicament: MK-2206
MK-2206 administré sous forme de formulation orale à des doses croissantes selon un schéma QOD (30 mg, 60 mg, 75 mg et 90 mg) ou QW (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg et 300 mg) en répétant des cycles de 4 semaines, selon l'attribution.
Expérimental: MK-2206 135 mg QW
Les participants reçoivent 135 mg de MK-2206 par voie orale QW en répétant des cycles de traitement de 4 semaines.
Médicament: MK-2206
MK-2206 administré sous forme de formulation orale à des doses croissantes selon un schéma QOD (30 mg, 60 mg, 75 mg et 90 mg) ou QW (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg et 300 mg) en répétant des cycles de 4 semaines, selon l'attribution.
Expérimental: MK-2206 200 mg QW
Les participants reçoivent 200 mg de MK-2206 par voie orale QW en répétant des cycles de traitement de 4 semaines.
Médicament: MK-2206
MK-2206 administré sous forme de formulation orale à des doses croissantes selon un schéma QOD (30 mg, 60 mg, 75 mg et 90 mg) ou QW (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg et 300 mg) en répétant des cycles de 4 semaines, selon l'attribution.
Expérimental: MK-2206 300 mg QW
Les participants reçoivent 300 mg de MK-2206 par voie orale QW en répétant des cycles de traitement de 4 semaines.
Médicament: MK-2206
MK-2206 administré sous forme de formulation orale à des doses croissantes selon un schéma QOD (30 mg, 60 mg, 75 mg et 90 mg) ou QW (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg et 300 mg) en répétant des cycles de 4 semaines, selon l'attribution.
Expérimental: MK-2206 250 mg QW
Les participants reçoivent 250 mg de MK-2206 par voie orale QW en répétant des cycles de traitement de 4 semaines.
Médicament: MK-2206
MK-2206 administré sous forme de formulation orale à des doses croissantes selon un schéma QOD (30 mg, 60 mg, 75 mg et 90 mg) ou QW (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg et 300 mg) en répétant des cycles de 4 semaines, selon l'attribution.
Expérimental: MK-2206 150 mg QW
Les participants reçoivent 150 mg de MK-2206 par voie orale QW en répétant des cycles de traitement de 4 semaines.
Médicament: MK-2206
MK-2206 administré sous forme de formulation orale à des doses croissantes selon un schéma QOD (30 mg, 60 mg, 75 mg et 90 mg) ou QW (90 mg, 135 mg, 200 mg, 250 mg et 300 mg) en répétant des cycles de 4 semaines, selon l'attribution.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Jour 1 à Jour 28 (Cycle 1)
Le DLT était tout EI lié au médicament, quel que soit son grade, entraînant une modification de la dose de MK-2206. Les toxicités hématologiques et non hématologiques limitant la dose ont été définies différemment et étaient basées sur des événements survenus au cours du premier cycle d'administration du médicament à l'étude. DLT hématologique définie comme toute toxicité hématologique de grade (Gr) 4 ou plus, à l'exception de la neutropénie décrite comme suit : neutropénie de niveau 4 durant ≥ 7 jours, ou niveau 3/niveau 4 avec fièvre > 38,5 °C et/ou infection nécessitant un traitement antibiotique ou traitement antifongique considéré comme DLT. La thrombocytopénie de Gr 4 (≤25,0 x 10^9/L) a également été considérée comme DLT. Les DLT non hématologiques ont été définies comme toute toxicité non hématologique de groupe 3, 4 ou 5, à l'exception spécifique de : nausées, vomissements, diarrhée ou déshydratation de groupe 3 survenant avec des soins de soutien inadéquats et durant <48 heures ; alopécie; réactions d'hypersensibilité insuffisamment traitées; et Gr 3 élévation des transaminases d'une durée ≤ 1 semaine. Un participant peut avoir plus d'un DLT.
Jour 1 à Jour 28 (Cycle 1)
Nombre de participants avec un ou plusieurs événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 269 jours
Un EI a été défini comme tout changement défavorable et non intentionnel de la structure, de la fonction ou de la chimie du corps temporairement associé à l'utilisation du produit du COMMANDITAIRE, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'utilisation du produit. Toute aggravation (c'est-à-dire tout changement indésirable cliniquement significatif de la fréquence et/ou de l'intensité) d'une condition préexistante qui était temporairement associée à l'utilisation du produit du COMMANDITAIRE était également un EI. Le nombre de participants ayant subi un ou plusieurs EI a été signalé pour chaque groupe de niveau de dose.
Jusqu'à 269 jours
Aire sous la courbe concentration-temps du MK-2206 du temps 0 à 48 heures (AUC0-48h) chez les participants recevant plusieurs dosages QOD
Délai: Jours 1 et 27 : prédose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 et 48 heures après l'administration de MK-2206
Des échantillons de sang ont été prélevés pour des analyses pharmacocinétiques au cours du premier cycle de traitement. Les échantillons ont été centrifugés, le plasma a été prélevé et les concentrations plasmatiques ont été analysées par chromatographie liquide à haute performance avec spectroscopie de masse en tandem. L'ASC 0-48h a été calculée pour le jour 1 et le dernier jour de traitement du cycle 1 (jour 27) et rapportée pour tous les niveaux de dose recevant le MK-2206 par voie orale QOD (30, 60, 75 et 90 mg QOD).
Jours 1 et 27 : prédose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 et 48 heures après l'administration de MK-2206
Concentration maximale (Cmax) de MK-2206 chez les participants recevant plusieurs dosages QOD
Délai: Jours 1 et 27 : prédose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 et 48 heures après l'administration de MK-2206
Des échantillons de sang ont été prélevés pour des analyses pharmacocinétiques au cours du premier cycle de traitement. Les échantillons ont été centrifugés, le plasma a été prélevé et les concentrations plasmatiques ont été analysées par chromatographie liquide à haute performance avec spectroscopie de masse en tandem. La Cmax a été calculée pour le jour 1 et le dernier jour de traitement du cycle 1 (jour 27) et rapportée pour tous les niveaux de dose recevant le MK-2206 par voie orale QOD (30, 60, 75 et 90 mg QOD).
Jours 1 et 27 : prédose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 et 48 heures après l'administration de MK-2206
Concentration de MK-2206 après 48 heures (C48h) chez les participants recevant plusieurs doses QOD
Délai: Jours 1 et 27 : avant l'administration et 48 heures après l'administration du MK-2206.
Des échantillons de sang ont été prélevés pour des analyses pharmacocinétiques au cours du premier cycle de traitement. Les échantillons ont été centrifugés, le plasma a été prélevé et les concentrations plasmatiques ont été analysées par chromatographie liquide à haute performance avec spectroscopie de masse en tandem. C48hr a été calculé pour le jour 1 et le dernier jour de traitement du cycle 1 (jour 27) et rapporté pour tous les niveaux de dose recevant MK-2206 par voie orale QOD (30, 60, 75 et 90 mg QOD).
Jours 1 et 27 : avant l'administration et 48 heures après l'administration du MK-2206.
Temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax) de MK-2206 chez les participants recevant plusieurs dosages QOD
Délai: Jours 1 et 27 : prédose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 et 48 heures après l'administration de MK-2206
Des échantillons de sang ont été prélevés pour des analyses pharmacocinétiques au cours du premier cycle de traitement. Les échantillons ont été centrifugés, le plasma a été prélevé et les concentrations plasmatiques ont été analysées par chromatographie liquide à haute performance avec spectroscopie de masse en tandem. Le Tmax a été calculé pour le jour 1 et le dernier jour de traitement du cycle 1 et rapporté pour tous les niveaux de dose recevant le MK-2206 par voie orale QOD (30, 60, 75 et 90 mg QOD).
Jours 1 et 27 : prédose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 et 48 heures après l'administration de MK-2206
Demi-vie terminale apparente (t½) du MK-2206 chez les participants recevant plusieurs dosages QOD
Délai: Jour 27 : prédose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 et 48 heures après l'administration de MK-2206.
Des échantillons de sang ont été prélevés pour des analyses PK au jour 27 du premier cycle de traitement. Les échantillons ont été centrifugés, le plasma a été prélevé et les concentrations plasmatiques ont été analysées par chromatographie liquide à haute performance avec spectroscopie de masse en tandem. t½ (moyenne harmonique ± pseudo SD) a été calculée et rapportée pour tous les niveaux de dose recevant MK-2206 par voie orale QOD (30, 60, 75 et 90 mg QOD).
Jour 27 : prédose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 et 48 heures après l'administration de MK-2206.
ASC0-168 heures chez les participants recevant plusieurs doses QW
Délai: Jours 1 et 22 : prédose et 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 heures et 168 heures après l'administration de MK-2206
Des échantillons de sang ont été prélevés pour des analyses pharmacocinétiques au cours du premier cycle de traitement. Les échantillons ont été centrifugés, le plasma a été prélevé et les concentrations plasmatiques ont été analysées par chromatographie liquide à haute performance avec spectroscopie de masse en tandem. L'ASC 0-168 a été calculée pour le jour 1 et le dernier jour de traitement du cycle 1 et rapportée pour tous les niveaux de dose recevant le MK-2206 par voie orale QW (90, 135, 200, 300, 250 et 150 mg QW).
Jours 1 et 22 : prédose et 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 heures et 168 heures après l'administration de MK-2206
Cmax de MK-2206 chez les participants recevant plusieurs doses QW
Délai: Jours 1 et 22 : prédose et 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 heures et 168 heures après l'administration de MK-2206
Des échantillons de sang ont été prélevés pour des analyses pharmacocinétiques au cours du premier cycle de traitement. Les échantillons ont été centrifugés, le plasma a été prélevé et les concentrations plasmatiques ont été analysées par chromatographie liquide à haute performance avec spectroscopie de masse en tandem. La Cmax a été calculée pour le jour 1 et le dernier jour de traitement du cycle 1 et rapportée pour tous les niveaux de dose recevant le MK-2206 par voie orale QW (90, 135, 200, 300, 250 et 150 mg QW).
Jours 1 et 22 : prédose et 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 heures et 168 heures après l'administration de MK-2206
C48hr de MK-2206 chez les participants recevant plusieurs dosages QW
Délai: Jours 1 et 22 : avant l'administration et 48 heures après l'administration du MK-2206
Des échantillons de sang ont été prélevés pour des analyses pharmacocinétiques au cours du premier cycle de traitement. Les échantillons ont été centrifugés, le plasma a été prélevé et les concentrations plasmatiques ont été analysées par chromatographie liquide à haute performance avec spectroscopie de masse en tandem. C48hr a été calculé pour le jour 1 et le dernier jour de traitement du cycle 1 et rapporté pour tous les niveaux de dose recevant MK-2206 par voie orale QW (90, 135, 200, 300, 250 et 150 mg QW).
Jours 1 et 22 : avant l'administration et 48 heures après l'administration du MK-2206
Tmax de MK-2206 chez les participants recevant plusieurs doses QW
Délai: Jours 1 et 22 : prédose et 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 heures et 168 heures après l'administration de MK-2206
Des échantillons de sang ont été prélevés pour des analyses pharmacocinétiques au cours du premier cycle de traitement. Les échantillons ont été centrifugés, le plasma a été prélevé et les concentrations plasmatiques ont été analysées par chromatographie liquide à haute performance avec spectroscopie de masse en tandem. Le Tmax a été calculé pour le jour 1 et le dernier jour de traitement du cycle 1 et rapporté pour tous les niveaux de dose recevant le MK-2206 par voie orale QW (90, 135, 200, 300, 250 et 150 mg QW).
Jours 1 et 22 : prédose et 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 heures et 168 heures après l'administration de MK-2206
t½ de MK-2206 chez les participants recevant plusieurs doses QW
Délai: Jour 22 : prédose et 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 heures et 168 heures après l'administration de MK-2206
Des échantillons de sang ont été prélevés pour des analyses pharmacocinétiques au cours du premier cycle de traitement. Les échantillons ont été centrifugés, le plasma a été prélevé et les concentrations plasmatiques ont été analysées par chromatographie liquide à haute performance avec spectroscopie de masse en tandem. t½ (moyenne harmonique ± pseudo-écart-type) a été calculée pour le dernier jour de traitement du cycle 1 et rapportée pour tous les niveaux de dose recevant le MK-2206 par voie orale QW (90, 135, 200, 300, 250 et 150 mg QW).
Jour 22 : prédose et 2, 4, 6, 10, 24, 48, 96 heures et 168 heures après l'administration de MK-2206

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveau de protéine kinase B phosphorylée (pAkt) au cycle 1 jour 15 (C1D15) après traitement avec MK-2206 à la dose maximale tolérée (MTD)
Délai: Baseline, Cycle 1 Jour 15
Pour déterminer l'inhibition de pAkt par MK-2206 chez les participants traités au MTD, les niveaux d'Akt phosphorylé au niveau du résidu de sérine 473 (pAkt Ser473 Akt) ont été mesurés dans des tumeurs surgelées prélevées au départ et au jour 15 du cycle 1 à l'aide d'un MesoScale dosage immuno-enzymatique (ELISA). Selon le protocole, les niveaux de pAkt ont été déterminés uniquement pour le groupe MK-2206 MTD (60 mg QOD).
Baseline, Cycle 1 Jour 15
Nombre de participants avec réponse confirmée selon les critères d'évaluation par réponse dans les tumeurs solides (RECIST)
Délai: Du cycle 1 jour 1 jusqu'à la visite de fin d'étude (jusqu'à 6 mois)
La réponse tumorale globale a été évaluée au cours de l'étude par imagerie anatomique diagnostique à l'aide de RECIST. Le nombre de participants avec une réponse complète confirmée (RC : disparition de toutes les lésions cibles) selon RECIST a été rapporté pour chaque groupe de niveau de dose.
Du cycle 1 jour 1 jusqu'à la visite de fin d'étude (jusqu'à 6 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Sharp & Dohme LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 avril 2008

Achèvement primaire (Réel)

11 juillet 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

11 juillet 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 avril 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 avril 2008

Première publication (Estimation)

1 mai 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 avril 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 janvier 2019

Dernière vérification

1 janvier 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2206-002
  • 2008_513 (Autre identifiant: Sponsor registry number)
  • MK-2206-002 (Autre identifiant: Merck Protocol Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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