Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van Natalizumab bij gerecidiveerd/refractair multipel myeloom

15 september 2014 bijgewerkt door: Biogen

Een fase 1/2, tweearmige, dosisbepalende studie van Natalizumab voor de behandeling van proefpersonen met recidiverend of refractair multipel myeloom

De primaire doelstellingen van de studie zijn het evalueren van het veiligheidsprofiel en de antitumoractiviteit van 2 dosisniveaus van natalizumab bij deelnemers met gerecidiveerd of refractair multipel myeloom. Secundaire doelstellingen zijn het beoordelen van het farmacokinetische (PK) profiel van natalizumab in deze onderzoekspopulatie en het beoordelen van de verzadiging van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) van zeer laat antigeen-4 (VLA-4, een α4-integrine) en het evalueren van mogelijke correlaties met klinische activiteit.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ondanks dat aan geen van de in het protocol gedefinieerde criteria voor het stoppen van de studie werd voldaan, besloot de sponsor de inschrijving te beëindigen nadat het fase 1-gedeelte was voltooid en niet over te gaan naar het fase 2-gedeelte van de studie. Deze beslissing is genomen vanwege problemen bij het inschrijven van deelnemers en was niet te wijten aan bezorgdheid over de veiligheid.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten
        • Research Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten
        • Research Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Recidiverend of refractair multipel myeloom dat werd behandeld met of ongeschikt werd geacht voor behandeling met bortezomib en een IMiD®-medicijn (inclusief een analoog).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus ≤2.
  • Gecorrigeerd calcium <10,6 mg/dL.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Kandidaten voor stamceltransplantatie die bereid zijn een transplantatie te ondergaan. (Proefpersonen die kandidaat zijn voor stamceltransplantatie, maar niet bereid zijn om een ​​transplantatie te ondergaan, komen in aanmerking voor het onderzoek.)
  • Autologe stamceltransplantatie <3 maanden na transplantatie.
  • Eerdere allogene stamceltransplantatie.
  • Niet-secretoir myeloom.
  • Plasmacelleukemie (> 2000/µL circulerende plasmacellen volgens standaard celteldifferentiaal), hyperleukocytose (witte bloedcellen > 100.000/µL), klinisch bewijs van hyperviscositeitssyndroom, of polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonale gammopathie en huidveranderingensyndroom ( GEDICHTEN), of primaire systemische amyloïdose.
  • Proefpersonen die geen MRI-onderzoek (Magnetic Resonance Imaging) van de hersenen kunnen ondergaan.
  • Klinisch significante (zoals bepaald door de onderzoeker) afwijkingen in het elektrocardiogram (ECG) met 12 afleidingen, waaronder QTc-verlenging (>450 ms bij mannen, >470 ms bij vrouwen).

OPMERKING: Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Natalizumab 300 mg
Intraveneuze (IV) infusies van natalizumab 300 mg eenmaal per 28 dagen gedurende 6 maanden.
Geneesmiddel: BG00002 (natalizumab)
Andere namen:
  • Tysabri
Experimenteel: Natalizumab 450 mg
Intraveneuze (IV) infusies van natalizumab 450 mg eenmaal per 28 dagen gedurende 6 maanden.
Geneesmiddel: BG00002 (natalizumab)
Andere namen:
  • Tysabri

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 28
DLT's = elke ≥graad 3 toxiciteit gerelateerd aan de behandeling; behandelingsvertragingen van ≥7 dagen als gevolg van eventuele toxiciteit gerelateerd aan de behandeling, met uitzondering van levertransaminasen; of alanine en/of aspartaataminotransferase (ALAT en/of ASAT) >3*bovengrens van normaal (ULN) met een totaal bilirubine >2*ULN of een internationaal genormaliseerde ratio (INR) >1,5 gerelateerd aan de behandeling, of met de verschijnselen van toenemende vermoeidheid, misselijkheid, braken, pijn of gevoeligheid in het rechterbovenkwadrant, koorts, huiduitslag of eosinofilie.
Dag 1 tot en met dag 28
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Dag 1 tot maand 6
Responspercentages werden geclassificeerd volgens de International Uniform Response Criteria for Multiple Myeloma (Durie et al, 2006).
Dag 1 tot maand 6
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Dag 1 tot maand 6
Een AE werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die een medicinaal (onderzoeks)product toegediend kreeg en dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband heeft met dit product. Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een (onderzoeks)geneesmiddel, al dan niet gerelateerd aan het (onderzoeks)geneesmiddel. Zie het gedeelte over bijwerkingen van het dossier voor meer details.
Dag 1 tot maand 6

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat een volledige respons behaalt
Tijdsspanne: Dag 1 tot maand 6
Responspercentages werden geclassificeerd volgens de International Uniform Response Criteria for Multiple Myeloma (Durie et al, 2006). Complete respons (CR): negatieve immunofixatie op serum en urine, en verdwijning van alle weke delen plasmacytomen en ≤ 5% plasmacellen in het beenmerg. Stringente CR (sCR): CR zoals hierboven gedefinieerd, en normale vrije lichte keten (FLC)-ratio, en afwezigheid van klonale cellen in het beenmerg door immunohistochemie of immunofluorescentie, gebaseerd op een κ/λ-ratio van > 4:1 of < 1 :2 uitgevoerd op minimaal 100 plasmacellen.
Dag 1 tot maand 6
Kaplan-Meier schat de responsduur voor deelnemers met een respons
Tijdsspanne: Dag 1 tot maand 6
Responspercentages werden geclassificeerd volgens de International Uniform Response Criteria for Multiple Myeloma (Durie et al, 2006). Kaplan-Meier-methoden werden gebruikt om de mediane duur van de respons en de bijbehorende betrouwbaarheidsintervallen van 95% te schatten.
Dag 1 tot maand 6
Farmacokinetisch (PK) profiel van Natalizumab
Tijdsspanne: Cycli 1 en 6: Dag 1 (vóór infusie en 0,25, 2, 6 en 24 uur na infusie), Dag 8, 15, 22. Cycli 2-5: Dag 1 (vóór infusie en 0,25 uur na infusie)
PK-modellering, al dan niet op basis van compartimenten, werd gebruikt om serumconcentraties te beschrijven. Geschatte standaard PK-parameters zijn onder andere: oppervlakte-onder-de-concentratie-tijd-curve (AUC), maximaal waargenomen concentratie (Cmax), tijd tot het bereiken van maximale concentratie (Tmax), totale lichaamsklaring (Cl), distributievolume ( Vd) en eliminatiehalfwaardetijd (t1/2).
Cycli 1 en 6: Dag 1 (vóór infusie en 0,25, 2, 6 en 24 uur na infusie), Dag 8, 15, 22. Cycli 2-5: Dag 1 (vóór infusie en 0,25 uur na infusie)
Natalizumab-bindingsverzadiging van α4-integrineplaatsen op perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC)
Tijdsspanne: Cyclus 1: Dag 1 (1 uur vóór infusie en 1 en 24 uur na infusie), Dag 8, 15, 22. Cycli 2-5: 1 uur vóór en 1 uur na infusie). Cyclus 6: Dag 1 (1 uur voor infusie en 1 uur na infusie), Dag 8, 15, 22.
Cyclus 1: Dag 1 (1 uur vóór infusie en 1 en 24 uur na infusie), Dag 8, 15, 22. Cycli 2-5: 1 uur vóór en 1 uur na infusie). Cyclus 6: Dag 1 (1 uur voor infusie en 1 uur na infusie), Dag 8, 15, 22.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Biogen

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 mei 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 mei 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

9 mei 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

19 september 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 september 2014

Laatst geverifieerd

1 september 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 101MY201

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren