那他珠单抗治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的研究
2014年9月15日 更新者：Biogen
那他珠单抗治疗复发或难治性多发性骨髓瘤受试者的 1/2 期、双臂、剂量探索研究
该研究的主要目的是评估 2 种剂量水平的那他珠单抗在复发或难治性多发性骨髓瘤参与者中的安全性和抗肿瘤活性。
次要目标是评估该研究人群中那他珠单抗的药代动力学 (PK) 概况，评估极晚期抗原 4（VLA-4，一种 α4-整合素）的外周血单核细胞 (PBMC) 饱和度，并评估与临床的可能相关性活动。
研究概览
详细说明
尽管没有满足协议定义的研究停止标准，申办方还是决定在第一阶段部分完成后终止入组，并且不进入研究的第二阶段部分。
做出此决定是因为难以招募参与者，而不是出于任何安全考虑。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
6
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国
- Research Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国
- Research Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
- 用硼替佐米和 IMiD® 药物（包括类似物）治疗或被认为不适合治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤2。
- 校正钙 <10.6 mg/dL。
关键排除标准：
- 愿意接受移植的干细胞移植候选人。 （适合干细胞移植但不愿接受移植的受试者将有资格参加该研究。）
- 自体干细胞移植 < 移植后 3 个月。
- 先前的同种异体干细胞移植。
- 非分泌性骨髓瘤。
- 浆细胞白血病（通过标准细胞计数分类 >2000/µL 循环浆细胞）、高白细胞增多症（白细胞 >100,000/µL）、高黏滞综合征或多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆丙种球蛋白病和皮肤变化综合征的临床证据（ POEMS）或原发性系统性淀粉样变性。
- 无法接受脑磁共振成像 (MRI) 研究的受试者。
- 具有临床意义（由研究者确定）的 12 导联心电图 (ECG) 异常，包括 QTc 延长（男性 >450 毫秒，女性 >470 毫秒）。
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：那他珠单抗 300 毫克
静脉内 (IV) 输注那他珠单抗 300 mg，每 28 天一次，持续 6 个月。
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其他名称：
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实验性的：那他珠单抗 450 毫克
静脉内 (IV) 输注那他珠单抗 450 mg，每 28 天一次，持续 6 个月。
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：第 1 天到第 28 天
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DLTs = 与治疗相关的任何≥3 级毒性；由于与治疗相关的任何毒性，治疗延迟≥7 天，但肝转氨酶除外；或丙氨酸和/或天冬氨酸转氨酶（ALT 和/或 AST）>3* 正常值上限 (ULN) 且总胆红素 >2*ULN 或国际标准化比值 (INR) >1.5 与治疗相关，或与出现疲劳加重、恶心、呕吐、右上腹疼痛或压痛、发烧、皮疹或嗜酸性粒细胞增多。
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第 1 天到第 28 天
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：第 1 天到第 6 个月
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根据多发性骨髓瘤国际统一反应标准对反应率进行分类（Durie 等人，2006 年）。
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第 1 天到第 6 个月
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发生不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：第 1 天到第 6 个月
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AE 被定义为参与者服用药物（研究）产品时发生的任何不良医学事件，并且不一定与该产品有因果关系。
因此，AE 可以是与使用医药（研究）产品暂时相关的任何不利和意外迹象（包括异常实验室发现）、症状或疾病，无论是否与医药（研究）产品相关。
有关详细信息，请参阅记录的不良事件部分。
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第 1 天到第 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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获得完整回应的参与者人数
大体时间：第 1 天到第 6 个月
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根据多发性骨髓瘤国际统一反应标准对反应率进行分类（Durie 等人，2006 年）。
完全缓解（CR）：血清和尿液免疫固定阴性，软组织浆细胞瘤消失，骨髓浆细胞≤5%。
严格 CR (sCR)：如上定义的 CR，以及正常的游离轻链 (FLC) 比率，以及通过免疫组织化学或免疫荧光检测骨髓中无克隆细胞，基于 > 4:1 或 < 1 的 κ/λ 比率:2 在至少 100 个浆细胞上进行。
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第 1 天到第 6 个月
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Kaplan-Meier 估计有反应的参与者的反应持续时间
大体时间：第 1 天到第 6 个月
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根据多发性骨髓瘤国际统一反应标准对反应率进行分类（Durie 等人，2006 年）。
Kaplan-Meier 方法用于估计反应的中位持续时间和相关的 95% 置信区间。
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第 1 天到第 6 个月
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那他珠单抗的药代动力学 (PK) 概况
大体时间：第 1 和第 6 周期：第 1 天（输注前和输注后 0.25、2、6 和 24 小时）、第 8、15、22 天。第 2-5 周期：第 1 天（输注前和输注后 0.25 小时）
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PK 建模（基于房室或非房室）用于描述血清浓度。
估计的标准 PK 参数包括：浓度-时间曲线下面积 (AUC)、最大观察浓度 (Cmax)、达到最大浓度的时间 (Tmax)、全身清除率 (Cl)、分布容积 ( Vd) 和消除半衰期 (t1/2)。
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第 1 和第 6 周期：第 1 天（输注前和输注后 0.25、2、6 和 24 小时）、第 8、15、22 天。第 2-5 周期：第 1 天（输注前和输注后 0.25 小时）
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外周血单核细胞 (PBMC) 上 α4 整合素位点的那他珠单抗结合饱和度
大体时间：第 1 周期：第 1 天（输注前 1 小时和输注后 1 和 24 小时），第 8、15、22 天。第 2-5 周期：输注前 1 小时和输注后 1 小时）。第 6 周期：第 1 天（输注前 1 小时和输注后 1 小时），第 8、15、22 天。
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第 1 周期：第 1 天（输注前 1 小时和输注后 1 和 24 小时），第 8、15、22 天。第 2-5 周期：输注前 1 小时和输注后 1 小时）。第 6 周期：第 1 天（输注前 1 小时和输注后 1 小时），第 8、15、22 天。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年9月1日
初级完成 (实际的)
2009年12月1日
研究完成 (实际的)
2009年12月1日
研究注册日期
首次提交
2008年5月6日
首先提交符合 QC 标准的
2008年5月8日
首次发布 (估计)
2008年5月9日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年9月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年9月15日
最后验证
2014年9月1日
更多信息
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