Essai de phase II de la silymarine pour les patients atteints d'hépatite C chronique qui ont échoué au traitement antiviral conventionnel (SyNCH)

Critère d'intégration:

• Avoir au moins 18 ans au moment du dépistage.
• ARN sérique du VHC au-dessus du niveau quantifiable de détection par n'importe quel test après la fin du traitement précédent.
• ALT > 65 UI/L (c'est-à-dire environ 1,5 X la limite supérieure de la normale) obtenue pendant la période de dépistage.
• Traitement antérieur avec une thérapie à base d'interféron sans réponse virologique soutenue.
• Test de grossesse urinaire négatif (pour les femmes en âge de procréer) documenté dans les 24 heures précédant la première dose de silymarine. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser deux formes fiables de contraception efficace pendant l'étude (pendant le traitement et pendant le suivi).

Critère d'exclusion:

• Utilisation de silymarine ou d'autres préparations de chardon-Marie dans les 30 jours précédant le dépistage.
• Utilisation d'autres antioxydants tels que la vitamine E, la vitamine C, le glutathion, l'alpha-tocophérol ou des médicaments alternatifs complémentaires non prescrits (y compris des compléments alimentaires, des vitamines mégadoses, des préparations à base de plantes et des thés spéciaux) dans les 30 jours précédant le dépistage. Une multivitamine à doses standards sera autorisée.
• Utilisation de silymarine ou d'autres antioxydants ou de médicaments alternatifs complémentaires non prescrits (comme ci-dessus) pendant la période de dépistage ou patient qui refuse de s'abstenir de prendre ces médicaments jusqu'à la fin de l'étude.
• Toute thérapie antivirale dans les 6 mois précédant la visite de dépistage.
• Allergie/sensibilité connue au chardon-Marie ou à ses préparations.
• Preuve d'un diabète mal contrôlé (défini comme HbA1c > 8 % chez les patients diabétiques).
• Utilisation de warfarine, de métronidazole ou d'acétaminophène (plus de deux grammes par jour) dans les 30 jours suivant le dépistage.
• Intolérance au lactose définie comme l'incapacité rapportée par le patient de tolérer les produits laitiers.
• Antécédents de biopsie hépatique ayant démontré la présence d'une stéatose modérée à sévère ou des signes de stéatohépatite.
• Test positif pour les anti-VIH ou HBsAg dans les 5 ans suivant le dépistage.
• Consommation moyenne d'alcool de plus d'un verre ou équivalent (> 12 grammes) par jour ou plus de deux (2) verres par jour au cours des 30 jours précédant le dépistage. Les patients qui remplissaient l'un ou l'autre des critères il y a plus de 30 jours doivent avoir consommé une moyenne mensuelle de 12 grammes ou moins d'alcool par jour pendant au moins six mois avant le dépistage.
• Antécédents d'autres maladies hépatiques chroniques, y compris les maladies métaboliques, documentés par des tests appropriés.
• Femmes dont la grossesse est en cours ou qui allaitent, ou qui envisagent une grossesse.
• Taux de créatinine sérique égal ou supérieur à 2,0 mg/dL lors du dépistage ou ClCr ≤ 60 cc/min, ou actuellement sous dialyse. La clairance de la créatinine (CrCl) sera calculée selon Cockcroft-Gault.
• Preuve d'abus de drogue dans les 6 mois précédant le dépistage ou pendant la période de dépistage.
• Preuve d'une maladie hépatique décompensée définie comme l'un des éléments suivants : albumine sérique < 3,2 g/dl, bilirubine totale > 1,5 mg/dl, ou PT/INR > 1,3 fois la normale au moment du dépistage, ou antécédents ou présence d'ascite ou d'encéphalopathie, ou saignement de varices oesophagiennes.
• Antécédents ou autre preuve de maladie grave ou de toute autre affection qui rendrait le patient, de l'avis de l'investigateur, inapte à l'étude (telle qu'une maladie psychiatrique mal contrôlée, une maladie coronarienne ou des affections gastro-intestinales actives susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament ).
• Antécédents de maladie à médiation immunologique (par exemple, maladie intestinale inflammatoire, purpura thrombocytopénique idiopathique, lupus érythémateux, hépatite auto-immune, anémie hémolytique auto-immune, psoriasis sévère, polyarthrite rhumatoïde) qui pourrait affecter les biomarqueurs inflammatoires.
• Antécédents de greffe d'organe solide ou de moelle osseuse.
• Antécédents de maladie thyroïdienne mal contrôlée par les médicaments prescrits.
• Utilisation de stéroïdes oraux pendant plus de 14 jours dans les 30 jours précédant le dépistage.
• Participation à un essai de médicament de recherche, à l'exclusion de l'essai de phase I SyNCH, dans les 6 mois suivant l'inscription.
• Incapacité ou refus de fournir un consentement éclairé ou de respecter le protocole de l'étude.