Badanie fazy II sylimaryny u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, u których zawiodło konwencjonalne leczenie przeciwwirusowe (SyNCH)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek co najmniej 18 lat w momencie badania przesiewowego.
• Po zakończeniu poprzedniej terapii miano RNA HCV w surowicy powyżej wymiernego poziomu wykrywalności jakimkolwiek testem.
• AlAT > 65 j.m./l (tj. około 1,5 x górna granica normy) uzyskany w okresie badań przesiewowych.
• Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek terapią opartą na interferonie bez trwałej odpowiedzi wirusologicznej.
• Ujemny wynik testu ciążowego z moczu (dla kobiet w wieku rozrodczym) udokumentowany w ciągu 24 godzin przed podaniem pierwszej dawki sylimaryny. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować dwie niezawodne formy skutecznej antykoncepcji podczas badania (podczas przyjmowania leku i podczas obserwacji).

Kryteria wyłączenia:

• Stosowanie sylimaryny lub innych preparatów z ostropestu plamistego w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
• Stosowanie innych przeciwutleniaczy, takich jak witamina E, witamina C, glutation, alfa-tokoferol lub nie przepisanych leków uzupełniających (w tym suplementów diety, witamin w dużych dawkach, preparatów ziołowych i specjalnych herbat) w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym. Dozwolona będzie multiwitamina w standardowych dawkach.
• Stosowanie sylimaryny lub innych przeciwutleniaczy lub nieprzepisanych na receptę uzupełniających leków alternatywnych (jak wyżej) w okresie przesiewowym lub pacjent nie chce powstrzymać się od przyjmowania tych leków do zakończenia badania.
• Jakakolwiek terapia przeciwwirusowa w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową.
• Znana alergia/wrażliwość na ostropest plamisty lub jego preparaty.
• Dowody na źle kontrolowaną cukrzycę (zdefiniowaną jako HbA1c > 8% u pacjentów z cukrzycą).
• Stosowanie warfaryny, metronidazolu lub acetaminofenu (więcej niż dwa gramy dziennie) w ciągu 30 dni od badania przesiewowego.
• Nietolerancja laktozy zdefiniowana jako zgłaszana przez pacjenta nietolerancja produktów mlecznych.
• Wcześniejsza biopsja wątroby, która wykazała obecność umiarkowanego do ciężkiego stłuszczenia lub objawy stłuszczeniowego zapalenia wątroby.
• Pozytywny wynik testu na anty-HIV lub HBsAg w ciągu 5 lat od badania przesiewowego.
• Średnie spożycie alkoholu w ilości większej niż jeden drink lub jego odpowiednik (>12 gramów) dziennie lub więcej niż dwa (2) drinki w dowolnym dniu w ciągu 30 dni poprzedzających badanie przesiewowe. Pacjenci, którzy spełnili którekolwiek z kryteriów ponad 30 dni temu, musieli spożywać miesięcznie średnio 12 gramów lub mniej alkoholu dziennie przez co najmniej sześć miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Historia innych przewlekłych chorób wątroby, w tym chorób metabolicznych, udokumentowana odpowiednimi testami.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub rozważające zajście w ciążę.
• Stężenie kreatyniny w surowicy 2,0 mg/dl lub więcej podczas badania przesiewowego lub CrCl ≤ 60 cm3/min lub obecnie w trakcie dializy. Klirens kreatyniny (CrCl) zostanie obliczony zgodnie z metodą Cockcrofta-Gaulta.
• Dowody na nadużywanie narkotyków w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w okresie badania przesiewowego.
• Dowody niewyrównanej choroby wątroby zdefiniowanej jako którekolwiek z poniższych: albumina surowicy <3,2 g/dl, bilirubina całkowita >1,5 mg/dl lub PT/INR >1,3 razy normalne podczas badania przesiewowego lub wodobrzusze lub encefalopatia w wywiadzie lub obecność lub krwawienie z żylaków przełyku.
• Historia lub inne dowody ciężkiej choroby lub innych stanów, które w opinii badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do badania (takich jak źle kontrolowana choroba psychiczna, choroba wieńcowa lub czynne schorzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą zakłócać wchłanianie leku ).
• Historia chorób o podłożu immunologicznym (np. choroba zapalna jelit, idiopatyczna plamica małopłytkowa, toczeń rumieniowaty, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, ciężka łuszczyca, reumatoidalne zapalenie stawów), które mogą wpływać na biomarkery stanu zapalnego.
• Historia przeszczepu narządu miąższowego lub szpiku kostnego.
• Historia chorób tarczycy słabo kontrolowanych za pomocą przepisanych leków.
• Stosowanie doustnych sterydów przez ponad 14 dni w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
• Udział w badaniu klinicznym leku, z wyłączeniem badania fazy I SyNCH, w ciągu 6 miesięcy od rejestracji.
• Niezdolność lub niechęć do wyrażenia świadomej zgody lub przestrzegania protokołu badania.