Fase II-studie av Silymarin for pasienter med kronisk hepatitt C som har mislyktes med konvensjonell antiviral behandling (SyNCH)

Inklusjonskriterier:

• Alder minst 18 år ved screening.
• Serum HCV RNA over kvantifiserbart deteksjonsnivå ved en hvilken som helst analyse etter avsluttet tidligere behandling.
• ALT > 65 IE/L (dvs. ca. 1,5 X øvre normalgrense) oppnådd i løpet av screeningsperioden.
• Tidligere behandling med hvilken som helst interferonbasert terapi uten vedvarende virologisk respons.
• Negativ uringraviditetstest (for kvinner i fertil alder) dokumentert innen 24-timersperioden før første dose silymarin. Kvinner i fertil alder må bruke to pålitelige former for effektiv prevensjon under studien (mens de tar medikament og under oppfølging).

Ekskluderingskriterier:

• Bruk av silymarin eller andre melketistelpreparater innen 30 dager før screening.
• Bruk av andre antioksidanter som vitamin E, vitamin C, glutation, alfa-tokoferol eller ikke-foreskrevne komplementære alternative medisiner (inkludert kosttilskudd, megadose vitaminer, urtepreparater og spesialte) innen 30 dager før screening. Et multivitamin i standarddoser vil være tillatt.
• Bruk av silymarin eller andre antioksidanter eller ikke-forskrevne komplementære alternative medisiner (som ovenfor) i løpet av screeningsperioden eller pasient som ikke er villig til å avstå fra å ta disse medisinene gjennom fullføring av studien.
• Eventuell antiviral terapi innen 6 måneder før screeningbesøk.
• Kjent allergi/følsomhet overfor melketistel eller dets preparater.
• Bevis for dårlig kontrollert diabetes (definert som HbA1c > 8 % hos pasienter med diabetes).
• Bruk av warfarin, metronidazol eller acetaminophen (mer enn to gram per dag) innen 30 dager etter screening.
• Laktoseintoleranse definert som pasientens rapporterte manglende evne til å tolerere melkeprodukter.
• Tidligere leverbiopsi som viste tilstedeværelse av moderat til alvorlig steatose eller tegn på steatohepatitt.
• Positiv test for anti-HIV eller HBsAg innen 5 år etter screening.
• Gjennomsnittlig alkoholforbruk på mer enn én drink eller tilsvarende (>12 gram) per dag eller mer enn to (2) drinker på en dag i løpet av de 30 dagene før screening. Pasienter som oppfylte et av kriteriene for mer enn 30 dager siden, må ha inntatt et månedlig gjennomsnitt på 12 gram eller mindre per dag med alkohol i minst seks måneder før screening.
• Anamnese med annen kronisk leversykdom, inkludert metabolske sykdommer, dokumentert ved passende test(er).
• Kvinner med pågående graviditet eller amming, eller som vurderer graviditet.
• Serumkreatininnivå 2,0 mg/dL eller høyere ved screening eller CrCl ≤ 60cc/min, eller i dialyse. Kreatininclearance (CrCl) vil bli beregnet i henhold til Cockcroft-Gault.
• Bevis på narkotikamisbruk innen 6 måneder før screening eller under screeningsperioden.
• Bevis på dekompensert leversykdom definert som en av følgende: serumalbumin <3,2 g/dl, total bilirubin > 1,5 mg/dl, eller PT/INR > 1,3 ganger normal ved screening, eller historie eller tilstedeværelse av ascites eller encefalopati, eller blødning fra esophageal varices.
• Anamnese eller andre bevis på alvorlig sykdom eller andre tilstander som vil gjøre pasienten, etter etterforskerens mening, uegnet for studien (som dårlig kontrollert psykiatrisk sykdom, koronararteriesykdom eller aktive gastrointestinale tilstander som kan forstyrre legemiddelabsorpsjonen ).
• Anamnese med immunologisk mediert sykdom (f.eks. inflammatorisk tarmsykdom, idiopatisk trombocytopenisk purpura, lupus erythematosus, autoimmun hepatitt, autoimmun hemolytisk anemi, alvorlig psoriasis, revmatoid artritt) som kan påvirke inflammatoriske biomarkører.
• Historie med solid organ- eller benmargstransplantasjon.
• Historie om skjoldbruskkjertelsykdom dårlig kontrollert på foreskrevne medisiner.
• Bruk av orale steroider i mer enn 14 dager innen 30 dager før screening.
• Deltakelse i en forskningslegemiddelutprøving, eksklusiv Fase I-studien med SyNCH, innen 6 måneder etter påmelding.
• Manglende evne eller vilje til å gi informert samtykke eller overholde studieprotokollen.