Fase II-forsøg med Silymarin til patienter med kronisk hepatitis C, som har fejlet konventionel antiviral behandling (SyNCH)

Inklusionskriterier:

• Alder mindst 18 år ved screening.
• Serum HCV RNA over det kvantificerbare niveau for påvisning ved enhver analyse efter afslutningen af ​​tidligere behandling.
• ALT > 65 IE/L (dvs. ca. 1,5 X øvre normalgrænse) opnået under screeningsperioden.
• Tidligere behandling med enhver interferon-baseret behandling uden vedvarende virologisk respons.
• Negativ uringraviditetstest (for kvinder i den fødedygtige alder) dokumenteret inden for 24-timersperioden forud for den første dosis silymarin. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge to pålidelige former for effektiv prævention under undersøgelsen (mens de tager medicin og under opfølgningen).

Ekskluderingskriterier:

• Anvendelse af silymarin eller andre mælketistelpræparater inden for 30 dage før screening.
• Brug af andre antioxidanter såsom vitamin E, vitamin C, glutathion, alfa-tocopherol eller ikke-ordineret supplerende alternative medicin (inklusive kosttilskud, megadosis vitaminer, urtepræparater og specielle teer) inden for 30 dage før screening. Et multivitamin i standarddoser vil være tilladt.
• Brug af silymarin eller andre antioxidanter eller ikke-ordineret komplementær alternativ medicin (som ovenfor) i screeningsperioden eller patient, der ikke er villig til at afstå fra at tage disse medikamenter gennem færdiggørelsen af ​​undersøgelsen.
• Enhver antiviral terapi inden for 6 måneder før screeningsbesøget.
• Kendt allergi/følsomhed over for marietidsel eller præparater deraf.
• Evidens for dårligt kontrolleret diabetes (defineret som HbA1c > 8 % hos patienter med diabetes).
• Brug af warfarin, metronidazol eller acetaminophen (større end to gram om dagen) inden for 30 dage efter screening.
• Laktoseintolerance defineret som patientens rapporterede manglende evne til at tolerere mælkeprodukter.
• Tidligere leverbiopsi, der viste tilstedeværelse af moderat til svær steatose eller tegn på steatohepatitis.
• Positiv test for anti-HIV eller HBsAg inden for 5 år efter screening.
• Gennemsnitligt alkoholforbrug på mere end én drink eller tilsvarende (>12 gram) om dagen eller mere end to (2) drinks på en dag i løbet af de 30 dage før screeningen. Patienter, der opfyldte begge kriterier for mere end 30 dage siden, skal have indtaget et månedligt gennemsnit på 12 gram eller mindre pr. dag af alkohol i mindst seks måneder før screeningen.
• Anamnese med anden kronisk leversygdom, herunder stofskiftesygdomme, dokumenteret ved passende test(er).
• Kvinder med igangværende graviditet eller ammende, eller overvejer graviditet.
• Serumkreatininniveau 2,0 mg/dL eller højere ved screening eller CrCl ≤ 60cc/min eller i øjeblikket i dialyse. Kreatininclearance (CrCl) vil blive beregnet i henhold til Cockcroft-Gault.
• Bevis for stofmisbrug inden for 6 måneder før screening eller under screeningsperioden.
• Bevis på dekompenseret leversygdom defineret som en af ​​følgende: serumalbumin <3,2 g/dl, total bilirubin > 1,5 mg/dl eller PT/INR > 1,3 gange normal ved screening, eller historie eller tilstedeværelse af ascites eller encefalopati eller blødning fra esophageal varicer.
• Anamnese eller andre tegn på alvorlig sygdom eller andre tilstande, der efter investigatorens mening ville gøre patienten uegnet til undersøgelsen (såsom dårligt kontrolleret psykiatrisk sygdom, koronararteriesygdom eller aktive gastrointestinale tilstande, der kan interferere med lægemiddelabsorptionen ).
• Anamnese med immunologisk medieret sygdom (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom, idiopatisk trombocytopenisk purpura, lupus erythematosus, autoimmun hepatitis, autoimmun hæmolytisk anæmi, svær psoriasis, reumatoid arthritis), som kunne påvirke inflammatoriske biomarkører.
• Anamnese med solid organ- eller knoglemarvstransplantation.
• Historie om skjoldbruskkirtelsygdom dårligt kontrolleret på ordineret medicin.
• Brug af orale steroider i mere end 14 dage inden for 30 dage før screening.
• Deltagelse i et forskningslægemiddelforsøg, eksklusiv Fase I-studiet med SyNCH, inden for 6 måneder efter tilmelding.
• Manglende evne eller vilje til at give informeret samtykke eller overholde undersøgelsesprotokollen.