水飞蓟素用于常规抗病毒治疗失败的慢性丙型肝炎患者的 II 期试验 (SyNCH)
一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 II 期研究，旨在评估标准化口服水飞蓟素制剂 (Legalon) 治疗常规抗病毒治疗失败的慢性丙型肝炎患者的安全性和有效性
水飞蓟素 (Legalon)，也称为水飞蓟，是一种常见于保健食品和维生素商店的替代药物。 患有肝病的人有时会使用水飞蓟素，因为它被认为具有保肝作用；然而，这种好处尚未得到证实。 这项研究的目的是确定水飞蓟素的有效性，并评估与安慰剂（乳糖丸）相比，不同剂量的水飞蓟素对肝病严重程度不同的患者的安全性。
符合条件的受试者将被随机分配接受安慰剂治疗或每日三次口服 Legalon® 420 毫克或 700 毫克两种剂量之一。 研究人员和受试者将对治疗分配设盲。 研究设计包括一个筛选期，在此期间患者将接受全面的医学评估以验证方案是否符合条件，以及一个为期 24 周的治疗期，在此期间每 2-4 周进行一次门诊访问和实验室研究以监测治疗的安全性和有效性. 在完成研究药物治疗后，将继续对受试者进行额外的 12 周随访，以监测不良事件并调查治疗后结果。 参与这项研究需要受试者前往诊所至少 10 次，因此招募将仅限于参与临床中心周围的地理限制区域。
研究概览
详细说明
该提案是一项 II 期研究，将评估水飞蓟素治疗对常规抗病毒治疗无反应的慢性丙型肝炎患者的安全性和有效性。
本研究的主要目的是评估与安慰剂相比，水飞蓟素在一定剂量范围内的安全性和不良事件概况，并评估水飞蓟素在使慢性丙型肝炎患者血清转氨酶活性正常化方面的疗效。次要目标是表征效果水飞蓟素对 HCV RNA 血清水平的影响，并探索水飞蓟素治疗与 HCV 肝病活动（氧化应激、细胞凋亡和纤维化）血清生物标志物之间的关系。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
154
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、00215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- University of North Carolina
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-
Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Thomas Jefferson University
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- University of Pittsburgh
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 筛查时年龄至少 18 岁。
- 先前治疗结束后，血清 HCV RNA 高于通过任何检测可量化的检测水平。
- 在筛选期间获得的 ALT > 65 IU/L（即，大约 1.5 X 正常上限）。
- 既往接受过任何基于干扰素的治疗而没有持续的病毒学反应。
- 在首次服用水飞蓟素之前的 24 小时内记录的尿液妊娠试验阴性（针对有生育能力的女性）。 有生育能力的女性必须在研究期间（服药期间和随访期间）使用两种可靠的有效避孕方式。
排除标准：
- 筛选前 30 天内使用过水飞蓟素或其他水飞蓟制剂。
- 在筛选前 30 天内使用其他抗氧化剂，如维生素 E、维生素 C、谷胱甘肽、α-生育酚或非处方补充替代药物（包括膳食补充剂、大剂量维生素、草药制剂和特殊茶）。 允许服用标准剂量的复合维生素。
- 在筛选期间使用水飞蓟素或其他抗氧化剂或非处方补充替代药物（如上所述），或患者在完成研究期间不愿停止服用这些药物。
- 筛选访问前 6 个月内的任何抗病毒治疗。
- 已知对奶蓟或其制剂过敏/敏感。
- 糖尿病控制不佳的证据（定义为糖尿病患者的 HbA1c > 8%）。
- 在筛选后 30 天内使用华法林、甲硝唑或对乙酰氨基酚（每天超过两克）。
- 乳糖不耐症定义为患者报告不能耐受乳制品。
- 先前的肝活检表明存在中度至重度脂肪变性或脂肪性肝炎的证据。
- 筛选后 5 年内抗 HIV 或 HBsAg 检测呈阳性。
- 在筛选前的 30 天内，平均每天饮酒超过一份或等量（>12 克）或任何一天饮酒超过两 (2) 份。 超过 30 天前满足任一标准的患者必须在筛选前至少六个月每月平均每天饮酒 12 克或更少。
- 通过适当的测试记录的其他慢性肝病史，包括代谢疾病。
- 正在怀孕或哺乳或打算怀孕的妇女。
- 筛选时血清肌酐水平 2.0 mg/dL 或更高或 CrCl ≤ 60cc/min，或目前正在透析。 肌酐清除率 (CrCl) 将根据 Cockcroft-Gault 计算。
- 筛选前 6 个月内或筛选期间吸毒的证据。
- 失代偿性肝病的证据定义为以下任何一项：血清白蛋白 <3.2 g/dl，总胆红素 > 1.5 mg/dl，或 PT/INR > 筛选时正常值的 1.3 倍，或有腹水或脑病病史或存在，或出血来自食管静脉曲张。
- 严重疾病的病史或其他证据或研究者认为会使患者不适合研究的任何其他情况（例如控制不佳的精神疾病、冠状动脉疾病或可能干扰药物吸收的活动性胃肠道疾病).
- 可能影响炎症生物标志物的免疫介导疾病史（例如，炎症性肠病、特发性血小板减少性紫癜、红斑狼疮、自身免疫性肝炎、自身免疫性溶血性贫血、严重银屑病、类风湿性关节炎）。
- 实体器官或骨髓移植史。
- 服用处方药控制不佳的甲状腺疾病史。
- 筛选前 30 天内使用口服类固醇超过 14 天。
- 在注册后 6 个月内参与研究药物试验，不包括 SyNCH I 期试验。
- 不能或不愿意提供知情同意或遵守研究方案。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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PLACEBO_COMPARATOR：1个
安慰剂（乳糖丸）
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安慰剂（5 粒，每日 3 次）为期 24 周的治疗期
其他名称：
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实验性的：2个
每天三次 700 毫克的 Legalon（水飞蓟素）
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700mg 剂量（5 粒，每日 3 次），持续 24 周的治疗期
其他名称：
420mg 剂量（5 粒，每日 3 次），持续 24 周的治疗期
其他名称：
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实验性的：3个
每天 3 次 420 毫克 Legalon（水飞蓟素）
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700mg 剂量（5 粒，每日 3 次），持续 24 周的治疗期
其他名称：
420mg 剂量（5 粒，每日 3 次），持续 24 周的治疗期
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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疗效 - 血清 ALT (mg/dl) 是否小于或等于 45 IU/L（近似正常范围）或达到至少 50% 的下降至小于 65 IU/L（约正常上限的 1.5 倍） )
大体时间：24周治疗期
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24周治疗期
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安全性——剂量限制性毒性的发生
大体时间：24周治疗期
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24周治疗期
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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依从性——从患者日记和剂量计数中获得的遗漏剂量信息摘要
大体时间：24周治疗期
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24周治疗期
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生物标志物——将探讨以下关系：生物标志物的剂量和变化、生物标志物的变化和治疗成功率、生物标志物的变化和毒性率
大体时间：24周治疗期
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24周治疗期
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Reddy KR, Belle SH, Fried MW, Afdhal N, Navarro VJ, Hawke RL, Wahed AS, Doo E, Meyers CM; SyNCH Study Group. Rationale, challenges, and participants in a Phase II trial of a botanical product for chronic hepatitis C. Clin Trials. 2012 Feb;9(1):102-12. doi: 10.1177/1740774511427064. Epub 2011 Nov 4.
- Fried MW, Navarro VJ, Afdhal N, Belle SH, Wahed AS, Hawke RL, Doo E, Meyers CM, Reddy KR; Silymarin in NASH and C Hepatitis (SyNCH) Study Group. Effect of silymarin (milk thistle) on liver disease in patients with chronic hepatitis C unsuccessfully treated with interferon therapy: a randomized controlled trial. JAMA. 2012 Jul 18;308(3):274-82. doi: 10.1001/jama.2012.8265.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年4月1日
初级完成 (实际的)
2011年1月1日
研究完成 (实际的)
2011年1月1日
研究注册日期
首次提交
2008年5月15日
首先提交符合 QC 标准的
2008年5月15日
首次发布 (估计)
2008年5月20日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年3月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年3月11日
最后验证
2013年3月1日
更多信息
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