Fáze II studie silymarinu pro pacienty s chronickou hepatitidou C, u kterých selhala konvenční antivirová léčba (SyNCH)

Kritéria pro zařazení:

• Věk minimálně 18 let při screeningu.
• Sérová HCV RNA nad kvantifikovatelnou úrovní detekce jakýmkoliv testem po ukončení předchozí terapie.
• ALT > 65 IU/l (tj. přibližně 1,5 násobek horní hranice normálu) získané během období screeningu.
• Předchozí léčba jakoukoli terapií na bázi interferonu bez trvalé virologické odpovědi.
• Negativní těhotenský test moči (u žen ve fertilním věku) dokumentovaný během 24 hodin před první dávkou silymarinu. Ženy ve fertilním věku musí během studie (během léčby drogou a během sledování) používat dvě spolehlivé formy účinné antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• Použití silymarinu nebo jiných přípravků z ostropestřce během 30 dnů před screeningem.
• Užívání jiných antioxidantů, jako je vitamín E, vitamín C, glutathion, alfa-tokoferol, nebo nepředepsané doplňkové alternativní léky (včetně doplňků stravy, megadávkových vitamínů, bylinných přípravků a speciálních čajů) do 30 dnů před screeningem. Multivitamin ve standardních dávkách bude povolen.
• Použití silymarinu nebo jiných antioxidantů nebo nepředepsaných doplňkových alternativních léků (jak je uvedeno výše) během období screeningu nebo pacient neochotný zdržet se užívání těchto léků po dokončení studie.
• Jakákoli antivirová terapie během 6 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Známá alergie/citlivost na ostropestřec nebo přípravky z něj.
• Důkaz o špatně kontrolovaném diabetu (definovaný jako HbA1c > 8 % u pacientů s diabetem).
• Užívání warfarinu, metronidazolu nebo acetaminofenu (více než dva gramy denně) do 30 dnů od screeningu.
• Intolerance laktózy definovaná jako pacientem hlášená neschopnost tolerovat mléčné výrobky.
• Předchozí jaterní biopsie, která prokázala přítomnost středně těžké až těžké steatózy nebo známky steatohepatitidy.
• Pozitivní test na anti-HIV nebo HBsAg do 5 let od screeningu.
• Průměrná spotřeba alkoholu více než jednoho nápoje nebo ekvivalentu (>12 gramů) denně nebo více než dvou (2) nápojů v kterýkoli den během 30 dnů před screeningem. Pacienti, kteří splnili některé z kritérií před více než 30 dny, museli konzumovat měsíčně v průměru 12 gramů nebo méně alkoholu denně po dobu nejméně šesti měsíců před screeningem.
• Anamnéza jiných chronických onemocnění jater, včetně metabolických onemocnění, doložená příslušným testem (testy).
• Ženy s probíhajícím těhotenstvím nebo kojením nebo uvažující o těhotenství.
• Hladina sérového kreatininu 2,0 mg/dl nebo vyšší při screeningu nebo CrCl ≤ 60 cc/min nebo v současné době na dialýze. Clearance kreatininu (CrCl) bude vypočítána podle Cockcroft-Gaulta.
• Důkaz o zneužívání drog během 6 měsíců před screeningem nebo během období screeningu.
• Důkazy o dekompenzovaném onemocnění jater definovaném jako kterýkoli z následujících: sérový albumin <3,2 g/dl, celkový bilirubin > 1,5 mg/dl nebo PT/INR > 1,3krát normální při screeningu nebo anamnéza nebo přítomnost ascitu nebo encefalopatie nebo krvácení z jícnových varixů.
• Anamnéza nebo jiný důkaz vážného onemocnění nebo jakýchkoli jiných stavů, které by podle názoru zkoušejícího učinily pacienta nevhodným pro studii (jako je špatně kontrolované psychiatrické onemocnění, onemocnění koronárních tepen nebo aktivní gastrointestinální stavy, které by mohly narušovat absorpci léku ).
• Imunologicky zprostředkované onemocnění v anamnéze (např. zánětlivé onemocnění střev, idiopatická trombocytopenická purpura, lupus erythematodes, autoimunitní hepatitida, autoimunitní hemolytická anémie, těžká psoriáza, revmatoidní artritida), které by mohly ovlivnit zánětlivé biomarkery.
• Transplantace solidních orgánů nebo kostní dřeně v anamnéze.
• Anamnéza onemocnění štítné žlázy špatně kontrolovaná předepsanými léky.
• Užívání perorálních steroidů po dobu delší než 14 dní během 30 dnů před screeningem.
• Účast ve výzkumné studii léčiv, s výjimkou studie fáze I Synchon, do 6 měsíců od přihlášení.
• Neschopnost nebo neochota poskytnout informovaný souhlas nebo dodržovat protokol studie.