Ensaio de fase II de silimarina para pacientes com hepatite C crônica que falharam no tratamento antiviral convencional (SyNCH)

Critério de inclusão:

• Idade de pelo menos 18 anos na triagem.
• ARN do VHC sérico acima do nível quantificável de detecção por qualquer ensaio após o fim da terapia anterior.
• ALT > 65 UI/L (ou seja, aproximadamente 1,5 X limite superior do normal) obtido durante o período de triagem.
• Tratamento prévio com qualquer terapia baseada em interferon sem resposta virológica sustentada.
• Teste de gravidez de urina negativo (para mulheres com potencial para engravidar) documentado no período de 24 horas antes da primeira dose de silimarina. Mulheres com potencial para engravidar devem usar duas formas confiáveis ​​de contracepção eficaz durante o estudo (durante o uso da droga e durante o acompanhamento).

Critério de exclusão:

• Uso de silimarina ou outras preparações de cardo de leite dentro de 30 dias antes da triagem.
• Uso de outros antioxidantes, como vitamina E, vitamina C, glutationa, alfa-tocoferol ou medicamentos alternativos complementares não prescritos (incluindo suplementos dietéticos, megadoses de vitaminas, preparações à base de ervas e chás especiais) dentro de 30 dias antes da triagem. Um multivitamínico em doses padrão será permitido.
• Uso de silimarina ou outros antioxidantes ou medicamentos alternativos complementares não prescritos (como acima) durante o período de triagem ou o paciente não deseja abster-se de tomar esses medicamentos até a conclusão do estudo.
• Qualquer terapia antiviral dentro de 6 meses antes da visita de triagem.
• Alergia/sensibilidade conhecida ao cardo mariano ou suas preparações.
• Evidência de diabetes mal controlado (definido como HbA1c > 8% em pacientes com diabetes).
• Uso de varfarina, metronidazol ou acetaminofeno (mais de dois gramas por dia) em até 30 dias após a triagem.
• Intolerância à lactose definida como incapacidade relatada pelo paciente de tolerar produtos lácteos.
• Biópsia hepática prévia que demonstrou presença de esteatose moderada a grave ou evidência de esteato-hepatite.
• Teste positivo para anti-HIV ou HBsAg dentro de 5 anos da triagem.
• Consumo médio de álcool de mais de um drinque ou equivalente (>12 gramas) por dia ou mais de dois (2) drinques em qualquer dia durante os 30 dias anteriores à triagem. Os pacientes que atenderam a um dos critérios há mais de 30 dias devem ter consumido uma média mensal de 12 gramas ou menos por dia de álcool por pelo menos seis meses antes da triagem.
• História de outra doença hepática crônica, incluindo doenças metabólicas, documentada por teste(s) apropriado(s).
• Mulheres com gravidez em andamento ou amamentação, ou pensando em engravidar.
• Nível de creatinina sérica 2,0 mg/dL ou superior na triagem ou CrCl ≤ 60cc/min, ou atualmente em diálise. O clearance de creatinina (CrCl) será calculado de acordo com Cockcroft-Gault.
• Evidência de abuso de drogas dentro de 6 meses antes da triagem ou durante o período de triagem.
• Evidência de doença hepática descompensada definida como qualquer um dos seguintes: albumina sérica <3,2 g/dl, bilirrubina total > 1,5 mg/dl ou PT/INR > 1,3 vezes o normal na triagem, ou história ou presença de ascite ou encefalopatia ou sangramento de varizes esofágicas.
• História ou outra evidência de doença grave ou quaisquer outras condições que tornariam o paciente, na opinião do investigador, inadequado para o estudo (como doença psiquiátrica mal controlada, doença arterial coronariana ou condições gastrointestinais ativas que possam interferir na absorção do medicamento ).
• História de doença mediada imunologicamente (por exemplo, doença inflamatória intestinal, púrpura trombocitopênica idiopática, lúpus eritematoso, hepatite autoimune, anemia hemolítica autoimune, psoríase grave, artrite reumatóide) que pode afetar os biomarcadores inflamatórios.
• Histórico de transplante de órgão sólido ou medula óssea.
• História de doença da tireoide mal controlada com medicamentos prescritos.
• Uso de esteróides orais por mais de 14 dias nos 30 dias anteriores à triagem.
• Participação em um teste de medicamento de pesquisa, exclusivo do teste SyNCH Fase I, dentro de 6 meses após a inscrição.
• Incapacidade ou falta de vontade de fornecer consentimento informado ou cumprir o protocolo do estudo.