A szilimarin II. fázisú vizsgálata krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegek számára, akiknél a hagyományos vírusellenes kezelés sikertelen volt (SyNCH)

Bevételi kritériumok:

• A szűréskor legalább 18 éves.
• A szérum HCV RNS a korábbi terápia befejezése után bármely vizsgálattal a kimutatható mennyiségi szint felett van.
• A szűrési időszak alatt mért ALT > 65 NE/L (azaz körülbelül 1,5-szerese a normál felső határának).
• Korábbi kezelés bármilyen interferon alapú kezeléssel tartós virológiai válasz nélkül.
• Negatív vizelet terhességi teszt (fogamzóképes korú nők esetében), amelyet a szilimarin első adagját megelőző 24 órán belül dokumentáltak. A fogamzóképes korú nőknek két megbízható, hatékony fogamzásgátlási módot kell alkalmazniuk a vizsgálat során (a gyógyszer szedése és a nyomon követés során).

Kizárási kritériumok:

• Szilimarin vagy más máriatövis készítmény használata a szűrést megelőző 30 napon belül.
• Egyéb antioxidánsok, például E-vitamin, C-vitamin, glutation, alfa-tokoferol vagy nem felírt kiegészítő alternatív gyógyszerek (beleértve az étrend-kiegészítőket, megadóz vitaminokat, gyógynövénykészítményeket és speciális teákat) használata a szűrést megelőző 30 napon belül. Szabványos dózisú multivitamin megengedett.
• Szilimarin vagy más antioxidánsok vagy nem felírt kiegészítő alternatív gyógyszerek (a fentiek szerint) használata a szűrési időszak alatt, vagy a beteg nem hajlandó tartózkodni ezeknek a gyógyszereknek a szedésétől a vizsgálat befejezéséig.
• Bármilyen vírusellenes kezelés a szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapon belül.
• Ismert allergia/érzékenység a máriatövisre vagy annak készítményeire.
• A rosszul kontrollált cukorbetegség bizonyítéka (a cukorbetegségben szenvedő betegeknél a HbA1c > 8%).
• Warfarin, metronidazol vagy acetaminofen (napi két grammnál több) alkalmazása a szűrést követő 30 napon belül.
• A laktóz intolerancia meghatározása szerint a beteg arról számolt be, hogy nem tolerálja a tejtermékeket.
• Korábbi májbiopszia, amely közepes vagy súlyos steatosis jelenlétét vagy steatohepatitis jelenlétét mutatta ki.
• Pozitív HIV- vagy HBsAg-teszt a szűrést követő 5 éven belül.
• Napi egynél több ital vagy azzal egyenértékű (>12 gramm) vagy kettőnél több (2) ital átlagos alkoholfogyasztása bármely napon a szűrést megelőző 30 nap során. Azoknak a betegeknek, akik több mint 30 nappal ezelőtt megfeleltek valamelyik kritériumnak, átlagosan napi 12 gramm vagy kevesebb alkoholt kell fogyasztaniuk legalább hat hónapig a szűrés előtt.
• Egyéb krónikus májbetegség anamnézisében, beleértve az anyagcsere-betegségeket is, megfelelő teszt(ek)kel dokumentálva.
• Folyamatos terhességben vagy szoptatásban szenvedő, illetve terhességet fontolóra vevő nők.
• A szérum kreatinin szintje 2,0 mg/dl vagy magasabb a szűréskor vagy CrCl ≤ 60cc/perc, vagy éppen dialízis alatt áll. A kreatinin-clearance (CrCl) a Cockcroft-Gault szerint kerül kiszámításra.
• A kábítószerrel való visszaélés bizonyítéka a szűrést megelőző 6 hónapon belül vagy a szűrési időszak alatt.
• A dekompenzált májbetegség bizonyítéka a következők bármelyikeként definiálva: szérumalbumin <3,2 g/dl, összbilirubin > 1,5 mg/dl vagy PT/INR > 1,3-szorosa a normál szűréskor, vagy a kórelőzményben vagy jelenléte ascites vagy encephalopathia, vagy vérzés nyelőcső visszérből.
• Súlyos betegség anamnézisében vagy egyéb bizonyítékai, vagy bármely más olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint a pácienst alkalmatlanná teszi a vizsgálatra (például rosszul kontrollált pszichiátriai betegség, koszorúér-betegség vagy aktív gyomor-bélrendszeri állapotok, amelyek befolyásolhatják a gyógyszer felszívódását ).
• Az anamnézisben szereplő immunológiailag közvetített betegségek (pl. gyulladásos bélbetegség, idiopátiás thrombocytopeniás purpura, lupus erythematosus, autoimmun hepatitis, autoimmun hemolitikus anémia, súlyos pikkelysömör, rheumatoid arthritis), amelyek befolyásolhatják a gyulladásos biomarkereket.
• Szilárd szerv- vagy csontvelő-transzplantáció anamnézisében.
• Az anamnézisben szereplő pajzsmirigy-betegség rosszul kontrollált az előírt gyógyszerekkel.
• Orális szteroidok 14 napon túli alkalmazása a szűrést megelőző 30 napon belül.
• Részvétel egy kutatási gyógyszervizsgálatban, kivéve a SyNCH I. fázisú vizsgálatot, a beiratkozást követő 6 hónapon belül.
• Képtelenség vagy nem hajlandó tájékozott beleegyezés megadására vagy a vizsgálati protokoll betartására.