Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение натализумаба при рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломе

15 сентября 2014 г. обновлено: Biogen

Фаза 1/2, двухгрупповое исследование по подбору дозы натализумаба для лечения субъектов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой

Основными целями исследования являются оценка профиля безопасности и противоопухолевой активности двух уровней доз натализумаба у участников с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой. Вторичными целями являются оценка фармакокинетического (ФК) профиля натализумаба в этой исследуемой популяции и оценка насыщения мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС) очень поздним антигеном-4 (VLA-4, α4-интегрин) и оценка возможных корреляций с клиническими проявлениями. активность.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Несмотря на то, что критерии прекращения исследования, определенные протоколом, не были соблюдены, спонсор решил прекратить регистрацию после завершения фазы 1 и не переходить к части фазы 2 исследования. Это решение было принято из-за трудностей с регистрацией участников и не было связано с какими-либо соображениями безопасности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

6

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты
        • Research Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты
        • Research Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Рецидивирующая или рефрактерная множественная миелома, которая лечилась или считалась неподходящей для лечения бортезомибом и препаратом IMiD® (включая аналог).
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤2.
  • Скорректированный кальций <10,6 мг/дл.

Ключевые критерии исключения:

  • Кандидаты на трансплантацию стволовых клеток, желающие пройти трансплантацию. (Субъекты, которые являются кандидатами на трансплантацию стволовых клеток, но не желают подвергаться трансплантации, будут иметь право на участие в исследовании.)
  • Трансплантация аутологичных стволовых клеток менее чем через 3 месяца после трансплантации.
  • Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток.
  • Несекреторная миелома.
  • Плазмоклеточный лейкоз (> 2000/мкл циркулирующих плазматических клеток при стандартном дифференциале подсчета клеток), гиперлейкоцитоз (лейкоциты> 100 000/мкл), клинические признаки синдрома повышенной вязкости или полинейропатии, органомегалии, эндокринопатии, моноклональной гаммапатии и синдрома кожных изменений. СТИХИ), или первичный системный амилоидоз.
  • Субъекты, которые не могут пройти исследование магнитно-резонансной томографии головного мозга (МРТ).
  • Клинически значимые (по определению исследователя) аномалии электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях, включая удлинение интервала QTc (> 450 мс у мужчин, > 470 мс у женщин).

ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Натализумаб 300 мг
Внутривенные (в/в) инфузии натализумаба по 300 мг 1 раз в 28 дней в течение 6 мес.
Лекарство: BG00002 (натализумаб)
Другие имена:
  • Тисабри
Экспериментальный: Натализумаб 450 мг
Внутривенные (в/в) инфузии натализумаба по 450 мг 1 раз в 28 дней в течение 6 мес.
Лекарство: BG00002 (натализумаб)
Другие имена:
  • Тисабри

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: С 1 по 28 день
DLT = любая токсичность ≥3 степени, связанная с лечением; задержка лечения ≥7 дней из-за любой токсичности, связанной с лечением, за исключением печеночных трансаминаз; или аланин и/или аспартатаминотрансфераза (АЛТ и/или АСТ) >3*верхняя граница нормы (ВГН) либо с общим билирубином >2*ВГН, либо с международным нормализованным отношением (МНО) >1,5 в связи с лечением, или с появление нарастающей усталости, тошноты, рвоты, боли или чувствительности в правом подреберье, лихорадки, сыпи или эозинофилии.
С 1 по 28 день
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: День 1 до месяца 6
Показатели ответа были классифицированы в соответствии с Международными едиными критериями ответа для множественной миеломы (Durie et al, 2006).
День 1 до месяца 6
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: День 1 до месяца 6
НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление, связанное с введением участнику лекарственного (исследуемого) продукта, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с этим продуктом. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием лекарственного (исследуемого) продукта, независимо от того, связан ли он с лекарственным (исследуемым) продуктом. См. раздел «Нежелательные явления» для более подробной информации.
День 1 до месяца 6

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, давших полный ответ
Временное ограничение: День 1 до месяца 6
Показатели ответа были классифицированы в соответствии с Международными едиными критериями ответа для множественной миеломы (Durie et al, 2006). Полный ответ (ПО): отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче, исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и ≤ 5% плазматических клеток в костном мозге. Строгая CR (sCR): CR, как определено выше, и нормальное соотношение свободных легких цепей (FLC) и отсутствие клональных клеток в костном мозге по данным иммуногистохимии или иммунофлуоресценции на основе соотношения κ/λ > 4:1 или < 1 :2 проводится минимум на 100 плазматических клетках.
День 1 до месяца 6
Оценки Каплана-Мейера для продолжительности ответа для участников с ответом
Временное ограничение: День 1 до месяца 6
Показатели ответа были классифицированы в соответствии с Международными едиными критериями ответа для множественной миеломы (Durie et al, 2006). Методы Каплана-Мейера использовались для оценки средней продолжительности ответа и соответствующих 95% доверительных интервалов.
День 1 до месяца 6
Фармакокинетический (ФК) профиль натализумаба
Временное ограничение: Циклы 1 и 6: День 1 (до инфузии и через 0,25, 2, 6 и 24 часа после инфузии), дни 8, 15, 22. Циклы 2-5: День 1 (до инфузии и 0,25 часа после инфузии)
Для описания концентраций в сыворотке использовалось ФК-моделирование, либо компартментарное, либо некомпартментальное. Оцениваемые стандартные фармакокинетические параметры включают в себя: площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC), максимальную наблюдаемую концентрацию (Cmax), время достижения максимальной концентрации (Tmax), общий клиренс из организма (Cl), объем распределения ( Vd) и период полувыведения (t1/2).
Циклы 1 и 6: День 1 (до инфузии и через 0,25, 2, 6 и 24 часа после инфузии), дни 8, 15, 22. Циклы 2-5: День 1 (до инфузии и 0,25 часа после инфузии)
Насыщение связывания натализумабом участков интегрина α4 на мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC)
Временное ограничение: Цикл 1: День 1 (1 час до инфузии и 1 и 24 часа после инфузии), дни 8, 15, 22. Циклы 2-5: 1 час до и 1 час после инфузии). Цикл 6: День 1 (1 час до инфузии и 1 час после инфузии), дни 8, 15, 22.
Цикл 1: День 1 (1 час до инфузии и 1 и 24 часа после инфузии), дни 8, 15, 22. Циклы 2-5: 1 час до и 1 час после инфузии). Цикл 6: День 1 (1 час до инфузии и 1 час после инфузии), дни 8, 15, 22.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Biogen

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 мая 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 мая 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 мая 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

19 сентября 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 сентября 2014 г.

Последняя проверка

1 сентября 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 101MY201

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться