Sperimentazione di fase II della silimarina per pazienti con epatite C cronica che hanno fallito il trattamento antivirale convenzionale (SyNCH)

Criterio di inclusione:

• Età almeno 18 anni allo screening.
• RNA dell'HCV sierico al di sopra del livello di rilevamento quantificabile mediante qualsiasi test dopo la fine della terapia precedente.
• ALT > 65 IU/L (ovvero circa 1,5 volte il limite superiore della norma) ottenuti durante il periodo di screening.
• Precedente trattamento con qualsiasi terapia a base di interferone senza risposta virologica sostenuta.
• Test di gravidanza sulle urine negativo (per donne in età fertile) documentato entro il periodo di 24 ore prima della prima dose di silimarina. Le donne in età fertile devono utilizzare due forme affidabili di contraccezione efficace durante lo studio (durante il trattamento con farmaci e durante il follow-up).

Criteri di esclusione:

• Uso di silimarina o altri preparati di cardo mariano entro 30 giorni prima dello screening.
• Uso di altri antiossidanti come vitamina E, vitamina C, glutatione, alfa-tocoferolo o farmaci alternativi complementari non prescritti (inclusi integratori alimentari, vitamine megadose, preparazioni a base di erbe e tè speciali) entro 30 giorni prima dello screening. Sarà consentito un multivitaminico a dosi standard.
• Uso di silimarina o altri antiossidanti o farmaci alternativi complementari non prescritti (come sopra) durante il periodo di screening o paziente che non vuole astenersi dall'assumere questi farmaci fino al completamento dello studio.
• Qualsiasi terapia antivirale entro 6 mesi prima della visita di screening.
• Allergia/sensibilità nota al cardo mariano o ai suoi preparati.
• Evidenza di diabete scarsamente controllato (definito come HbA1c > 8% nei pazienti con diabete).
• Uso di warfarin, metronidazolo o paracetamolo (superiore a due grammi al giorno) entro 30 giorni dallo screening.
• Intolleranza al lattosio definita come incapacità riferita dal paziente di tollerare i latticini.
• Precedente biopsia epatica che ha dimostrato la presenza di steatosi da moderata a grave o evidenza di steatoepatite.
• Test positivo per anti-HIV o HBsAg entro 5 anni dallo screening.
• Consumo medio di alcol di più di un drink o equivalente (>12 grammi) al giorno o più di due (2) drink in un giorno qualsiasi nei 30 giorni precedenti lo screening. I pazienti che hanno soddisfatto uno dei criteri più di 30 giorni fa devono aver consumato una media mensile di 12 grammi o meno al giorno di alcol per almeno sei mesi prima dello screening.
• Storia di altre malattie epatiche croniche, comprese le malattie metaboliche, documentate da test appropriati.
• Donne con gravidanza in corso o che allattano o che stanno contemplando una gravidanza.
• Livello di creatinina sierica 2,0 mg/dL o superiore allo screening o CrCl ≤ 60 cc/min, o attualmente in dialisi. La clearance della creatinina (CrCl) sarà calcolata secondo Cockcroft-Gault.
• Evidenza di abuso di droghe nei 6 mesi precedenti lo screening o durante il periodo di screening.
• Evidenza di malattia epatica scompensata definita come uno dei seguenti: albumina sierica <3,2 g/dl, bilirubina totale > 1,5 mg/dl o PT/INR > 1,3 volte il normale allo screening, o anamnesi o presenza di ascite o encefalopatia o sanguinamento da varici esofagee.
• Anamnesi o altra evidenza di malattia grave o qualsiasi altra condizione che renderebbe il paziente, a parere dello sperimentatore, inadatto allo studio (come malattia psichiatrica scarsamente controllata, malattia coronarica o condizioni gastrointestinali attive che potrebbero interferire con l'assorbimento del farmaco ).
• Storia di malattia immunologicamente mediata (ad esempio, malattia infiammatoria intestinale, porpora trombocitopenica idiopatica, lupus eritematoso, epatite autoimmune, anemia emolitica autoimmune, psoriasi grave, artrite reumatoide) che potrebbe influenzare i biomarcatori infiammatori.
• Storia di trapianto di organi solidi o di midollo osseo.
• Storia di malattia della tiroide scarsamente controllata con i farmaci prescritti.
• Uso di steroidi orali per più di 14 giorni entro 30 giorni prima dello screening.
• Partecipazione a una sperimentazione di farmaci di ricerca, esclusiva della sperimentazione di fase I SyNCH, entro 6 mesi dall'arruolamento.
• Incapacità o riluttanza a fornire il consenso informato o rispettare il protocollo di studio.