Fas II-studie av Silymarin för patienter med kronisk hepatit C som har misslyckats med konventionell antiviral behandling (SyNCH)

Inklusionskriterier:

• Ålder minst 18 år vid screening.
• Serum HCV RNA över kvantifierbar nivå för detektion genom någon analys efter avslutad tidigare behandling.
• ALT > 65 IE/L (dvs. ungefär 1,5 X den övre normalgränsen) erhålls under screeningsperioden.
• Tidigare behandling med någon interferonbaserad terapi utan ihållande virologisk respons.
• Negativt uringraviditetstest (för fertila kvinnor) dokumenterat inom 24-timmarsperioden före den första dosen silymarin. Kvinnor i fertil ålder måste använda två tillförlitliga former av effektiva preventivmedel under studien (medan de tar läkemedel och under uppföljningen).

Exklusions kriterier:

• Användning av silymarin eller andra mjölktistelpreparat inom 30 dagar före screening.
• Användning av andra antioxidanter som vitamin E, vitamin C, glutation, alfa-tokoferol eller icke-föreskrivna kompletterande alternativa mediciner (inklusive kosttillskott, megadosvitaminer, örtpreparat och specialteer) inom 30 dagar före screening. En multivitamin i standarddoser kommer att tillåtas.
• Användning av silymarin eller andra antioxidanter eller icke-föreskrivna kompletterande alternativa mediciner (enligt ovan) under screeningsperioden eller patient som inte vill avstå från att ta dessa mediciner genom att avsluta studien.
• All antiviral terapi inom 6 månader före screeningbesöket.
• Känd allergi/känslighet mot mjölktistel eller dess preparat.
• Bevis för dåligt kontrollerad diabetes (definierad som HbA1c > 8 % hos patienter med diabetes).
• Användning av warfarin, metronidazol eller paracetamol (mer än två gram per dag) inom 30 dagar efter screening.
• Laktosintolerans definieras som patientens rapporterade oförmåga att tolerera mjölkprodukter.
• Tidigare leverbiopsi som visade förekomst av måttlig till svår steatos eller tecken på steatohepatit.
• Positivt test för anti-HIV eller HBsAg inom 5 år efter screening.
• Genomsnittlig alkoholkonsumtion av mer än en drink eller motsvarande (>12 gram) per dag eller mer än två (2) drinkar på en dag under de 30 dagarna före screening. Patienter som uppfyllde något av kriterierna för mer än 30 dagar sedan måste ha konsumerat ett månatligt genomsnitt på 12 gram eller mindre per dag av alkohol i minst sex månader före screening.
• Historik om andra kroniska leversjukdomar, inklusive metabola sjukdomar, dokumenterad genom lämplig(a) test(er).
• Kvinnor med pågående graviditet eller amning, eller som överväger graviditet.
• Serumkreatininnivå 2,0 mg/dL eller högre vid screening eller CrCl ≤ 60cc/min, eller för närvarande i dialys. Kreatininclearance (CrCl) kommer att beräknas enligt Cockcroft-Gault.
• Bevis på drogmissbruk inom 6 månader före screening eller under screeningperioden.
• Bevis på dekompenserad leversjukdom definierad som något av följande: serumalbumin <3,2 g/dl, totalt bilirubin > 1,5 mg/dl eller PT/INR > 1,3 gånger normalt vid screening, eller historia eller närvaro av ascites eller encefalopati, eller blödning från esofagusvaricer.
• Anamnes eller andra bevis på allvarlig sjukdom eller andra tillstånd som skulle göra patienten, enligt utredarens uppfattning, olämplig för studien (såsom dåligt kontrollerad psykiatrisk sjukdom, kranskärlssjukdom eller aktiva gastrointestinala tillstånd som kan störa läkemedelsabsorptionen ).
• Historik med immunologiskt medierad sjukdom (t.ex. inflammatorisk tarmsjukdom, idiopatisk trombocytopen purpura, lupus erythematosus, autoimmun hepatit, autoimmun hemolytisk anemi, svår psoriasis, reumatoid artrit) som kan påverka inflammatoriska biomarkörer.
• Historik av solid organ- eller benmärgstransplantation.
• Historik av sköldkörtelsjukdom dåligt kontrollerad på ordinerade mediciner.
• Användning av orala steroider i mer än 14 dagar inom 30 dagar före screening.
• Deltagande i en forskningsläkemedelsprövning, exklusive Fas I-studien med SyNCH, inom 6 månader efter registreringen.
• Oförmåga eller ovilja att ge informerat samtycke eller följa studieprotokollet.