Fase II-onderzoek met silymarine voor patiënten met chronische hepatitis C bij wie de conventionele antivirale behandeling niet is aangeslagen (SyNCH)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd minimaal 18 jaar bij screening.
• Serum HCV RNA hoger dan kwantificeerbaar detectieniveau door een assay na het einde van de vorige therapie.
• ALT > 65 IU/L (d.w.z. ongeveer 1,5 x bovengrens van normaal) verkregen tijdens de screeningperiode.
• Eerdere behandeling met een op interferon gebaseerde therapie zonder aanhoudende virologische respons.
• Negatieve urine-zwangerschapstest (voor vrouwen die zwanger kunnen worden) gedocumenteerd binnen de periode van 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis silymarine. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens het onderzoek twee betrouwbare vormen van effectieve anticonceptie gebruiken (tijdens het gebruik van het geneesmiddel en tijdens de follow-up).

Uitsluitingscriteria:

• Gebruik van silymarine of andere mariadistelpreparaten binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
• Gebruik van andere antioxidanten zoals vitamine E, vitamine C, glutathion, alfa-tocoferol of niet-voorgeschreven aanvullende alternatieve medicijnen (waaronder voedingssupplementen, megadosis vitamines, kruidenpreparaten en speciale theeën) binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening. Een multivitamine in standaarddoses is toegestaan.
• Gebruik van silymarine of andere antioxidanten of niet-voorgeschreven complementaire alternatieve medicijnen (zoals hierboven) tijdens de screeningperiode of patiënt die niet bereid is af te zien van het gebruik van deze medicijnen na voltooiing van het onderzoek.
• Elke antivirale therapie binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Bekende allergie/gevoeligheid voor mariadistel of zijn preparaten.
• Bewijs van slecht gecontroleerde diabetes (gedefinieerd als HbA1c> 8% bij patiënten met diabetes).
• Gebruik van warfarine, metronidazol of paracetamol (meer dan twee gram per dag) binnen 30 dagen na screening.
• Lactose-intolerantie gedefinieerd als door de patiënt gemeld onvermogen om melkproducten te verdragen.
• Eerdere leverbiopsie die de aanwezigheid van matige tot ernstige steatose of bewijs van steatohepatitis aantoonde.
• Positieve test op anti-HIV of HBsAg binnen 5 jaar na screening.
• Gemiddelde alcoholconsumptie van meer dan één drankje of equivalent (>12 gram) per dag of meer dan twee (2) drankjes op één dag gedurende de 30 dagen voorafgaand aan de screening. Patiënten die meer dan 30 dagen geleden aan een van beide criteria voldeden, moeten gedurende ten minste zes maanden voorafgaand aan de screening maandelijks gemiddeld 12 gram of minder alcohol per dag hebben gedronken.
• Geschiedenis van andere chronische leverziekte, inclusief metabole ziekten, gedocumenteerd door geschikte test(en).
• Vrouwen met een doorgaande zwangerschap of borstvoeding, of die een zwangerschap overwegen.
• Serumcreatininegehalte 2,0 mg/dL of hoger bij screening of CrCl ≤ 60cc/min, of wordt momenteel gedialyseerd. De creatinineklaring (CrCl) wordt berekend volgens Cockcroft-Gault.
• Bewijs van drugsmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening of tijdens de screeningsperiode.
• Bewijs van gedecompenseerde leverziekte gedefinieerd als een van de volgende: serumalbumine <3,2 g/dl, totaal bilirubine > 1,5 mg/dl, of PT/INR > 1,3 maal normaal bij screening, of voorgeschiedenis of aanwezigheid van ascites of encefalopathie, of bloeding van slokdarmvarices.
• Geschiedenis of ander bewijs van ernstige ziekte of andere aandoeningen waardoor de patiënt, naar de mening van de onderzoeker, ongeschikt zou zijn voor het onderzoek (zoals slecht gecontroleerde psychiatrische ziekte, coronaire hartziekte of actieve gastro-intestinale aandoeningen die de absorptie van geneesmiddelen kunnen verstoren) ).
• Voorgeschiedenis van immunologisch gemedieerde ziekte (bijv. inflammatoire darmziekte, idiopathische trombocytopenische purpura, lupus erythematosus, auto-immune hepatitis, auto-immuun hemolytische anemie, ernstige psoriasis, reumatoïde artritis) die inflammatoire biomarkers kunnen beïnvloeden.
• Geschiedenis van solide orgaan- of beenmergtransplantatie.
• Geschiedenis van schildklierziekte slecht onder controle met voorgeschreven medicijnen.
• Gebruik van orale steroïden gedurende meer dan 14 dagen binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
• Deelname aan een onderzoek naar geneesmiddelen, exclusief de SyNCH Fase I-studie, binnen 6 maanden na inschrijving.
• Onvermogen of onwil om geïnformeerde toestemming te geven of zich te houden aan het onderzoeksprotocol.