Phase-II-Studie mit Silymarin für Patienten mit chronischer Hepatitis C, bei denen eine herkömmliche antivirale Behandlung versagt hat (SyNCH)

Einschlusskriterien:

• Alter mindestens 18 Jahre bei Screening.
• Serum-HCV-RNA oberhalb der quantifizierbaren Nachweisgrenze durch einen Assay nach dem Ende der vorherigen Therapie.
• ALT > 65 IE/l (d. h. etwa 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts) während des Screeningzeitraums.
• Vorherige Behandlung mit einer Interferon-basierten Therapie ohne anhaltendes virologisches Ansprechen.
• Negativer Schwangerschaftstest im Urin (für Frauen im gebärfähigen Alter), der innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis von Silymarin dokumentiert wurde. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Studie (während der Einnahme des Arzneimittels und während der Nachbeobachtung) zwei zuverlässige Formen der wirksamen Empfängnisverhütung anwenden.

Ausschlusskriterien:

• Verwendung von Silymarin oder anderen Mariendistelpräparaten innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
• Verwendung anderer Antioxidantien wie Vitamin E, Vitamin C, Glutathion, Alpha-Tocopherol oder nicht verschriebener ergänzender alternativer Medikamente (einschließlich Nahrungsergänzungsmittel, Megadosis-Vitamine, Kräuterpräparate und spezielle Tees) innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening. Ein Multivitamin in Standarddosen ist erlaubt.
• Verwendung von Silymarin oder anderen Antioxidantien oder nicht verschriebenen ergänzenden alternativen Medikamenten (wie oben) während des Screeningzeitraums oder Patient, der nicht bereit ist, diese Medikamente bis zum Abschluss der Studie einzunehmen.
• Jede antivirale Therapie innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch.
• Bekannte Allergie/Empfindlichkeit gegen Mariendistel oder deren Zubereitungen.
• Anzeichen eines schlecht eingestellten Diabetes (definiert als HbA1c > 8 % bei Patienten mit Diabetes).
• Verwendung von Warfarin, Metronidazol oder Paracetamol (mehr als zwei Gramm pro Tag) innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening.
• Laktoseintoleranz, definiert als von Patienten berichtete Unfähigkeit, Milchprodukte zu vertragen.
• Frühere Leberbiopsie, die das Vorhandensein einer mittelschweren bis schweren Steatose oder Anzeichen einer Steatohepatitis zeigte.
• Positiver Test auf Anti-HIV oder HBsAg innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening.
• Durchschnittlicher Alkoholkonsum von mehr als einem Getränk oder Äquivalent (> 12 Gramm) pro Tag oder mehr als zwei (2) Getränke an einem beliebigen Tag in den 30 Tagen vor dem Screening. Patienten, die eines der Kriterien vor mehr als 30 Tagen erfüllt haben, müssen mindestens sechs Monate vor dem Screening im Monatsdurchschnitt höchstens 12 Gramm Alkohol pro Tag konsumiert haben.
• Vorgeschichte anderer chronischer Lebererkrankungen, einschließlich Stoffwechselerkrankungen, dokumentiert durch geeignete Tests.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen oder eine Schwangerschaft in Betracht ziehen.
• Serum-Kreatininspiegel 2,0 mg/dl oder höher beim Screening oder CrCl ≤ 60 cc/min oder derzeit in der Dialyse. Die Kreatinin-Clearance (CrCl) wird nach Cockcroft-Gault berechnet.
• Nachweis von Drogenmissbrauch innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder während des Screeningzeitraums.
• Anzeichen einer dekompensierten Lebererkrankung, definiert als eine der folgenden: Serumalbumin < 3,2 g/dl, Gesamtbilirubin > 1,5 mg/dl oder PT/INR > 1,3-facher Normalwert beim Screening, oder Vorgeschichte oder Vorhandensein von Aszites oder Enzephalopathie oder Blutungen aus Ösophagusvarizen.
• Anamnese oder andere Hinweise auf eine schwere Krankheit oder andere Zustände, die den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für die Studie ungeeignet machen würden (z ).
• Vorgeschichte einer immunologisch vermittelten Erkrankung (z. B. entzündliche Darmerkrankung, idiopathische thrombozytopenische Purpura, Lupus erythematodes, Autoimmunhepatitis, autoimmune hämolytische Anämie, schwere Psoriasis, rheumatoide Arthritis), die entzündliche Biomarker beeinflussen könnte.
• Vorgeschichte einer soliden Organ- oder Knochenmarktransplantation.
• Geschichte der Schilddrüsenerkrankung, die mit verschriebenen Medikamenten schlecht kontrolliert wird.
• Verwendung von oralen Steroiden für mehr als 14 Tage innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
• Teilnahme an einer Arzneimittelforschungsstudie, ausschließlich der Phase-I-Studie SyNCH, innerhalb von 6 Monaten nach der Registrierung.
• Unfähigkeit oder Unwilligkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben oder sich an das Studienprotokoll zu halten.