Ensayo de fase II de silimarina para pacientes con hepatitis C crónica que no han respondido al tratamiento antiviral convencional (SyNCH)

Criterios de inclusión:

• Tener al menos 18 años en el momento de la selección.
• ARN del VHC en suero por encima del nivel cuantificable de detección por cualquier ensayo después del final de la terapia anterior.
• ALT > 65 UI/L (es decir, aproximadamente 1,5 veces el límite superior de lo normal) obtenido durante el período de selección.
• Tratamiento previo con cualquier terapia basada en interferón sin respuesta virológica sostenida.
• Prueba de embarazo en orina negativa (para mujeres en edad fértil) documentada dentro del período de 24 horas antes de la primera dosis de silimarina. Las mujeres en edad fértil deben usar dos formas confiables de anticoncepción efectiva durante el estudio (mientras toman el medicamento y durante el seguimiento).

Criterio de exclusión:

• Uso de silimarina u otras preparaciones de cardo mariano dentro de los 30 días anteriores a la selección.
• Uso de otros antioxidantes como vitamina E, vitamina C, glutatión, alfa-tocoferol o medicamentos alternativos complementarios sin receta (incluidos suplementos dietéticos, megadosis de vitaminas, preparaciones de hierbas y tés especiales) dentro de los 30 días anteriores a la selección. Se permitirá un multivitamínico en dosis estándar.
• Uso de silimarina u otros antioxidantes o medicamentos alternativos complementarios no recetados (como se indicó anteriormente) durante el período de selección o el paciente no desea abstenerse de tomar estos medicamentos hasta la finalización del estudio.
• Cualquier terapia antiviral dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección.
• Alergia/sensibilidad conocida al cardo mariano o sus preparados.
• Evidencia de diabetes mal controlada (definida como HbA1c > 8% en pacientes con diabetes).
• Uso de warfarina, metronidazol o paracetamol (más de dos gramos por día) dentro de los 30 días previos a la selección.
• La intolerancia a la lactosa se define como la incapacidad informada por el paciente para tolerar los productos lácteos.
• Biopsia hepática previa que demostró presencia de esteatosis moderada a severa o evidencia de esteatohepatitis.
• Prueba positiva para anti-VIH o HBsAg dentro de los 5 años posteriores a la selección.
• Consumo promedio de alcohol de más de una bebida o equivalente (>12 gramos) por día o más de dos (2) bebidas en cualquier día durante los 30 días anteriores a la selección. Los pacientes que cumplieron cualquiera de los criterios hace más de 30 días deben haber consumido un promedio mensual de 12 gramos o menos por día de alcohol durante al menos seis meses antes de la selección.
• Antecedentes de otras enfermedades hepáticas crónicas, incluidas las enfermedades metabólicas, documentadas mediante las pruebas adecuadas.
• Mujeres con embarazo en curso o en periodo de lactancia, o contemplando el embarazo.
• Nivel de creatinina sérica de 2,0 mg/dL o más en la selección o CrCl ≤ 60 cc/min, o actualmente en diálisis. El aclaramiento de creatinina (CrCl) se calculará según Cockcroft-Gault.
• Evidencia de abuso de drogas dentro de los 6 meses anteriores a la selección o durante el período de selección.
• Evidencia de enfermedad hepática descompensada definida como cualquiera de los siguientes: albúmina sérica <3,2 g/dl, bilirrubina total > 1,5 mg/dl, o PT/INR > 1,3 veces lo normal en la selección, o antecedentes o presencia de ascitis o encefalopatía, o sangrado de várices esofágicas.
• Antecedentes u otra evidencia de enfermedad grave o cualquier otra afección que haría que el paciente, en opinión del investigador, no fuera apto para el estudio (como enfermedad psiquiátrica mal controlada, enfermedad de las arterias coronarias o afecciones gastrointestinales activas que podrían interferir con la absorción del fármaco). ).
• Antecedentes de enfermedad inmunológicamente mediada (por ejemplo, enfermedad inflamatoria intestinal, púrpura trombocitopénica idiopática, lupus eritematoso, hepatitis autoinmune, anemia hemolítica autoinmune, psoriasis grave, artritis reumatoide) que podría afectar los biomarcadores inflamatorios.
• Antecedentes de trasplante de órgano sólido o médula ósea.
• Antecedentes de enfermedad tiroidea mal controlada con medicamentos prescritos.
• Uso de esteroides orales durante más de 14 días dentro de los 30 días anteriores a la selección.
• Participación en un ensayo de fármacos de investigación, exclusivo del ensayo de fase I de SynCH, dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
• Incapacidad o falta de voluntad para dar su consentimiento informado o cumplir con el protocolo del estudio.